Lavpatogenisitet aviært H10N7 influensavirus i en sunn menneskelig utfordringsmodell

• INKLUSJONSKRITERIER:

En person må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for studiedeltakelse:

1. Større enn eller lik 18 og under eller lik 50 år.
2. Kunne gi samtykke.
3. Godtar å ikke bruke tobakksprodukter, marihuana eller vapingprodukter under deltakelse i denne studien.
4. Villig til å forbli isolert i minimum 10 kalenderdager (eller så lenge viral utsletting varer) og å overholde alle studiekrav.

5. En mannlig forsøksperson er kvalifisert for studien hvis han oppfyller ett av følgende kriterier, som begynner minst 4 uker før påmelding og fortsetter til 10 uker etter administrering av det humane utfordringsviruset og oppfølgingsbesøk #4:

   1. Er infertil, inkludert historie med vellykket vasektomi.
   2. Godtar å praktisere avholdenhet.
   3. Er enig i at han ved heteroseksuelt samleie med en fertil kvinnelig partner vil bruke kondom med sæddrepende middel og at hans kvinnelige partner (inkludert de som har gjennomgått bilateral tubal ligering) vil bruke en akseptabel form for prevensjon (se inklusjonskriterium 6c).

6. En kvinnelig deltaker er kvalifisert for denne studien hvis hun ikke er gravid eller ammer og oppfyller ett av følgende kriterier, som begynner minst 4 uker før påmelding og fortsetter til 10 uker etter administrering av det humane utfordringsviruset og oppfølgingsbesøk #4 :

   1. Er infertil, inkludert postmenopausal status (som definert ved ingen menstruasjon på mer enn eller lik 1 år) eller historie med hysterektomi.
   2. Godtar å praktisere avholdenhet.
   3. Er enig i at hun ved heteroseksuell samleie med en fertil mannlig partner vil bruke en akseptabel form for prevensjon og hennes mannlige partner vil bruke kondom med sæddrepende middel. Akseptable effektive metoder for kvinnelig prevensjon inkluderer følgende: bilateral tubal ligering, implantasjon av levonorgestrel, injiserbart gestagen, intrauterin enhet, p-piller og diafragma med sæddrepende middel.
7. Villig til å ha prøver lagret for fremtidig forskning.
8. Humant immunsviktvirus (HIV) uinfisert med en negativ test innen 60 dager etter inokulering (dag 0).

UTSLUTTELSESKRITERIER:

En person som oppfyller et av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studiedeltakelse:

1. Har selvrapportert eller medisinsk dokumentert betydelig medisinsk tilstand inkludert, men ikke begrenset til:

   1. Kronisk lungesykdom (f.eks. astma, emfysem).
   2. Kronisk kardiovaskulær sykdom (f.eks. kardiomyopati, kongestiv hjertesvikt, hjertekirurgi, iskemisk hjertesykdom, kjente anatomiske defekter).
   3. Kroniske medisinske tilstander som krever tett medisinsk oppfølging eller sykehusinnleggelse i løpet av de siste 5 årene (f.eks. insulinavhengig diabetes mellitus, nyresvikt, hemoglobinopatier).
   4. Immunsuppresjon eller pågående malignitet.
   5. Nevrologiske og nevroutviklingstilstander (f.eks. cerebral parese, epilepsi, hjerneslag, anfall).
   6. Post-infeksiøse eller post-vaksine nevrologiske følgetilstander.

2. Har nære eller husstandskontakter (dvs. deler samme leilighet eller hus) høyrisikokontakter inkludert, men ikke begrenset til:

   1. Personer over eller lik 65 år.
   2. Barn under eller lik 5 år.
   3. Beboere på sykehjem.

   4. Personer i alle aldre med betydelige kroniske medisinske tilstander som:

      • Kronisk lungesykdom (f.eks. astma).
      • Kronisk kardiovaskulær sykdom (f.eks. kardiomyopati, kongestiv hjertesvikt, hjertekirurgi, iskemisk hjertesykdom, kjente anatomiske defekter).
      • Kroniske medisinske tilstander som krever medisinsk oppfølging eller sykehusinnleggelse i løpet av de siste 5 årene (f.eks. insulinavhengig diabetes mellitus, nedsatt nyrefunksjon, hemoglobinopatier).
      • Immunsuppresjon eller kreft.
      • Nevrologiske og nevroutviklingstilstander (f.eks. cerebral parese, epilepsi, hjerneslag, anfall).
      • Personer som får langvarig aspirinbehandling.
      • Kvinner som er gravide, prøver å bli gravide eller ammer.
3. Har en kroppsmasseindeks (BMI) mindre enn eller lik 18,5 eller høyere enn eller lik 35.
4. Røyker mer enn 4 sigaretter eller andre tobakksprodukter på en ukentlig basis eller noen form for damping/e-sigarettbruk mer enn 4 ganger i uken.
5. Anamnese med ansiktsrekonstruktive prosedyrer eller nasofaryngeal misdannelse.
6. Positivt for hepatitt B eller hepatitt C infeksjoner.
7. Komplett blodtelling (CBC) med differensial utenfor NIH Department of Laboratory Medicine (DLM) normalt referanseområde og ansett som klinisk signifikant av PI.
8. Grad 2 eller høyere Hemoglobin for kvinnelige deltakere eller Grad 1 eller høyere Hemoglobin for mannlige deltakere.
9. Kjemi i akuttpleie-, mineral- og/eller leverpaneler og/eller noen av følgende: laktatdehydrogenase (LDH), urinsyre, kreatinkinase og totalt protein utenfor NIH DLMs normale referanseområde og anses som klinisk signifikant av PI.
10. Urinalyse utenfor NIH DLMs normale referanseområde og anses som klinisk signifikant av PI.
11. Klinisk signifikant abnormitet som vurderes av PI på EKG.
12. Klinisk signifikant abnormitet som ansett av PI på ECHO.
13. Klinisk signifikant abnormitet som vurderes av PI på PFT og/eller spirometri.
14. Nylig akutt sykdom innen 1 uke etter innleggelse til NIH CC.
15. Kjent allergi mot enhver komponent av intervensjonsmidlet.
16. Kjent allergi mot behandlinger for influensa (inkludert men ikke begrenset til oseltamivir, ikke-steroider).
17. Kjent allergi mot 2 eller flere klasser av antibiotika (f.eks. penicilliner, cefalosporiner, fluorokinoloner eller glykopeptider).
18. Mottak av influensavaksine innen 8 uker før påmelding.
19. Mottak av blod eller blodprodukter (inkludert immunglobuliner) innen 3 måneder før påmelding.
20. Mottak av ulisensiert medikament innen 3 måneder eller 5,5 halveringstider (den som er størst) før påmelding.
21. Mottak av ulisensiert vaksine innen 6 måneder før påmelding.
22. Selvrapportert eller kjent historie med nåværende alkoholisme eller narkotikamisbruk, eller positiv urin-/serumtest for misbruk av rusmidler (dvs. amfetamin, kokain, benzodiazepiner, opiater eller metabolitter, men ikke tetrahydrocannabinol eller metabolitter).
23. Selvrapportert eller kjent historie med psykiatriske eller psykologiske problemer som av PI anses å være en kontraindikasjon for protokolldeltakelse
24. Kjent nærkontakt med noen kjent for å ha influensa de siste 7 dagene.
25. Kjent nærkontakt med alle som er kjent for å ha covid-19 de siste 14 dagene.
26. Diagnostisert med COVID-19 i løpet av 90 dager før påmelding. De 90 dagene vil telles fra den første positive testen for SARS-CoV-2, eller hvis en test ikke ble utført (dvs. antatt positiv), vil de 90 dagene telles fra datoen for symptomdebut.
27. Diagnostisert med COVID-19 og hadde komplikasjoner, inkludert, men ikke begrenset til: innleggelse på sykehus, krevde bruk av oksygen og/eller pågående følgetilstander.
28. Ikke-engelsktalende deltakere.
29. Enhver tilstand som, etter PIs vurdering, er en kontraindikasjon for protokolldeltakelse eller svekker frivillighetens evne til å gi informert samtykke.