Mesenkymale stromaceller for behandling av pasienter med COVID-19.
6. februar 2025 oppdatert av: Paulo Brofman
Multisenter fase I/IIa-studie av mesenkymale stromaceller for behandling av pasienter med SARS-CoV-2-lungebetennelse.
Formålet med denne studien er å evaluere gjennomførbarheten, sikkerheten og potensiell effekt av et avansert celleterapiprodukt for behandling av pasienter med SARS-CoV-2 lungebetennelse.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Førti pasienter med COVID-19 vil få en intravenøs infusjon av én dose på 1.000.000
navlestrengens mesenkymale celler per kilo av pasienten.
Tjue pasienter vil få placebo (Ringers laktatløsning, albumin og heparin).
Konvensjonell behandling vil bli utført sammen med infusjon av celler, i løpet av studieperioden.
Evalueringstidene vil være ved pre-infusjon, 6 og 24 timer, dag 5 og 28, 3 og 6 måneder.
Pasientundersøkelsene utført: serologi, biokjemi, blodtelling og blodgassanalyse, metabolomikk/proteomikk, antistoffvurdering, elektrokardiogram, CT-skanning og røntgen, cytokiner, viral belastning, cytometri og klinisk evaluering.
Pasientene vil bli evaluert hele tiden, under innleggelsesperioden, for å vurdere uønskede hendelser.
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Paraná
-
Curitiba, Paraná, Brasil, 80215200
- Paulo Roberto Slud Brofman
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Begge kjønn;
- i alderen 18 til 79 år;
- innlagte pasienter;
- radiologisk diagnose av viral lungebetennelse;
- virologisk diagnose av SARS-CoV-2-infeksjon;
- med ikke-invasiv ventilasjonsstøtte;
- C-reaktivt protein og ferritin over referanseverdien som anses som normal;
- samtykke bekreftet til å delta i studien.
Ekskluderingskriterier:
- Kontraindikasjoner for bruk av kortikosteroider;
- immunsuppressiv, cytotoksisk og antiviral behandling, eksperimentelle medisiner og bruk av kronisk kortikosteroid;
- sykelig fedme (BMI> 35);
- multippel organ dysfunksjon syndrom;
- pre-maligne neoplastiske tilstander med forventet levealder lavere enn 1 år gammel;
- allerede eksisterende kroniske sykdommer som kronisk dialyse nyresykdom, kronisk leversykdom, kongestiv hjertesvikt klasse IV; pulmonal hypertensjon (WHO klasse III/IV);
- allerede eksisterende eller nåværende tromboembolisk patologi;
- transplanterte pasienter;
- allerede eksisterende alvorlig allergisk reaksjon;
- historie med HIV og tuberkulose;
- påmelding til en annen klinisk studie;
- graviditet eller amming.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling
Pasient: Intravenøs infusjon av enkeltdose mesenkymale stamceller (MSC)
|
Administrering av avansert celleprodukt
|
|
Placebo komparator: Placebo
Intravenøs infusjon av enkeltdose av Ringers laktat, albumin og heparinløsning
|
Ringers laktat-, albumin- og heparinløsning
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet ved intravenøst infundert UCT-MSC suspensjon
Tidsramme: Etter første celleinfusjon til slutten av studien. Den kliniske oppfølgingen av pasientene vil være ett år etter transplantasjonen.
|
Det primære forventede resultatet er sikkerheten og toleransen ved bruk av intravenøst infundert UTC-MSC-suspensjon hos pasienter med lungebetennelse forårsaket av SARS-CoV-2.
Dette resultatet vil bli evaluert ved å registrere uønskede hendelser som må rapporteres gjennom hele studieperioden.
|
Etter første celleinfusjon til slutten av studien. Den kliniske oppfølgingen av pasientene vil være ett år etter transplantasjonen.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lungefunksjonstest for å evaluere forbedringen av respirasjonsfunksjonen
Tidsramme: Pre-infusjon, på dag 5 og 28, 3 og 6 måneder.
|
Evaluering av lungefunksjon.
|
Pre-infusjon, på dag 5 og 28, 3 og 6 måneder.
|
|
Radiografi for å evaluere forbedringen av respirasjonsfunksjonen
Tidsramme: Pre-infusjon, på dag 5 og 28, 3 og 6 måneder.
|
Evaluering av lungefunksjon ved hjelp av puste-thoraxradiografi.
Vurdering av perifere opaciteter, interstitielle og luftromsopaciteter, diffuse luftromsopaciteter, interstitielle opasiteter, lobar konsolidering, atelektase, hulrom, lungecyster og emfysem.
|
Pre-infusjon, på dag 5 og 28, 3 og 6 måneder.
|
|
6 minutters gange for å evaluere forbedringen av åndedrettsfunksjonen
Tidsramme: Pre-infusjon, på dag 5 og 28, 3 og 6 måneder.
|
Distanse tilbakelagt av pasienten i løpet av 6 minutter.
|
Pre-infusjon, på dag 5 og 28, 3 og 6 måneder.
|
|
Reduser på dager med ikke-invasiv mekanisk ventilasjon
Tidsramme: Seks timer etter infusjon, dag 1, 5 og 28, 3 og 6 måneder.
|
Analyse av ventilasjonsparametre og arteriell blodgassanalyse.
|
Seks timer etter infusjon, dag 1, 5 og 28, 3 og 6 måneder.
|
|
Biokjemiske tester for å evaluere forbedring av laboratorieparametre
Tidsramme: Pre-infusjon, på dag 1, 5 og 28, 3 og 6 måneder.
|
D-dimer, C-reaktivt protein, erytrocyttsedimentasjonshastighet, ferritin, kreatin, urea, saltvann, kalium, bilirubin, totalt protein og fraksjoner, albumin, globulin, oksaleddiksyretransaminase, pyrodruesyretransaminase, laktatdehydrogenase, kreatinfosfokinase, troaguloponin I, koaguloponin. .
|
Pre-infusjon, på dag 1, 5 og 28, 3 og 6 måneder.
|
|
Blodtelling for å evaluere forbedringen av laboratorieparametre
Tidsramme: Pre-infusjon, på dag 1, 5 og 28, 3 og 6 måneder.
|
Røde blodlegemer, hemoglobin, hematokrit, totale leukocytter, basofile, eosinofile, nøytrofile, lymfocytter, monocytter, blodplater.
|
Pre-infusjon, på dag 1, 5 og 28, 3 og 6 måneder.
|
|
Viral belastning for å evaluere forbedringen av laboratorieparametre
Tidsramme: Pre-infusjon, på dag 1, 5 og 28, 3 og 6 måneder.
|
Ekspresjon av RpRd-genet.
|
Pre-infusjon, på dag 1, 5 og 28, 3 og 6 måneder.
|
|
Cytokindosering for å evaluere inflammatoriske parametere
Tidsramme: Pre-infusjon, på dag 1, 5 og 28, 3 og 6 måneder.
|
Granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF), interleukin (IL) -2, IL-6, IL-7, IL-8, tumornekrosefaktor (TNF) α, monocyttkjemoattraktant protein-1 (MCP1/CCL2) og makrofag inflammatorisk protein 1-alfa (MIP1a/CCL3).
|
Pre-infusjon, på dag 1, 5 og 28, 3 og 6 måneder.
|
|
Nedgang i sykehusopphold
Tidsramme: Fra innleggelse til utskrivning, eller maks 6 måneder.
|
Evaluering av innleggelsesdager.
|
Fra innleggelse til utskrivning, eller maks 6 måneder.
|
|
Computertomografiscore for å evaluere forbedringen av lungefunksjonen
Tidsramme: Pre-infusjon, på dag 5 og 28, 3 og 6 måneder.
|
Evaluering av brysttomografi vil analysere følgende egenskaper: uklarheter i slipt glass, lineære opasiteter, konsolidering, interlobulær septalfortykning, crazy-paving-mønster, subpleurale linjer, bronkialveggfortykkelse, lymfeknuteforstørrelse og pleural effusjon.
Lesjoner vil kvantifisere ved å tildele en poengsum til alle unormale områder involvert.
Hver lobe vil få en poengsum på 0 (0 % involvering), 1 (1-25 % involvering), 2 (26-50 % involvering), 3 (51-75 % involvering) eller 4 (76 %-100 % involvering) .
Den totale poengsummen vil være summen av alle lober, fra 0 til 25.
|
Pre-infusjon, på dag 5 og 28, 3 og 6 måneder.
|
|
Reduksjon i prosentandelen av intuberte pasienter
Tidsramme: Etter første celleinfusjon til seks måneder etter transplantasjonen.
|
Klinisk evaluering av pasienter.
|
Etter første celleinfusjon til seks måneder etter transplantasjonen.
|
|
Nedgang i dødelighet
Tidsramme: Etter første celleinfusjon til slutten av studien. Den kliniske oppfølgingen av pasientene vil være seks måneder etter transplantasjonen.
|
Evaluering av antall pasienter som døde under studien.
|
Etter første celleinfusjon til slutten av studien. Den kliniske oppfølgingen av pasientene vil være seks måneder etter transplantasjonen.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Paulo R Brofman, phD, Pontifícia Universidade Católica do Paraná
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Rebelatto CLK, Senegaglia AC, Franck CL, Daga DR, Shigunov P, Stimamiglio MA, Marsaro DB, Schaidt B, Micosky A, de Azambuja AP, Leitao CA, Petterle RR, Jamur VR, Vaz IM, Mallmann AP, Carraro Junior H, Ditzel E, Brofman PRS, Correa A. Safety and long-term improvement of mesenchymal stromal cell infusion in critically COVID-19 patients: a randomized clinical trial. Stem Cell Res Ther. 2022 Mar 21;13(1):122. doi: 10.1186/s13287-022-02796-1.
- Senegaglia AC, Rebelatto CLK, Franck CL, Lima JS, Boldrini-Leite LM, Daga DR, Leitao CA, Shigunov P, de Azambuja AP, Bana E, Marsaro DB, Schaidt B, Micosky A, Jamur VR, Schluga Y, Vaz IM, Ribeiro LL, Correa A, Brofman EPRS. Combined Use of Tocilizumab and Mesenchymal Stromal Cells in the Treatment of Severe Covid-19: Case Report. Cell Transplant. 2021 Jan-Dec;30:9636897211021008. doi: 10.1177/09636897211021008.
Hjelpsomme linker
- UC-MSCs infusion is safe and can play an important role as an adjunctive therapy, both in the early stages, preventing severe complications and in the chronic phase with postacute sequelae reduction in critically ill COVID-19 patients.
- The combination of tocilizumab and UC-MSC proved to be safe, with no adverse effects, and the results of this case report prove to be a promising alternative in the treatment of patients with severe acute respiratory syndrome due to SARS-CoV-2.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. mai 2022
Primær fullføring (Antatt)
26. november 2022
Studiet fullført (Faktiske)
31. mars 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. mai 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. juni 2022
Først lagt ut (Faktiske)
27. juni 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. februar 2025
Sist bekreftet
1. februar 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MSC SARS-CoV-2
- U1111-1267-1200 (Annen identifikator: UTN - WHO International Clinical Trials Registry Platform)
- 31935420.7.1001.0020 (Annen identifikator: CAAE - Certificado de Apresentação para Apreciação Ética)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .