Aviær H10N7-influenzavirus med lav patogenicitet i en sund menneskelig udfordringsmodel

• INKLUSIONSKRITERIER:

En person skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til studiedeltagelse:

1. Større end eller lig med 18 og under eller lig med 50 år.
2. Kan give samtykke.
3. Accepterer ikke at bruge tobaksprodukter, marihuana eller vapingprodukter under deltagelse i denne undersøgelse.
4. Villig til at forblive i isolation i minimum 10 kalenderdage (eller i varigheden af ​​viral udskillelse) og til at overholde alle undersøgelseskrav.

5. En mandlig forsøgsperson er kvalificeret til undersøgelsen, hvis han opfylder et af følgende kriterier, begyndende mindst 4 uger før tilmelding og fortsætter indtil 10 uger efter administration af den humane udfordringsvirus og opfølgningsbesøg #4:

   1. Er infertil, inklusive historie med vellykket vasektomi.
   2. Indvilliger i at praktisere afholdenhed.
   3. Er enig i, at han ved heteroseksuel samleje med en fertil kvindelig partner vil bruge kondom med sæddræbende middel, og at hans kvindelige partner (inklusive dem, der har gennemgået bilateral tubal ligering) vil bruge en acceptabel form for prævention (se inklusionskriterium 6c).

6. En kvindelig deltager er kvalificeret til denne undersøgelse, hvis hun ikke er gravid eller ammer og opfylder et af følgende kriterier, begyndende mindst 4 uger før tilmelding og fortsætter indtil 10 uger efter administration af den humane udfordringsvirus og opfølgningsbesøg #4 :

   1. Er infertil, inklusive postmenopausal status (som defineret ved ingen menstruation i mere end eller lig med 1 år) eller historie med hysterektomi.
   2. Indvilliger i at praktisere afholdenhed.
   3. Er enig i, at hun ved heteroseksuelt samleje med en fertil mandlig partner vil bruge en acceptabel form for prævention, og hendes mandlige partner vil bruge kondom med sæddræbende middel. Acceptable effektive metoder til kvindelig prævention omfatter følgende: bilateral tubal ligering, implantation af levonorgestrel, injicerbart gestagen, intrauterin anordning, orale p-piller og diafragma med spermicid.
7. Vil gerne have prøver gemt til fremtidig forskning.
8. Humant immundefektvirus (HIV) uinficeret med en negativ test inden for 60 dage efter podning (dag 0).

EXKLUSIONSKRITERIER:

En person, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra studiedeltagelse:

1. Har selvrapporteret eller medicinsk dokumenteret væsentlig medicinsk tilstand, herunder men ikke begrænset til:

   1. Kronisk lungesygdom (f.eks. astma, emfysem).
   2. Kronisk kardiovaskulær sygdom (f.eks. kardiomyopati, kongestiv hjertesvigt, hjertekirurgi, iskæmisk hjertesygdom, kendte anatomiske defekter).
   3. Kroniske medicinske tilstande, der kræver tæt medicinsk opfølgning eller indlæggelse i løbet af de sidste 5 år (f.eks. insulinafhængig diabetes mellitus, nyreinsufficiens, hæmoglobinopatier).
   4. Immunsuppression eller vedvarende malignitet.
   5. Neurologiske og neuroudviklingsmæssige tilstande (f.eks. cerebral parese, epilepsi, slagtilfælde, anfald).
   6. Post-infektiøse eller post-vaccine neurologiske følgesygdomme.

2. Har tætte eller husstandskontakter (dvs. deler samme lejlighed eller hus) højrisikokontakter, herunder men ikke begrænset til:

   1. Personer over eller lig med 65 år.
   2. Børn under eller lig med 5 år.
   3. Beboere på plejehjem.

   4. Personer i alle aldre med betydelige kroniske medicinske tilstande såsom:

      • Kronisk lungesygdom (f.eks. astma).
      • Kronisk kardiovaskulær sygdom (f.eks. kardiomyopati, kongestiv hjertesvigt, hjertekirurgi, iskæmisk hjertesygdom, kendte anatomiske defekter).
      • Kroniske medicinske tilstande, der kræver medicinsk opfølgning eller hospitalsindlæggelse inden for de seneste 5 år (f.eks. insulinafhængig diabetes mellitus, nyreinsufficiens, hæmoglobinopatier).
      • Immunsuppression eller kræft.
      • Neurologiske og neuroudviklingsmæssige tilstande (f.eks. cerebral parese, epilepsi, slagtilfælde, anfald).
      • Personer, der modtager langvarig aspirinbehandling.
      • Kvinder, der er gravide, forsøger at blive gravide eller ammer.
3. Har et kropsmasseindeks (BMI) mindre end eller lig med 18,5 eller større end eller lig med 35.
4. Ryger mere end 4 cigaretter eller andre tobaksvarer på en ugentlig basis eller enhver form for vaping/e-cigaretbrug mere end 4 gange om ugen.
5. Anamnese med rekonstruktive ansigtsprocedurer eller nasopharyngeal misdannelse.
6. Positiv for hepatitis B eller hepatitis C infektioner.
7. Komplet blodtælling (CBC) med differential uden for NIH Department of Laboratory Medicine (DLM) normale referenceområde og vurderet som klinisk signifikant af PI.
8. Grad 2 eller højere hæmoglobin for kvindelige deltagere eller grad 1 eller højere hæmoglobin for mandlige deltagere.
9. Kemi i akutte pleje-, mineral- og/eller leverpaneler og/eller en af ​​følgende: laktatdehydrogenase (LDH), urinsyre, kreatinkinase og totalt protein uden for NIH DLM's normale referenceområde og anses for klinisk signifikant af PI'en.
10. Urinalyse uden for NIH DLM's normale referenceområde og vurderet som klinisk signifikant af PI.
11. Klinisk signifikant abnormitet som vurderet af PI på EKG.
12. Klinisk signifikant abnormitet som vurderet af PI på ECHO.
13. Klinisk signifikant abnormitet som vurderet af PI på PFT og/eller spirometri.
14. Nylig akut sygdom inden for 1 uge efter indlæggelse på NIH CC.
15. Kendt allergi over for enhver komponent af interventionsmidlet.
16. Kendt allergi over for behandlinger af influenza (herunder, men ikke begrænset til oseltamivir, nonsteroidaler).
17. Kendt allergi over for 2 eller flere klasser af antibiotika (f.eks. penicilliner, cephalosporiner, fluorquinoloner eller glycopeptider).
18. Modtagelse af influenzavaccine senest 8 uger før tilmelding.
19. Modtagelse af blod eller blodprodukter (inklusive immunglobuliner) inden for 3 måneder før tilmelding.
20. Modtagelse af ethvert ikke-licenseret lægemiddel inden for 3 måneder eller 5,5 halveringstider (alt efter hvad der er størst) før tilmelding.
21. Modtagelse af enhver ulicenseret vaccine inden for 6 måneder før tilmelding.
22. Selvrapporteret eller kendt historie om aktuel alkoholisme eller stofmisbrug, eller positiv urin/serumtest for misbrugsstoffer (dvs. amfetaminer, kokain, benzodiazepiner, opiater eller metabolitter, men ikke tetrahydrocannabinol eller metabolitter).
23. Selvrapporteret eller kendt historie med psykiatriske eller psykologiske problemer, som af PI anses for at være en kontraindikation for protokoldeltagelse
24. Kendt tæt kontakt med alle, der vides at have influenza inden for de seneste 7 dage.
25. Kendt tæt kontakt med alle, der vides at have COVID-19 inden for de seneste 14 dage.
26. Diagnosticeret med COVID-19 i de 90 dage før tilmelding. De 90 dage tælles fra den første positive test for SARS-CoV-2, eller hvis en test ikke blev udført (dvs. formodet positiv), så vil de 90 dage blive talt fra datoen for symptomdebut.
27. Diagnosticeret med COVID-19 og havde komplikationer, herunder, men ikke begrænset til: indlæggelse på hospital, krævede brug af ilt og/eller igangværende følgesygdomme.
28. Ikke-engelsktalende deltagere.
29. Enhver tilstand, der efter PI's vurdering er en kontraindikation for protokoldeltagelse eller forringer den frivilliges evne til at give informeret samtykke.