Células estromales mesenquimales para el tratamiento de pacientes con COVID-19.
6 de febrero de 2025 actualizado por: Paulo Brofman
Estudio multicéntrico de fase I/IIa de células estromales mesenquimales para el tratamiento de pacientes con neumonía por SARS-CoV-2.
El propósito de este estudio es evaluar la viabilidad, seguridad y eficacia potencial de un producto de terapia celular avanzada para el tratamiento de pacientes con neumonía por SARS-CoV-2.
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Cuarenta pacientes con COVID-19 recibirán una infusión intravenosa de una dosis de 1.000.000
células mesenquimales de cordón umbilical por kilo de paciente.
Veinte pacientes recibirán un placebo (solución de lactato de Ringer, albúmina y heparina).
El tratamiento convencional se realizará junto con la infusión de células, durante el período de estudio.
Los tiempos de evaluación serán en preinfusión, 6 y 24 horas, días 5 y 28, 3 y 6 meses.
A los pacientes se les realizaron exámenes: serología, bioquímica, biometría hemática y gasometría, metabolómica/proteómica, evaluación de anticuerpos, electrocardiograma, tomografía computarizada y rayos X, citoquinas, carga viral, citometría y evaluación clínica.
Los pacientes serán evaluados todo el tiempo, durante el período de hospitalización, para evaluar los eventos adversos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Paraná
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Curitiba, Paraná, Brasil, 80215200
- Paulo Roberto Slud Brofman
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Ambos sexos;
- de 18 a 79 años;
- pacientes hospitalizados;
- diagnóstico radiológico de neumonía viral;
- diagnóstico virológico de la infección por SARS-CoV-2;
- con soporte ventilatorio no invasivo;
- proteína C reactiva y ferritina por encima del valor de referencia considerado normal;
- consentimiento confirmado para participar en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Contraindicaciones para el uso de corticosteroides;
- tratamiento inmunosupresor, citotóxico y antiviral, medicamentos experimentales y uso crónico de corticoides;
- obesidad mórbida (IMC > 35);
- síndrome de disfunción orgánica múltiple;
- condiciones neoplásicas premalignas con expectativa de vida menor a 1 año;
- enfermedades crónicas preexistentes como enfermedad renal de diálisis crónica, enfermedad hepática crónica, insuficiencia cardíaca congestiva Clase IV; hipertensión pulmonar (clase III/IV de la OMS);
- patología tromboembólica preexistente o actual;
- pacientes trasplantados;
- reacción alérgica grave preexistente;
- antecedentes de VIH y tuberculosis;
- inscripción en otro ensayo clínico;
- embarazo o lactancia.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento
Paciente: Infusión intravenosa de dosis única de células madre mesenquimales (MSC)
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Administración de producto celular avanzado
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Comparador de placebos: Placebo
Infusión intravenosa de una dosis única de solución de lactato de Ringer, albúmina y heparina
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Solución de Ringer lactato, albúmina y heparina
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad de la suspensión de UCT-MSC infundida por vía intravenosa
Periodo de tiempo: Después de la primera infusión de células hasta el final del estudio. El seguimiento clínico de los pacientes será al año del trasplante.
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El resultado primario esperado es la seguridad y la tolerabilidad del uso de la suspensión de UTC-MSC infundida por vía intravenosa en pacientes con neumonía causada por el SARS-CoV-2.
Este resultado se evaluará mediante el registro de los eventos adversos que se deben informar a lo largo del período de estudio.
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Después de la primera infusión de células hasta el final del estudio. El seguimiento clínico de los pacientes será al año del trasplante.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Prueba de función pulmonar para evaluar la mejora de la función respiratoria
Periodo de tiempo: Preinfusión, los días 5 y 28, 3 y 6 meses.
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Evaluación de la función pulmonar.
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Preinfusión, los días 5 y 28, 3 y 6 meses.
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Radiografía para evaluar la mejora de la función respiratoria
Periodo de tiempo: Preinfusión, los días 5 y 28, 3 y 6 meses.
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Evaluación de la función pulmonar mediante radiografía de tórax respirando.
Evaluación de opacidades periféricas, opacidades intersticiales y del espacio aéreo, opacidades difusas del espacio aéreo, opacidades intersticiales, consolidación lobar, atelectasias, cavidades, quistes pulmonares y enfisema.
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Preinfusión, los días 5 y 28, 3 y 6 meses.
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Caminata de 6 minutos para evaluar la mejora de la función respiratoria
Periodo de tiempo: Preinfusión, los días 5 y 28, 3 y 6 meses.
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Distancia recorrida por el paciente en un periodo de 6 minutos.
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Preinfusión, los días 5 y 28, 3 y 6 meses.
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Disminución de días de ventilación mecánica no invasiva
Periodo de tiempo: Seis horas después de la infusión, días 1, 5 y 28, 3 y 6 meses.
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Análisis de parámetros ventilatorios y gasometría arterial.
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Seis horas después de la infusión, días 1, 5 y 28, 3 y 6 meses.
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Ensayos bioquímicos para evaluar la mejora de los parámetros de laboratorio
Periodo de tiempo: Preinfusión, los días 1, 5 y 28, 3 y 6 meses.
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Dímero D, proteína C reactiva, velocidad de sedimentación globular, ferritina, creatina, urea, solución salina, potasio, bilirrubina, proteína total y fracciones, albúmina, globulina, transaminasa oxalacética, transaminasa pirúvica, lactato deshidrogenasa, creatina fosfoquinasa, troponina I, coagulograma .
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Preinfusión, los días 1, 5 y 28, 3 y 6 meses.
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Hemograma para evaluar la mejora de los parámetros de laboratorio
Periodo de tiempo: Preinfusión, los días 1, 5 y 28, 3 y 6 meses.
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Glóbulos rojos, hemoglobina, hematocrito, leucocitos totales, basófilos, eosinófilos, neutrófilos, linfocitos, monocitos, plaquetas.
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Preinfusión, los días 1, 5 y 28, 3 y 6 meses.
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Carga viral para evaluar la mejora de los parámetros de laboratorio
Periodo de tiempo: Preinfusión, los días 1, 5 y 28, 3 y 6 meses.
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Expresión del gen RpRd.
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Preinfusión, los días 1, 5 y 28, 3 y 6 meses.
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Dosificación de citoquinas para evaluar parámetros inflamatorios
Periodo de tiempo: Preinfusión, los días 1, 5 y 28, 3 y 6 meses.
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Factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF), interleucina (IL) -2, IL-6, IL-7, IL-8, factor de necrosis tumoral (TNF) α, proteína quimioatrayente de monocitos-1 (MCP1/CCL2) y proteína inflamatoria de macrófagos 1-alfa (MIP1a/CCL3).
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Preinfusión, los días 1, 5 y 28, 3 y 6 meses.
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Disminución de la estancia hospitalaria
Periodo de tiempo: Desde el ingreso hasta el alta, o un máximo de 6 meses.
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Evaluación de los días de hospitalización.
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Desde el ingreso hasta el alta, o un máximo de 6 meses.
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Puntuación de tomografía computarizada para evaluar la mejora de la función pulmonar
Periodo de tiempo: Preinfusión, los días 5 y 28, 3 y 6 meses.
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La evaluación por tomografía computarizada de tórax analizará las siguientes características: opacidades en vidrio esmerilado, opacidades lineales, consolidación, engrosamiento del tabique interlobulillar, patrón en empedrado, líneas subpleurales, engrosamiento de la pared bronquial, aumento de tamaño de los ganglios linfáticos y derrame pleural.
Las lesiones se cuantificarán asignando una puntuación a todas las áreas anormales involucradas.
A cada lóbulo se le asignará una puntuación de 0 (0% de afectación), 1 (1-25% de implicación), 2 (26-50% de implicación), 3 (51-75% de implicación) o 4 (76-100% de implicación) .
La puntuación total será la suma de todos los lóbulos, con un rango de 0 a 25.
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Preinfusión, los días 5 y 28, 3 y 6 meses.
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Reducción del porcentaje de pacientes intubados
Periodo de tiempo: Después de la primera infusión de células hasta seis meses después del trasplante.
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Evaluación clínica de los pacientes.
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Después de la primera infusión de células hasta seis meses después del trasplante.
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Disminución de la mortalidad
Periodo de tiempo: Después de la primera infusión de células hasta el final del estudio. El seguimiento clínico de los pacientes será a los seis meses del trasplante.
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Evaluación del número de pacientes que fallecieron durante el estudio.
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Después de la primera infusión de células hasta el final del estudio. El seguimiento clínico de los pacientes será a los seis meses del trasplante.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Paulo R Brofman, phD, Pontifícia Universidade Católica do Paraná
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Rebelatto CLK, Senegaglia AC, Franck CL, Daga DR, Shigunov P, Stimamiglio MA, Marsaro DB, Schaidt B, Micosky A, de Azambuja AP, Leitao CA, Petterle RR, Jamur VR, Vaz IM, Mallmann AP, Carraro Junior H, Ditzel E, Brofman PRS, Correa A. Safety and long-term improvement of mesenchymal stromal cell infusion in critically COVID-19 patients: a randomized clinical trial. Stem Cell Res Ther. 2022 Mar 21;13(1):122. doi: 10.1186/s13287-022-02796-1.
- Senegaglia AC, Rebelatto CLK, Franck CL, Lima JS, Boldrini-Leite LM, Daga DR, Leitao CA, Shigunov P, de Azambuja AP, Bana E, Marsaro DB, Schaidt B, Micosky A, Jamur VR, Schluga Y, Vaz IM, Ribeiro LL, Correa A, Brofman EPRS. Combined Use of Tocilizumab and Mesenchymal Stromal Cells in the Treatment of Severe Covid-19: Case Report. Cell Transplant. 2021 Jan-Dec;30:9636897211021008. doi: 10.1177/09636897211021008.
Enlaces Útiles
- UC-MSCs infusion is safe and can play an important role as an adjunctive therapy, both in the early stages, preventing severe complications and in the chronic phase with postacute sequelae reduction in critically ill COVID-19 patients.
- The combination of tocilizumab and UC-MSC proved to be safe, with no adverse effects, and the results of this case report prove to be a promising alternative in the treatment of patients with severe acute respiratory syndrome due to SARS-CoV-2.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de mayo de 2022
Finalización primaria (Estimado)
26 de noviembre de 2022
Finalización del estudio (Actual)
31 de marzo de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de mayo de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de junio de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
27 de junio de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de febrero de 2025
Última verificación
1 de febrero de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MSC SARS-CoV-2
- U1111-1267-1200 (Otro identificador: UTN - WHO International Clinical Trials Registry Platform)
- 31935420.7.1001.0020 (Otro identificador: CAAE - Certificado de Apresentação para Apreciação Ética)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .