Vogelgrippevirus H10N7 mit geringer Pathogenität in einem Challenge-Modell für gesunde Menschen

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Eine Person muss alle der folgenden Kriterien erfüllen, um für die Studienteilnahme in Frage zu kommen:

1. Mindestens 18 und kleiner oder gleich 50 Jahre alt.
2. Einwilligung erteilen können.
3. Stimmt zu, während der Teilnahme an dieser Studie keine Tabakprodukte, Marihuana oder Dampfprodukte zu verwenden.
4. Bereitschaft, mindestens 10 Kalendertage (oder für die Dauer der Virusausscheidung) isoliert zu bleiben und alle Studienanforderungen zu erfüllen.

5. Ein männlicher Proband ist für die Studie geeignet, wenn er eines der folgenden Kriterien erfüllt, beginnend mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung und fortgesetzt bis 10 Wochen nach der Verabreichung des humanen Herausforderungsvirus und dem Folgebesuch Nr. 4:

   1. Ist unfruchtbar, einschließlich der Vorgeschichte einer erfolgreichen Vasektomie.
   2. Stimmt zu, Abstinenz zu üben.
   3. Stimmt zu, dass er beim heterosexuellen Verkehr mit einer fruchtbaren Partnerin ein Kondom mit Spermizid verwendet und seine Partnerin (einschließlich derjenigen, die sich einer bilateralen Eileiterunterbindung unterzogen haben) eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anwendet (siehe Einschlusskriterium 6c).

6. Eine weibliche Teilnehmerin ist für diese Studie geeignet, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und eines der folgenden Kriterien erfüllt, beginnend mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung und fortgesetzt bis 10 Wochen nach der Verabreichung des humanen Herausforderungsvirus und dem Folgebesuch Nr. 4 :

   1. Ist unfruchtbar, einschließlich postmenopausaler Status (definiert durch keine Menstruation für mehr als oder gleich 1 Jahr) oder Hysterektomie in der Vorgeschichte.
   2. Stimmt zu, Abstinenz zu üben.
   3. Stimmt zu, dass sie beim heterosexuellen Verkehr mit einem fruchtbaren männlichen Partner eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anwenden und ihr männlicher Partner ein Kondom mit Spermizid verwenden wird. Zu den akzeptablen wirksamen Methoden der weiblichen Empfängnisverhütung gehören die folgenden: bilaterale Tubenligatur, Implantation von Levonorgestrel, injizierbares Gestagen, Intrauterinpessar, orale Kontrazeptiva und Diaphragma mit Spermizid.
7. Bereit, Proben für zukünftige Forschungen aufzubewahren.
8. Humanes Immundefizienzvirus (HIV) nicht infiziert mit einem negativen Test innerhalb von 60 Tagen nach der Inokulation (Tag 0).

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Eine Person, die eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Studienteilnahme ausgeschlossen:

1. Hat selbst berichtete oder medizinisch dokumentierte signifikante Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   1. Chronische Lungenerkrankung (z. B. Asthma, Emphysem).
   2. Chronische Herz-Kreislauf-Erkrankung (z. B. Kardiomyopathie, dekompensierte Herzinsuffizienz, Herzchirurgie, ischämische Herzkrankheit, bekannte anatomische Defekte).
   3. Chronische Erkrankungen, die in den letzten 5 Jahren eine engmaschige medizinische Überwachung oder einen Krankenhausaufenthalt erforderten (z. B. insulinabhängiger Diabetes mellitus, Nierenfunktionsstörung, Hämoglobinopathien).
   4. Immunsuppression oder anhaltende Malignität.
   5. Neurologische und neurologische Entwicklungszustände (z. B. Zerebralparese, Epilepsie, Schlaganfall, Krampfanfälle).
   6. Postinfektiöse oder neurologische Folgen nach der Impfung.

2. Hat enge oder Haushaltskontakte (d. h. teilt dieselbe Wohnung oder dasselbe Haus) mit hohem Risiko, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   1. Personen ab 65 Jahren.
   2. Kinder unter oder gleich 5 Jahren.
   3. Bewohner von Pflegeheimen.

   4. Personen jeden Alters mit erheblichen chronischen Erkrankungen wie:

      • Chronische Lungenerkrankung (z. B. Asthma).
      • Chronische Herz-Kreislauf-Erkrankung (z. B. Kardiomyopathie, dekompensierte Herzinsuffizienz, Herzchirurgie, ischämische Herzkrankheit, bekannte anatomische Defekte).
      • Chronische Erkrankungen, die in den letzten 5 Jahren eine medizinische Nachsorge oder einen Krankenhausaufenthalt erforderten (z. B. insulinabhängiger Diabetes mellitus, Nierenfunktionsstörung, Hämoglobinopathien).
      • Immunsuppression oder Krebs.
      • Neurologische und neurologische Entwicklungszustände (z. B. Zerebralparese, Epilepsie, Schlaganfall, Krampfanfälle).
      • Personen, die eine langfristige Aspirintherapie erhalten.
      • Frauen, die schwanger sind, versuchen, schwanger zu werden oder stillen.
3. Hat einen Body-Mass-Index (BMI) kleiner oder gleich 18,5 oder größer als oder gleich 35.
4. Raucht wöchentlich mehr als 4 Zigaretten oder andere Tabakprodukte oder verwendet jede Art von Vaping/E-Zigarette mehr als 4 Mal pro Woche.
5. Vorgeschichte von rekonstruktiven Gesichtsbehandlungen oder nasopharyngealen Fehlbildungen.
6. Positiv für Hepatitis B- oder Hepatitis C-Infektionen.
7. Vollständiges Blutbild (CBC) mit Differential außerhalb des normalen Referenzbereichs des NIH Department of Laboratory Medicine (DLM) und vom PI als klinisch signifikant erachtet.
8. Hämoglobin Grad 2 oder höher für weibliche Teilnehmer oder Hämoglobin Grad 1 oder höher für männliche Teilnehmer.
9. Chemikalien in den Akutversorgungs-, Mineralstoff- und/oder Leberpanels und/oder eines der folgenden: Laktatdehydrogenase (LDH), Harnsäure, Kreatinkinase und Gesamtprotein außerhalb des normalen Referenzbereichs des NIH DLM und als klinisch signifikant erachtet von der P.I.
10. Urinanalyse außerhalb des normalen NIH-DLM-Referenzbereichs und vom PI als klinisch signifikant erachtet.
11. Klinisch signifikante Anomalie, wie vom PI im EKG angenommen.
12. Klinisch signifikante Anomalie, wie vom PI auf ECHO angenommen.
13. Klinisch signifikante Anomalie, wie vom PI bei PFT und/oder Spirometrie angenommen.
14. Aktuelle akute Krankheit innerhalb von 1 Woche nach Aufnahme in das NIH CC.
15. Bekannte Allergie gegen einen Bestandteil des Interventionsmittels.
16. Bekannte Allergie gegen Influenzabehandlungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Oseltamivir, Nichtsteroidale).
17. Bekannte Allergie gegen 2 oder mehr Klassen von Antibiotika (z. B. Penicilline, Cephalosporine, Fluorchinolone oder Glykopeptide).
18. Erhalt der Influenza-Impfung innerhalb von 8 Wochen vor der Einschreibung.
19. Erhalt von Blut oder Blutprodukten (einschließlich Immunglobulinen) innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung.
20. Erhalt eines nicht zugelassenen Arzneimittels innerhalb von 3 Monaten oder 5,5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert größer ist) vor der Registrierung.
21. Erhalt eines nicht lizenzierten Impfstoffs innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung.
22. Selbstberichteter oder bekannter aktueller Alkoholismus oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte oder positiver Urin-/Serumtest auf Missbrauchsdrogen (d. h. Amphetamine, Kokain, Benzodiazepine, Opiate oder Metaboliten, aber nicht Tetrahydrocannabinol oder Metaboliten).
23. Selbstberichtete oder bekannte Vorgeschichte von psychiatrischen oder psychologischen Problemen, die vom PI als Kontraindikation für die Teilnahme am Protokoll angesehen werden
24. Bekannter enger Kontakt mit Personen, von denen bekannt ist, dass sie in den letzten 7 Tagen an Grippe erkrankt sind.
25. Bekannter enger Kontakt mit jemandem, von dem bekannt ist, dass er in den letzten 14 Tagen an COVID-19 erkrankt ist.
26. In den 90 Tagen vor der Einschreibung mit COVID-19 diagnostiziert. Die 90 Tage werden ab dem ersten positiven Test auf SARS-CoV-2 gezählt, oder wenn kein Test durchgeführt wurde (d. h. mutmaßlich positiv), werden die 90 Tage ab dem Datum des Auftretens der Symptome gezählt.
27. Mit COVID-19 diagnostiziert und mit Komplikationen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: stationäre Krankenhauseinweisung, erforderliche Verwendung von Sauerstoff und/oder anhaltende Folgeerscheinungen.
28. Nicht englischsprachige Teilnehmer.
29. Jede Bedingung, die nach Einschätzung des PI eine Kontraindikation für die Teilnahme am Protokoll darstellt oder die Fähigkeit des Freiwilligen beeinträchtigt, eine Einverständniserklärung abzugeben.