Virus de la grippe aviaire H10N7 à faible pathogénicité dans un modèle de défi humain sain

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Une personne doit répondre à tous les critères suivants pour être éligible à la participation à l'étude :

1. Supérieur ou égal à 18 ans et inférieur ou égal à 50 ans.
2. Capable de donner son consentement.
3. Accepte de ne pas utiliser de produits du tabac, de marijuana ou de produits de vapotage lors de sa participation à cette étude.
4. Disposé à rester isolé pendant au moins 10 jours civils (ou pendant la durée de l'excrétion virale) et à se conformer à toutes les exigences de l'étude.

5. Un sujet masculin est éligible pour l'étude s'il répond à l'un des critères suivants, commençant au moins 4 semaines avant l'inscription et se poursuivant jusqu'à 10 semaines après l'administration du virus de provocation humaine et la visite de suivi #4 :

   1. Est infertile, y compris des antécédents de vasectomie réussie.
   2. Accepte de pratiquer l'abstinence.
   3. Accepte qu'en cas de rapport hétérosexuel avec une partenaire féminine fertile, il utilisera un préservatif avec spermicide et que sa partenaire féminine (y compris celles qui ont subi une ligature bilatérale des trompes) utilisera une forme de contraception acceptable (voir critère d'inclusion 6c).

6. Une participante est éligible pour cette étude si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas et répond à l'un des critères suivants, commençant au moins 4 semaines avant l'inscription et se poursuivant jusqu'à 10 semaines après l'administration du virus de provocation humaine et la visite de suivi #4 :

   1. Est infertile, y compris le statut post-ménopausique (tel que défini par l'absence de règles pendant plus d'un an ou égal) ou des antécédents d'hystérectomie.
   2. Accepte de pratiquer l'abstinence.
   3. Accepte que, lors de rapports hétérosexuels avec un partenaire masculin fertile, elle utilisera une forme de contraception acceptable et que son partenaire masculin utilisera un préservatif avec spermicide. Les méthodes efficaces acceptables de contraception féminine comprennent les suivantes : ligature bilatérale des trompes, implant de lévonorgestrel, progestatif injectable, dispositif intra-utérin, pilules contraceptives orales et diaphragme avec spermicide.
7. Disposé à stocker des échantillons pour de futures recherches.
8. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) non infecté avec un test négatif dans les 60 jours suivant l'inoculation (jour 0).

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Une personne répondant à l'un des critères suivants sera exclue de la participation à l'étude :

1. A une condition médicale importante auto-déclarée ou médicalement documentée, y compris, mais sans s'y limiter :

   1. Maladie pulmonaire chronique (p. ex., asthme, emphysème).
   2. Maladie cardiovasculaire chronique (par exemple, cardiomyopathie, insuffisance cardiaque congestive, chirurgie cardiaque, cardiopathie ischémique, défauts anatomiques connus).
   3. Conditions médicales chroniques nécessitant un suivi médical rapproché ou une hospitalisation au cours des 5 dernières années (par exemple, diabète sucré insulino-dépendant, dysfonctionnement rénal, hémoglobinopathies).
   4. Immunosuppression ou malignité en cours.
   5. Affections neurologiques et neurodéveloppementales (par exemple, paralysie cérébrale, épilepsie, accident vasculaire cérébral, convulsions).
   6. Séquelles neurologiques post-infectieuses ou post-vaccinales.

2. A des contacts à haut risque proches ou domestiques (c'est-à-dire qui partagent le même appartement ou la même maison), y compris, mais sans s'y limiter :

   1. Personnes âgées de 65 ans ou plus.
   2. Enfants de moins ou égal à 5 ​​ans.
   3. Résidents des maisons de repos.

   4. Personnes de tout âge souffrant de maladies chroniques importantes telles que :

      • Maladie pulmonaire chronique (par exemple, asthme).
      • Maladie cardiovasculaire chronique (par exemple, cardiomyopathie, insuffisance cardiaque congestive, chirurgie cardiaque, cardiopathie ischémique, défauts anatomiques connus).
      • Conditions médicales chroniques nécessitant un suivi médical ou une hospitalisation au cours des 5 dernières années (par exemple, diabète sucré insulino-dépendant, dysfonctionnement rénal, hémoglobinopathies).
      • Immunosuppression ou cancer.
      • Affections neurologiques et neurodéveloppementales (par exemple, paralysie cérébrale, épilepsie, accident vasculaire cérébral, convulsions).
      • Les personnes qui reçoivent un traitement à long terme par l'aspirine.
      • Les femmes enceintes, qui essaient de devenir enceintes ou qui allaitent.
3. A un indice de masse corporelle (IMC) inférieur ou égal à 18,5 ou supérieur ou égal à 35.
4. Fume plus de 4 cigarettes ou autres produits du tabac par semaine ou utilise tout type de vapotage/cigarette électronique plus de 4 fois par semaine.
5. Antécédents de procédures de reconstruction faciale ou de malformation nasopharyngée.
6. Positif pour les infections à l'hépatite B ou à l'hépatite C.
7. Numération sanguine complète (CBC) avec différentiel en dehors de la plage de référence normale du Département de médecine de laboratoire (DLM) des NIH et jugée cliniquement significative par le PI.
8. Hémoglobine de grade 2 ou supérieur pour les participantes ou Hémoglobine de grade 1 ou supérieur pour les participants masculins.
9. Chimie dans les panels de soins aigus, minéraux et/ou hépatiques, et/ou l'un des éléments suivants : lactate déshydrogénase (LDH), acide urique, créatine kinase et protéines totales en dehors de la plage de référence normale du NIH DLM et jugées cliniquement significatives par pi.
10. Analyse d'urine en dehors de la plage de référence normale du NIH DLM et jugée cliniquement significative par le PI.
11. Anomalie cliniquement significative telle que jugée par l'IP sur l'ECG.
12. Anomalie cliniquement significative telle que jugée par l'IP sur ECHO.
13. Anomalie cliniquement significative telle que jugée par le PI sur le PFT et/ou la spirométrie.
14. Maladie aiguë récente dans la semaine suivant l'admission au NIH CC.
15. Allergie connue à l'un des composants de l'agent d'intervention.
16. Allergie connue aux traitements contre la grippe (y compris, mais sans s'y limiter, l'oseltamivir, les non stéroïdiens).
17. Allergie connue à 2 classes d'antibiotiques ou plus (p. ex. pénicillines, céphalosporines, fluoroquinolones ou glycopeptides).
18. Réception du vaccin contre la grippe dans les 8 semaines précédant l'inscription.
19. Réception de sang ou de produits sanguins (y compris les immunoglobulines) dans les 3 mois précédant l'inscription.
20. Réception de tout médicament non homologué dans les 3 mois ou 5,5 demi-vies (selon la plus élevée) avant l'inscription.
21. Réception de tout vaccin non homologué dans les 6 mois précédant l'inscription.
22. Antécédents autodéclarés ou connus d'alcoolisme ou de toxicomanie, ou test urinaire/sérum positif pour les drogues (c.-à-d. amphétamines, cocaïne, benzodiazépines, opiacés ou métabolites, mais pas le tétrahydrocannabinol ou ses métabolites).
23. Antécédents autodéclarés ou connus de problèmes psychiatriques ou psychologiques considérés par l'IP comme une contre-indication à la participation au protocole
24. Contact étroit connu avec une personne connue pour avoir la grippe au cours des 7 derniers jours.
25. Contact étroit connu avec toute personne connue pour avoir le COVID-19 au cours des 14 derniers jours.
26. Diagnostiqué avec COVID-19 dans les 90 jours précédant l'inscription. Les 90 jours seront comptés à partir du premier test positif pour le SRAS-CoV-2 ou si un test n'a pas été effectué (c'est-à-dire positif présumé), alors les 90 jours seront comptés à partir de la date d'apparition des symptômes.
27. A reçu un diagnostic de COVID-19 et a eu des complications, y compris, mais sans s'y limiter : hospitalisation, nécessité d'utiliser de l'oxygène et/ou séquelles persistantes.
28. Participants non anglophones.
29. Toute condition qui, de l'avis du chercheur principal, est une contre-indication à la participation au protocole ou entrave la capacité du volontaire à donner un consentement éclairé.