Virus de la influenza aviar H10N7 de baja patogenicidad en un modelo de desafío humano saludable

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Una persona debe cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegible para participar en el estudio:

1. Mayor o igual a 18 y menor o igual a 50 años de edad.
2. Capaz de dar su consentimiento.
3. Acepta no usar productos de tabaco, marihuana o productos de vapeo durante la participación en este estudio.
4. Estar dispuesto a permanecer aislado durante un mínimo de 10 días calendario (o durante el tiempo que dure la diseminación viral) y cumplir con todos los requisitos del estudio.

5. Un sujeto masculino es elegible para el estudio si cumple con uno de los siguientes criterios, comenzando al menos 4 semanas antes de la inscripción y continuando hasta 10 semanas después de la administración del virus de desafío humano y la visita de seguimiento #4:

   1. Es infértil, incluyendo antecedentes de vasectomía exitosa.
   2. Acepta practicar la abstinencia.
   3. Está de acuerdo en que, con relaciones heterosexuales con una pareja femenina fértil, usará un condón con espermicida y su pareja femenina (incluidas aquellas que se han sometido a una ligadura de trompas bilateral) usará una forma aceptable de anticoncepción (ver criterio de inclusión 6c).

6. Una participante femenina es elegible para este estudio si no está embarazada o amamantando y cumple con uno de los siguientes criterios, comenzando al menos 4 semanas antes de la inscripción y continuando hasta 10 semanas después de la administración del virus de desafío humano y la visita de seguimiento #4 :

   1. Es infértil, incluido el estado posmenopáusico (definido por no menstruar durante más de 1 año o igual) o antecedentes de histerectomía.
   2. Acepta practicar la abstinencia.
   3. Está de acuerdo en que, con relaciones heterosexuales con una pareja masculina fértil, ella usará una forma aceptable de anticoncepción y su pareja masculina usará un condón con espermicida. Los métodos anticonceptivos femeninos efectivos aceptables incluyen los siguientes: ligadura de trompas bilateral, implante de levonorgestrel, progestágeno inyectable, dispositivo intrauterino, píldoras anticonceptivas orales y diafragma con espermicida.
7. Dispuesto a tener muestras almacenadas para futuras investigaciones.
8. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) no infectado con una prueba negativa dentro de los 60 días posteriores a la inoculación (Día 0).

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Una persona que cumpla cualquiera de los siguientes criterios será excluida de la participación en el estudio:

1. Tiene una condición médica significativa autoinformada o médicamente documentada que incluye, entre otros:

   1. Enfermedad pulmonar crónica (por ejemplo, asma, enfisema).
   2. Enfermedad cardiovascular crónica (p. ej., miocardiopatía, insuficiencia cardíaca congestiva, cirugía cardíaca, cardiopatía isquémica, defectos anatómicos conocidos).
   3. Condiciones médicas crónicas que requieren un seguimiento médico estrecho u hospitalización durante los últimos 5 años (p. ej., diabetes mellitus insulinodependiente, disfunción renal, hemoglobinopatías).
   4. Inmunosupresión o malignidad en curso.
   5. Afecciones neurológicas y del neurodesarrollo (p. ej., parálisis cerebral, epilepsia, accidente cerebrovascular, convulsiones).
   6. Secuelas neurológicas postinfecciosas o postvacunales.

2. Tiene contactos cercanos o domésticos (es decir, comparten el mismo apartamento o casa) contactos de alto riesgo que incluyen, entre otros:

   1. Personas mayores o iguales a 65 años de edad.
   2. Niños menores o iguales a 5 años de edad.
   3. Residentes de residencias de ancianos.

   4. Personas de cualquier edad con condiciones médicas crónicas significativas tales como:

      • Enfermedad pulmonar crónica (por ejemplo, asma).
      • Enfermedad cardiovascular crónica (p. ej., miocardiopatía, insuficiencia cardíaca congestiva, cirugía cardíaca, cardiopatía isquémica, defectos anatómicos conocidos).
      • Condiciones médicas crónicas que requieren seguimiento médico u hospitalización durante los últimos 5 años (p. ej., diabetes mellitus insulinodependiente, disfunción renal, hemoglobinopatías).
      • Inmunosupresión o cáncer.
      • Afecciones neurológicas y del neurodesarrollo (p. ej., parálisis cerebral, epilepsia, accidente cerebrovascular, convulsiones).
      • Personas que están recibiendo terapia con aspirina a largo plazo.
      • Mujeres que están embarazadas, tratando de quedar embarazadas o amamantando.
3. Tiene un índice de masa corporal (IMC) menor o igual a 18.5 o mayor o igual a 35.
4. Fuma más de 4 cigarrillos u otros productos de tabaco por semana o usa cualquier tipo de vapeo/cigarrillo electrónico más de 4 veces por semana.
5. Antecedentes de procedimientos reconstructivos faciales o malformación nasofaríngea.
6. Positivo para infecciones de Hepatitis B o Hepatitis C.
7. Conteo sanguíneo completo (CBC) con diferencial fuera del rango de referencia normal del Departamento de Medicina de Laboratorio (DLM) de los NIH y considerado clínicamente significativo por el PI.
8. Hemoglobina de grado 2 o superior para las participantes femeninas o hemoglobina de grado 1 o superior para los participantes masculinos.
9. Químicos en los paneles de cuidados agudos, minerales y/o hepáticos, y/o cualquiera de los siguientes: lactato deshidrogenasa (LDH), ácido úrico, creatina quinasa y proteína total fuera del rango de referencia normal NIH DLM y considerado clínicamente significativo por el PI.
10. Análisis de orina fuera del rango de referencia normal de NIH DLM y considerado clínicamente significativo por el PI.
11. Anomalía clínicamente significativa según lo juzgado por el PI en el ECG.
12. Anomalía clínicamente significativa según lo juzgado por el PI en ECHO.
13. Anomalía clínicamente significativa según lo considerado por el PI en el PFT y/o la espirometría.
14. Enfermedad aguda reciente dentro de 1 semana de la admisión al NIH CC.
15. Alergia conocida a cualquier componente del agente intervencionista.
16. Alergia conocida a los tratamientos para la influenza (incluidos, entre otros, oseltamivir, no esteroides).
17. Alergia conocida a 2 o más clases de antibióticos (por ejemplo, penicilinas, cefalosporinas, fluoroquinolonas o glicopéptidos).
18. Recibir la vacuna contra la influenza dentro de las 8 semanas anteriores a la inscripción.
19. Recepción de sangre o productos sanguíneos (incluidas las inmunoglobulinas) dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción.
20. Recepción de cualquier medicamento sin licencia dentro de los 3 meses o 5,5 vidas medias (lo que sea mayor) antes de la inscripción.
21. Recepción de cualquier vacuna sin licencia dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
22. Historial autoinformado o conocido de alcoholismo o abuso de drogas actual, o prueba de orina/suero positiva para drogas de abuso (es decir, anfetaminas, cocaína, benzodiazepinas, opiáceos o metabolitos, pero no tetrahidrocannabinol o metabolitos).
23. Historial autoinformado o conocido de problemas psiquiátricos o psicológicos considerados por el PI como una contraindicación para la participación en el protocolo
24. Contacto cercano conocido con alguien que se sabe que tiene influenza en los últimos 7 días.
25. Contacto cercano conocido con alguien que se sabe que tiene COVID-19 en los últimos 14 días.
26. Diagnosticado con COVID-19 en los 90 días anteriores a la inscripción. Los 90 días se contarán a partir de la primera prueba positiva de SARS-CoV-2 o, si no se realizó una prueba (es decir, presunto positivo), los 90 días se contarán a partir de la fecha de aparición de los síntomas.
27. Diagnosticado con COVID-19 y tuvo complicaciones, que incluyen, entre otras: hospitalización, requirió el uso de oxígeno y/o secuelas continuas.
28. Participantes que no hablan inglés.
29. Cualquier condición que, a juicio del PI, sea una contraindicación para la participación en el protocolo o perjudique la capacidad del voluntario para dar su consentimiento informado.