Verdraagbaarheid van lopinavir versus dolutegravir voor kinderen en adolescenten die leven met hiv (LoDoCA)

Dolutegravir, een antiretroviraal geneesmiddel voor de behandeling van hiv, is onlangs op grote schaal in een groot deel van Afrika uitgerold. Nu pediatrische formuleringen steeds meer beschikbaar komen, zal dolutegravir in veel landen ritonavir-versterkte lopinavir vervangen als het belangrijkste middel in pediatrische behandelingsregimes. Hoewel beide geneesmiddelen goed zijn bestudeerd en zeer effectief zijn, verschillen ze naar verluidt in ieder geval bij volwassenen wat betreft hun verdraagbaarheid, waarbij ritonavir-gestimuleerde lopinavir doorgaans gepaard gaat met gastro-intestinale bijwerkingen en dolutegravir meestal geassocieerd met neuropsychiatrische bijwerkingen, waaronder slapeloosheid. Weerstandspatronen verschillen ook tussen deze twee behandelingsopties. Studies die zich specifiek richten op de verdraagbaarheid van en de bijwerkingen die verband houden met een van beide geneesmiddelen bij kinderen en adolescenten zijn echter schaars.

Deze prospectieve cohortstudie heeft tot doel i) de tevredenheid over de behandeling, de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven, de verdraagbaarheid en de symptomen of bijwerkingen die verband houden met een van beide geneesmiddelen te vergelijken, ii) specifiek slaapresultaten te vergelijken die zijn gekwantificeerd door middel van actigrafie met een van beide geneesmiddelen, en iii) leveren observationeel bewijs over virologische resultaten in een omgeving met beperkte middelen met behulp van een voor-na-ontwerp.

De studie wordt uitgevoerd op verschillende locaties in Lesotho, zuidelijk Afrika. Het schrijft kinderen en adolescenten <18 jaar in die ritonavir-versterkte lopinavir-gebaseerde therapie gebruiken bij inschrijving en routinematig als gevolg van de overgang naar dolutegravir-gebaseerde therapie volgens het nationale uitrolplan. Op de dag van de overgang naar dolutegravir en vier weken daarna vullen de deelnemers vragenlijsten in over de tevredenheid over de behandeling, gastro-intestinale symptomen, depressieve symptomen en slaapgewoonten. Een subset van deelnemers die aan aanvullende opnamecriteria voldoen, zal bovendien actigrafiesensoren gebruiken om de slaapduur en slaapfragmentatie te bewaken; deze personen zullen twee weken voor de overgang naar dolutegravir studiebezoeken krijgen om actigrafie te starten, bij de overgang, evenals twee en vier weken na de overgang, met vragenlijsten behalve het pre-overgangsbezoek en actigrafie (streefcijfer: ten minste zeven nachten met hoge -kwaliteitsgegevens) tussen alle bezoeken. Voor alle deelnemers worden medische dossiers beoordeeld en aanvullende klinische en sociodemografische gegevens verzameld. Op de dag van de overgang op dolutegravir wordt een viral load-test uitgevoerd en vervolgens worden de resultaten van de routinematige viral load-test (elke zes maanden volgens de nationale richtlijnen) beoordeeld. Bij alle bezoeken worden gedroogde bloedvlekken afgenomen, met uitzondering van het pre-overgangsbezoek voor mensen met actigrafie.

Deze studie heeft tot doel informatie te verstrekken over de verdere uitrol van dolutegravir ter vervanging van met ritonavir versterkt lopinavir in pediatrische antiretrovirale therapieregimes, waarbij met name de geschiktheid van een one-size-fits-all-benadering wordt beoordeeld en gedetailleerde informatie wordt verstrekt over de verdraagbaarheid en bijwerkingen van beide regimes.