Alacsony patogenitású madárinfluenza H10N7 vírus az egészséges emberi kihívás modelljében

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

Az egyénnek meg kell felelnie az alábbi feltételek mindegyikének, hogy részt vehessen a tanulmányban:

1. 18 éves vagy annál nagyobb és 50 éves vagy annál kevesebb.
2. Képes beleegyezést adni.
3. beleegyezik abba, hogy a tanulmányban való részvétel során nem használ dohánytermékeket, marihuánát vagy vaping-termékeket.
4. Hajlandó legalább 10 naptári napig (vagy a vírus terjedésének idejéig) elszigetelten maradni, és minden tanulmányi követelménynek megfelelni.

5. Egy férfi alany akkor jogosult a vizsgálatban részt venni, ha megfelel az alábbi kritériumok egyikének, legalább 4 héttel a beiratkozás előtt, és a humán provokatív vírus beadása és a 4. számú utóellenőrző látogatás után 10 hétig folytatódik:

   1. Meddő, beleértve a sikeres vasectomiát is.
   2. Beleegyezik az absztinencia gyakorlásába.
   3. Egyetért azzal, hogy a termékeny női partnerrel való heteroszexuális érintkezés során spermiciddel óvszert használ, női partnere pedig (beleértve azokat is, akik kétoldali petevezeték-lekötésen estek át) a fogamzásgátlás elfogadható formáját alkalmazza (lásd a 6c felvételi kritériumot).

6. Egy női résztvevő akkor jogosult ebben a vizsgálatban részt venni, ha nem terhes vagy nem szoptat, és megfelel az alábbi kritériumok egyikének, legalább 4 héttel a beiratkozás előtt, és a humán provokatív vírus beadása és a 4. számú utóellenőrző látogatás után 10 hétig folytatódik. :

   1. Meddő, beleértve a posztmenopauzális állapotot (amely azt határozza meg, hogy nincs menstruáció 1 évnél hosszabb ideig), vagy a kórtörténetben szereplő méheltávolítás.
   2. Beleegyezik az absztinencia gyakorlásába.
   3. Egyetért azzal, hogy egy termékeny férfi partnerrel való heteroszexuális érintkezés során a fogamzásgátlás elfogadható formáját alkalmazza, férfi partnere pedig spermiciddel óvszert használ. A női fogamzásgátlás elfogadható hatékony módszerei közé tartoznak a következők: kétoldali petevezeték lekötés, levonorgesztrel implantátum, injektálható progesztogén, méhen belüli fogamzásgátló eszköz, orális fogamzásgátló tabletták és spermiciddel ellátott rekeszizom.
7. Készen áll a minták tárolására a jövőbeni kutatásokhoz.
8. A humán immunhiány vírus (HIV) nem fertőzött, negatív teszttel az oltást követő 60 napon belül (0. nap).

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő személyt kizárják a tanulmányban való részvételből:

1. Ön által bejelentett vagy orvosilag dokumentált jelentős egészségügyi állapota van, beleértve, de nem kizárólagosan:

   1. Krónikus tüdőbetegség (pl. asztma, tüdőtágulás).
   2. Krónikus szív- és érrendszeri betegségek (pl. kardiomiopátia, pangásos szívelégtelenség, szívműtét, ischaemiás szívbetegség, ismert anatómiai hibák).
   3. Az elmúlt 5 év során szoros orvosi nyomon követést vagy kórházi kezelést igénylő krónikus egészségügyi állapotok (pl. inzulinfüggő diabetes mellitus, veseműködési zavar, hemoglobinopátiák).
   4. Immunszuppresszió vagy folyamatban lévő rosszindulatú daganat.
   5. Neurológiai és idegrendszeri fejlődési állapotok (pl. agyi bénulás, epilepszia, szélütés, görcsrohamok).
   6. Posztfertőzés vagy vakcinázás utáni neurológiai következmények.

2. Közeli vagy háztartási (azaz ugyanazon a lakáson vagy házon osztozkodó) magas kockázatú kapcsolatai vannak, beleértve, de nem kizárólagosan:

   1. 65 éves vagy annál idősebb személyek.
   2. 5 éves vagy annál fiatalabb gyermekek.
   3. Idősotthonok lakói.

   4. Bármilyen életkorú személyek, akik súlyos krónikus betegségekben szenvednek, mint például:

      • Krónikus tüdőbetegség (pl. asztma).
      • Krónikus szív- és érrendszeri betegségek (pl. kardiomiopátia, pangásos szívelégtelenség, szívműtét, ischaemiás szívbetegség, ismert anatómiai hibák).
      • Az elmúlt 5 év során orvosi ellenőrzést vagy kórházi kezelést igénylő krónikus betegségek (pl. inzulinfüggő diabetes mellitus, veseműködési zavar, hemoglobinopátiák).
      • Immunszuppresszió vagy rák.
      • Neurológiai és idegrendszeri fejlődési állapotok (pl. agyi bénulás, epilepszia, szélütés, görcsrohamok).
      • Olyan személyek, akik hosszú távú aszpirin terápiában részesülnek.
      • Olyan nők, akik terhesek, teherbe akarnak esni vagy szoptatnak.
3. Testtömegindexe (BMI) kisebb vagy egyenlő, mint 18,5, vagy nagyobb vagy egyenlő, mint 35.
4. Hetente 4-nél több cigarettát vagy más dohányterméket szív el, vagy hetente több mint 4-szer bármilyen típusú vaping/e-cigaretta használata.
5. Arc-helyreállító eljárások vagy nasopharyngealis rendellenességek anamnézisében.
6. Pozitív Hepatitis B vagy Hepatitis C fertőzésekre.
7. Teljes vérkép (CBC), eltéréssel az NIH Laboratóriumi Orvostudományi Tanszék (DLM) normál referenciatartományán kívül, és a PI klinikailag jelentősnek ítéli.
8. Grade 2 vagy magasabb hemoglobin a női résztvevőknél vagy Grade 1 vagy magasabb hemoglobin a férfiaknál.
9. Kémiák az akut ellátásban, ásványi anyagok és/vagy májpanelek és/vagy a következők bármelyike: laktát-dehidrogenáz (LDH), húgysav, kreatin-kináz és összfehérje, amely kívül esik az NIH DLM normál referenciatartományán, és klinikailag jelentősnek ítéli a PI.
10. A vizeletvizsgálat az NIH DLM normál referenciatartományán kívül esik, és a PI klinikailag jelentősnek ítélte.
11. Klinikailag szignifikáns eltérés az EKG-n a PI szerint.
12. Klinikailag jelentős eltérés az ECHO PI megítélése szerint.
13. Klinikailag szignifikáns eltérés a PFT-n és/vagy spirometrián a PI szerint.
14. Legutóbbi akut betegség az NIH CC-be való felvételt követő 1 héten belül.
15. Ismert allergia az intervenciós szer bármely összetevőjére.
16. Ismert allergia az influenza elleni kezelésekre (beleértve, de nem kizárólagosan az oszeltamivirt, a nem szteroid gyógyszereket).
17. Ismert allergia 2 vagy több antibiotikum-osztályra (pl. penicillinek, cefalosporinok, fluorokinolonok vagy glikopeptidek).
18. Az influenza elleni védőoltás átvétele a beiratkozást megelőző 8 héten belül.
19. Vér vagy vérkészítmények (beleértve az immunglobulinokat is) átvétele a beiratkozást megelőző 3 hónapon belül.
20. Bármilyen nem engedélyezett gyógyszer átvétele 3 hónapon belül vagy 5,5 felezési időn belül (amelyik nagyobb) a beiratkozás előtt.
21. Bármilyen engedély nélküli vakcina átvétele a beiratkozást megelőző 6 hónapon belül.
22. Ön által bejelentett vagy ismert jelenlegi alkoholizmus vagy kábítószer-használat, vagy pozitív vizelet-/szérumteszt a kábítószerrel való visszaélésre (azaz amfetaminok, kokain, benzodiazepinek, opiátok vagy metabolitok, de nem tetrahidrokannabinol vagy metabolitok).
23. Ön által bejelentett vagy ismert pszichiátriai vagy pszichológiai problémák, amelyeket a PI a protokollban való részvétel ellenjavallatának ítél
24. Ismert, hogy az elmúlt 7 napban szoros kapcsolatban állt bárkivel, akiről ismert, hogy influenzafertőzött.
25. Az elmúlt 14 napban ismerten közeli kapcsolatban állt bárkivel, akiről ismert, hogy COVID-19-fertőzött.
26. COVID-19-cel diagnosztizálták a beiratkozást megelőző 90 napon belül. A 90 napot az első pozitív SARS-CoV-2 teszttől számítják, vagy ha nem végeztek tesztet (azaz feltételezhetően pozitív), akkor a 90 napot a tünetek megjelenésétől számítják.
27. COVID-19-cel diagnosztizálták, és szövődményei voltak, többek között, de nem kizárólagosan: fekvőbeteg-kórházi kezelés, oxigénhasználat szükséges és/vagy folyamatos szövődmények.
28. Nem angolul beszélő résztvevők.
29. Bármilyen körülmény, amely a PI megítélése szerint ellenjavallatot jelent a protokollban való részvételhez, vagy csökkenti az önkéntes azon képességét, hogy tájékozott beleegyezését adja.