Vírus da gripe aviária H10N7 de baixa patogenicidade em um modelo de desafio humano saudável

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios para ser elegível para participação no estudo:

1. Maior ou igual a 18 anos e menor ou igual a 50 anos.
2. Capaz de fornecer consentimento.
3. Concorda em não usar produtos de tabaco, maconha ou produtos vaping durante a participação neste estudo.
4. Disposto a permanecer isolado por um período mínimo de 10 dias corridos (ou durante a eliminação viral) e a cumprir todos os requisitos do estudo.

5. Um indivíduo do sexo masculino é elegível para o estudo se atender a um dos seguintes critérios, começando pelo menos 4 semanas antes da inscrição e continuando até 10 semanas após a administração do vírus de desafio humano e visita de acompanhamento nº 4:

   1. É infértil, incluindo história de vasectomia bem-sucedida.
   2. Aceita praticar a abstinência.
   3. Concorda que, nas relações heterossexuais com uma parceira fértil, ele usará um preservativo com espermicida e sua parceira (incluindo aquelas que se submeteram à laqueadura bilateral) usará uma forma aceitável de contracepção (ver critério de inclusão 6c).

6. Uma participante do sexo feminino é elegível para este estudo se não estiver grávida ou amamentando e atender a um dos seguintes critérios, começando pelo menos 4 semanas antes da inscrição e continuando até 10 semanas após a administração do vírus de desafio humano e visita de acompanhamento #4 :

   1. É infértil, incluindo estado pós-menopausa (conforme definido por ausência de menstruação por mais de 1 ano) ou história de histerectomia.
   2. Aceita praticar a abstinência.
   3. Concorda que, nas relações heterossexuais com um parceiro fértil, ela usará uma forma aceitável de contracepção e seu parceiro usará um preservativo com espermicida. Os métodos eficazes aceitáveis ​​de contracepção feminina incluem os seguintes: laqueadura bilateral das trompas, implante de levonorgestrel, progestagênio injetável, dispositivo intrauterino, pílulas anticoncepcionais orais e diafragma com espermicida.
7. Disposto a ter amostras armazenadas para pesquisas futuras.
8. Vírus da imunodeficiência humana (HIV) não infectado com teste negativo dentro de 60 dias após a inoculação (Dia 0).

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Um indivíduo que atenda a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação no estudo:

1. Tem condição médica significativa autorrelatada ou medicamente documentada, incluindo, mas não se limitando a:

   1. Doença pulmonar crônica (por exemplo, asma, enfisema).
   2. Doença cardiovascular crônica (por exemplo, cardiomiopatia, insuficiência cardíaca congestiva, cirurgia cardíaca, doença isquêmica do coração, defeitos anatômicos conhecidos).
   3. Condições médicas crônicas que requerem acompanhamento médico próximo ou hospitalização durante os últimos 5 anos (por exemplo, diabetes mellitus dependente de insulina, disfunção renal, hemoglobinopatias).
   4. Imunossupressão ou malignidade em curso.
   5. Condições neurológicas e de neurodesenvolvimento (por exemplo, paralisia cerebral, epilepsia, acidente vascular cerebral, convulsões).
   6. Sequelas neurológicas pós-infecciosas ou pós-vacinais.

2. Tem contatos de alto risco próximos ou domésticos (ou seja, compartilham o mesmo apartamento ou casa), incluindo, entre outros:

   1. Pessoas com idade igual ou superior a 65 anos.
   2. Crianças menores ou iguais a 5 anos de idade.
   3. Residentes de asilos.

   4. Pessoas de qualquer idade com condições médicas crônicas significativas, como:

      • Doença pulmonar crônica (por exemplo, asma).
      • Doença cardiovascular crônica (por exemplo, cardiomiopatia, insuficiência cardíaca congestiva, cirurgia cardíaca, doença isquêmica do coração, defeitos anatômicos conhecidos).
      • Condições médicas crônicas que requerem acompanhamento médico ou hospitalização durante os últimos 5 anos (por exemplo, diabetes mellitus dependente de insulina, disfunção renal, hemoglobinopatias).
      • Imunossupressão ou câncer.
      • Condições neurológicas e de neurodesenvolvimento (por exemplo, paralisia cerebral, epilepsia, acidente vascular cerebral, convulsões).
      • Pessoas que estão recebendo terapia prolongada com aspirina.
      • Mulheres grávidas, tentando engravidar ou amamentando.
3. Tem um índice de massa corporal (IMC) menor ou igual a 18,5 ou maior ou igual a 35.
4. Fuma mais de 4 cigarros ou outros produtos de tabaco semanalmente ou usa qualquer tipo de vaping/cigarro eletrônico mais de 4 vezes por semana.
5. História de procedimentos reconstrutivos faciais ou malformação nasofaríngea.
6. Positivo para infecções por Hepatite B ou Hepatite C.
7. Hemograma completo (CBC) com diferencial fora do intervalo de referência normal do Departamento de Medicina Laboratorial (DLM) do NIH e considerado clinicamente significativo pelo PI.
8. Hemoglobina de Grau 2 ou superior para participantes do sexo feminino ou Hemoglobina de Grau 1 ou superior para participantes do sexo masculino.
9. Químicas nos painéis de cuidados agudos, minerais e/ou hepáticos e/ou qualquer um dos seguintes: lactato desidrogenase (LDH), ácido úrico, creatina quinase e proteína total fora do intervalo de referência normal do NIH DLM e considerado clinicamente significativo por o PI.
10. Análise de urina fora do intervalo de referência normal do NIH DLM e considerada clinicamente significativa pelo PI.
11. Anormalidade clinicamente significativa conforme considerada pelo PI no ECG.
12. Anormalidade clinicamente significativa conforme considerada pelo PI no ECO.
13. Anormalidade clinicamente significativa conforme considerada pelo PI no PFT e/ou espirometria.
14. Doença aguda recente dentro de 1 semana após a admissão no NIH CC.
15. Alergia conhecida a qualquer componente do agente intervencionista.
16. Alergia conhecida a tratamentos para influenza (incluindo, entre outros, oseltamivir, não esteróides).
17. Alergia conhecida a 2 ou mais classes de antibióticos (por exemplo, penicilinas, cefalosporinas, fluoroquinolonas ou glicopeptídeos).
18. Recebimento da vacina contra influenza dentro de 8 semanas antes da inscrição.
19. Recebimento de sangue ou hemoderivados (incluindo imunoglobulinas) até 3 meses antes da inscrição.
20. Recebimento de qualquer medicamento não licenciado dentro de 3 meses ou 5,5 meias-vidas (o que for maior) antes da inscrição.
21. Recebimento de qualquer vacina não licenciada dentro de 6 meses antes da inscrição.
22. História autorrelatada ou conhecida de alcoolismo atual ou abuso de drogas, ou teste de urina/soro positivo para drogas de abuso (ou seja, anfetaminas, cocaína, benzodiazepínicos, opiáceos ou metabólitos, mas não tetrahidrocanabinol ou metabólitos).
23. História autorreferida ou conhecida de problemas psiquiátricos ou psicológicos considerados pelo PI como uma contra-indicação para a participação no protocolo
24. Contato próximo conhecido com qualquer pessoa conhecida por ter gripe nos últimos 7 dias.
25. Contato próximo conhecido com qualquer pessoa conhecida por ter COVID-19 nos últimos 14 dias.
26. Diagnosticado com COVID-19 nos 90 dias anteriores à inscrição. Os 90 dias serão contados a partir do primeiro teste positivo para SARS-CoV-2 ou se um teste não foi feito (ou seja, presuntivo positivo), então os 90 dias serão contados a partir da data de início dos sintomas.
27. Diagnosticado com COVID-19 e teve complicações, incluindo, mas não se limitando a: internação hospitalar, uso de oxigênio necessário e/ou sequelas contínuas.
28. Participantes que não falam inglês.
29. Qualquer condição que, no julgamento do PI, seja uma contraindicação para a participação no protocolo ou prejudique a capacidade do voluntário de dar consentimento informado.