Células estromais mesenquimais para o tratamento de pacientes com COVID-19.
6 de fevereiro de 2025 atualizado por: Paulo Brofman
Estudo Multicêntrico de Fase I/IIa de Células Estromais Mesenquimais para o Tratamento de Pacientes com Pneumonia por SARS-CoV-2.
O objetivo deste estudo é avaliar a viabilidade, segurança e eficácia potencial de um produto de terapia celular avançada para o tratamento de pacientes com pneumonia por SARS-CoV-2.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Quarenta pacientes com COVID-19 receberão uma infusão intravenosa de uma dose de 1.000.000
células mesenquimais do cordão umbilical por quilo do paciente.
Vinte pacientes receberão placebo (solução de Ringer com lactato, albumina e heparina).
O tratamento convencional será realizado juntamente com a infusão de células, durante o período do estudo.
Os tempos de avaliação serão na pré-infusão, 6 e 24 horas, dias 5 e 28, 3 e 6 meses.
Os exames dos pacientes realizados: sorologia, bioquímica, hemograma e gasometria, metabolômica/proteômica, avaliação de anticorpos, eletrocardiograma, tomografia computadorizada e radiografia, citocinas, carga viral, citometria e avaliação clínica.
Os pacientes serão avaliados o tempo todo, durante o período de internação, para avaliação de eventos adversos.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Paraná
-
Curitiba, Paraná, Brasil, 80215200
- Paulo Roberto Slud Brofman
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Ambos os sexos;
- de 18 a 79 anos;
- pacientes hospitalizados;
- diagnóstico radiológico de pneumonia viral;
- diagnóstico virológico da infecção por SARS-CoV-2;
- com suporte ventilatório não invasivo;
- proteína C-reativa e ferritina acima do valor de referência considerado normal;
- consentimento confirmado em participar do estudo.
Critério de exclusão:
- Contra-indicações para uso de corticosteróides;
- tratamento imunossupressor, citotóxico e antiviral, medicamentos experimentais e uso crônico de corticosteroides;
- obesidade mórbida (IMC > 35);
- síndrome de disfunção de múltiplos órgãos;
- condições neoplásicas pré-malignas com expectativa de vida inferior a 1 ano;
- doenças crônicas pré-existentes como doença renal crônica em diálise, doença hepática crônica, insuficiência cardíaca congestiva Classe IV; hipertensão pulmonar (Classe III/IV da OMS);
- patologia tromboembólica preexistente ou atual;
- pacientes transplantados;
- reação alérgica grave preexistente;
- história de HIV e tuberculose;
- inscrição em outro ensaio clínico;
- gravidez ou amamentação.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Tratamento
Paciente: Infusão intravenosa de dose única de células-tronco mesenquimais (MSCs)
|
Administração de produto celular avançado
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Infusão intravenosa de solução de Ringer lactato, albumina e heparina em dose única
|
Solução de Ringer com lactato, albumina e heparina
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Segurança da suspensão de UCT-MSC por infusão intravenosa
Prazo: Após a primeira infusão de células até o final do estudo. O acompanhamento clínico dos pacientes será de um ano após o transplante.
|
O principal resultado esperado é a segurança e a tolerabilidade do uso da suspensão de UTC-MSC por infusão intravenosa em pacientes com pneumonia causada por SARS-CoV-2.
Este resultado será avaliado pelo registro de eventos adversos que devem ser relatados durante todo o período do estudo.
|
Após a primeira infusão de células até o final do estudo. O acompanhamento clínico dos pacientes será de um ano após o transplante.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Teste de função pulmonar para avaliar a melhora da função respiratória
Prazo: Pré-infusão, nos dias 5 e 28, 3 e 6 meses.
|
Avaliação da função pulmonar.
|
Pré-infusão, nos dias 5 e 28, 3 e 6 meses.
|
|
Radiografia para avaliar a melhora da função respiratória
Prazo: Pré-infusão, nos dias 5 e 28, 3 e 6 meses.
|
Avaliação da função pulmonar pela radiografia de tórax respiratória.
Avaliação de opacidades periféricas, opacidades intersticiais e do espaço aéreo, opacidades difusas do espaço aéreo, opacidades intersticiais, consolidação lobar, atelectasia, cavidades, cistos pulmonares e enfisema.
|
Pré-infusão, nos dias 5 e 28, 3 e 6 meses.
|
|
Caminhada de 6 minutos para avaliar a melhora da função respiratória
Prazo: Pré-infusão, nos dias 5 e 28, 3 e 6 meses.
|
Distância percorrida pelo paciente em um período de 6 minutos.
|
Pré-infusão, nos dias 5 e 28, 3 e 6 meses.
|
|
Diminuição dos dias de ventilação mecânica não invasiva
Prazo: Seis horas após a infusão, dias 1, 5 e 28, 3 e 6 meses.
|
Análise de parâmetros ventilatórios e gasometria arterial.
|
Seis horas após a infusão, dias 1, 5 e 28, 3 e 6 meses.
|
|
Exames bioquímicos para avaliar a melhora dos parâmetros laboratoriais
Prazo: Pré-infusão, nos dias 1, 5 e 28, 3 e 6 meses.
|
Dímero, proteína C reativa, velocidade de hemossedimentação, ferritina, creatina, ureia, solução salina, potássio, bilirrubina, proteína total e frações, albumina, globulina, transaminase oxalacética, transaminase pirúvica, lactato desidrogenase, creatina fosfoquinase, troponina I, coagulograma .
|
Pré-infusão, nos dias 1, 5 e 28, 3 e 6 meses.
|
|
Hemograma para avaliar a melhora dos parâmetros laboratoriais
Prazo: Pré-infusão, nos dias 1, 5 e 28, 3 e 6 meses.
|
Glóbulos vermelhos, hemoglobina, hematócrito, leucócitos totais, basófilos, eosinófilos, neutrófilos, linfócitos, monócitos, plaquetas.
|
Pré-infusão, nos dias 1, 5 e 28, 3 e 6 meses.
|
|
Carga viral para avaliar a melhora dos parâmetros laboratoriais
Prazo: Pré-infusão, nos dias 1, 5 e 28, 3 e 6 meses.
|
Expressão do gene RpRd.
|
Pré-infusão, nos dias 1, 5 e 28, 3 e 6 meses.
|
|
Dosagem de citocinas para avaliar parâmetros inflamatórios
Prazo: Pré-infusão, nos dias 1, 5 e 28, 3 e 6 meses.
|
Fator estimulante de colônias de granulócitos-macrófagos (GM-CSF), interleucina (IL) -2, IL-6, IL-7, IL-8, fator de necrose tumoral (TNF) α, proteína quimioatraente de monócitos-1 (MCP1/CCL2) e proteína inflamatória de macrófagos 1-alfa (MIP1a/CCL3).
|
Pré-infusão, nos dias 1, 5 e 28, 3 e 6 meses.
|
|
Diminuição do tempo de internação
Prazo: Da admissão à alta, ou no máximo 6 meses.
|
Avaliação dos dias de internação.
|
Da admissão à alta, ou no máximo 6 meses.
|
|
Escore de tomografia computadorizada para avaliar a melhora da função pulmonar
Prazo: Pré-infusão, nos dias 5 e 28, 3 e 6 meses.
|
A avaliação da tomografia computadorizada de tórax analisará as seguintes características: opacidades em vidro fosco, opacidades lineares, consolidação, espessamento dos septos interlobulares, pavimentação em mosaico, linhas subpleurais, espessamento da parede brônquica, linfonodomegalia e derrame pleural.
As lesões serão quantificadas atribuindo uma pontuação a todas as áreas anormais envolvidas.
Cada lobo receberá uma pontuação de 0 (0% de envolvimento), 1 (1-25% de envolvimento), 2 (26-50% de envolvimento), 3 (51-75% de envolvimento) ou 4 (76%-100% de envolvimento) .
A pontuação total será a soma de todos os lóbulos, variando de 0 a 25.
|
Pré-infusão, nos dias 5 e 28, 3 e 6 meses.
|
|
Redução da porcentagem de pacientes intubados
Prazo: Após a primeira infusão de células até seis meses após o transplante.
|
Avaliação clínica de pacientes.
|
Após a primeira infusão de células até seis meses após o transplante.
|
|
Diminuição da mortalidade
Prazo: Após a primeira infusão de células até o final do estudo. O acompanhamento clínico dos pacientes será de seis meses após o transplante.
|
Avaliação do número de pacientes que morreram durante o estudo.
|
Após a primeira infusão de células até o final do estudo. O acompanhamento clínico dos pacientes será de seis meses após o transplante.
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Paulo R Brofman, phD, Pontifícia Universidade Católica do Paraná
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Rebelatto CLK, Senegaglia AC, Franck CL, Daga DR, Shigunov P, Stimamiglio MA, Marsaro DB, Schaidt B, Micosky A, de Azambuja AP, Leitao CA, Petterle RR, Jamur VR, Vaz IM, Mallmann AP, Carraro Junior H, Ditzel E, Brofman PRS, Correa A. Safety and long-term improvement of mesenchymal stromal cell infusion in critically COVID-19 patients: a randomized clinical trial. Stem Cell Res Ther. 2022 Mar 21;13(1):122. doi: 10.1186/s13287-022-02796-1.
- Senegaglia AC, Rebelatto CLK, Franck CL, Lima JS, Boldrini-Leite LM, Daga DR, Leitao CA, Shigunov P, de Azambuja AP, Bana E, Marsaro DB, Schaidt B, Micosky A, Jamur VR, Schluga Y, Vaz IM, Ribeiro LL, Correa A, Brofman EPRS. Combined Use of Tocilizumab and Mesenchymal Stromal Cells in the Treatment of Severe Covid-19: Case Report. Cell Transplant. 2021 Jan-Dec;30:9636897211021008. doi: 10.1177/09636897211021008.
Links úteis
- UC-MSCs infusion is safe and can play an important role as an adjunctive therapy, both in the early stages, preventing severe complications and in the chronic phase with postacute sequelae reduction in critically ill COVID-19 patients.
- The combination of tocilizumab and UC-MSC proved to be safe, with no adverse effects, and the results of this case report prove to be a promising alternative in the treatment of patients with severe acute respiratory syndrome due to SARS-CoV-2.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de maio de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
26 de novembro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
31 de março de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de maio de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de junho de 2022
Primeira postagem (Real)
27 de junho de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de fevereiro de 2025
Última verificação
1 de fevereiro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MSC SARS-CoV-2
- U1111-1267-1200 (Outro identificador: UTN - WHO International Clinical Trials Registry Platform)
- 31935420.7.1001.0020 (Outro identificador: CAAE - Certificado de Apresentação para Apreciação Ética)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .