Låg patogenicitet aviärt H10N7 influensavirus i en hälsosam mänsklig utmaningsmodell

• INKLUSIONSKRITERIER:

En individ måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigad till studiedeltagande:

1. Större än eller lika med 18 och yngre än eller lika med 50 år.
2. Kan ge samtycke.
3. Går med på att inte använda tobaksprodukter, marijuana eller vapingprodukter under deltagande i denna studie.
4. Villig att förbli isolerad i minst 10 kalenderdagar (eller under hela virusutsöndringen) och att uppfylla alla studiekrav.

5. En manlig försöksperson är berättigad till studien om han uppfyller ett av följande kriterier, med början minst 4 veckor före registreringen och fortsätter till 10 veckor efter administrering av det humana utmaningsviruset och uppföljningsbesök #4:

   1. Är infertil, inklusive historia av framgångsrik vasektomi.
   2. Går med på att utöva abstinens.
   3. Håller med om att han vid heterosexuellt samlag med en fertil kvinnlig partner kommer att använda kondom med spermiedödande medel och att hans kvinnliga partner (inklusive de som har genomgått bilateral tubal ligering) kommer att använda en acceptabel form av preventivmedel (se inklusionskriterium 6c).

6. En kvinnlig deltagare är berättigad till denna studie om hon inte är gravid eller ammar och uppfyller något av följande kriterier, med början minst 4 veckor före inskrivningen och fortsätter till 10 veckor efter administrering av det humana utmaningsviruset och uppföljningsbesök #4 :

   1. Är infertil, inklusive postmenopausal status (enligt definitionen av ingen mens på mer än eller lika med 1 år) eller historia av hysterektomi.
   2. Går med på att utöva abstinens.
   3. Håller med om att hon vid heterosexuellt samlag med en fertil manlig partner kommer att använda en acceptabel form av preventivmedel och att hennes manliga partner kommer att använda kondom med spermiedödande medel. Acceptabla effektiva metoder för kvinnlig preventivmedel inkluderar följande: bilateral tubal ligering, implantat av levonorgestrel, injicerbart gestagen, intrauterin anordning, p-piller och diafragma med spermiedödande medel.
7. Vill gärna ha prover lagrade för framtida forskning.
8. Humant immunbristvirus (HIV) oinfekterat med ett negativt test inom 60 dagar efter inokulering (dag 0).

EXKLUSIONS KRITERIER:

En individ som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från studiedeltagande:

1. Har självrapporterat eller medicinskt dokumenterat betydande medicinskt tillstånd inklusive men inte begränsat till:

   1. Kronisk lungsjukdom (t.ex. astma, emfysem).
   2. Kronisk kardiovaskulär sjukdom (t.ex. kardiomyopati, kongestiv hjärtsvikt, hjärtkirurgi, ischemisk hjärtsjukdom, kända anatomiska defekter).
   3. Kroniska medicinska tillstånd som kräver noggrann medicinsk uppföljning eller sjukhusvistelse under de senaste 5 åren (t.ex. insulinberoende diabetes mellitus, njurdysfunktion, hemoglobinopatier).
   4. Immunsuppression eller pågående malignitet.
   5. Neurologiska och neuroutvecklingsmässiga tillstånd (t.ex. cerebral pares, epilepsi, stroke, anfall).
   6. Post-infektiösa eller post-vaccin neurologiska följdsjukdomar.

2. Har nära eller hushållskontakter (dvs. delar samma lägenhet eller hus) högriskkontakter inklusive men inte begränsat till:

   1. Personer som är äldre än eller lika med 65 år.
   2. Barn yngre än eller lika med 5 år.
   3. Boende på äldreboenden.

   4. Personer i alla åldrar med betydande kroniska medicinska tillstånd som:

      • Kronisk lungsjukdom (t.ex. astma).
      • Kronisk kardiovaskulär sjukdom (t.ex. kardiomyopati, kongestiv hjärtsvikt, hjärtkirurgi, ischemisk hjärtsjukdom, kända anatomiska defekter).
      • Kroniska medicinska tillstånd som kräver medicinsk uppföljning eller sjukhusvistelse under de senaste 5 åren (t.ex. insulinberoende diabetes mellitus, nedsatt njurfunktion, hemoglobinopatier).
      • Immunsuppression eller cancer.
      • Neurologiska och neuroutvecklingsmässiga tillstånd (t.ex. cerebral pares, epilepsi, stroke, anfall).
      • Personer som får långvarig aspirinbehandling.
      • Kvinnor som är gravida, försöker bli gravida eller ammar.
3. Har ett kroppsmassaindex (BMI) mindre än eller lika med 18,5 eller högre än eller lika med 35.
4. Röker mer än 4 cigaretter eller andra tobaksprodukter per vecka eller någon typ av vaping/e-cigarett mer än 4 gånger i veckan.
5. Historik om ansiktsrekonstruktionsprocedurer eller nasofaryngeal missbildning.
6. Positivt för Hepatit B eller Hepatit C infektioner.
7. Fullständigt blodvärde (CBC) med differential utanför NIH Department of Laboratory Medicine (DLM) normala referensintervall och bedöms som kliniskt signifikant av PI.
8. Grad 2 eller högre hemoglobin för kvinnliga deltagare eller grad 1 eller högre hemoglobin för manliga deltagare.
9. Kemi inom akutvårds-, mineral- och/eller leverpaneler och/eller något av följande: laktatdehydrogenas (LDH), urinsyra, kreatinkinas och totalt protein utanför NIH DLMs normala referensintervall och anses vara kliniskt signifikanta av PI.
10. Urinanalys utanför NIH DLMs normala referensintervall och bedöms som kliniskt signifikant av PI.
11. Kliniskt signifikant abnormitet som bedöms av PI på EKG.
12. Kliniskt signifikant abnormitet som bedöms av PI på ECHO.
13. Kliniskt signifikant abnormitet som bedöms av PI på PFT och/eller spirometri.
14. Nyligen akut sjukdom inom 1 vecka efter intagning på NIH CC.
15. Känd allergi mot någon komponent i interventionsmedlet.
16. Känd allergi mot behandlingar för influensa (inklusive men inte begränsat till oseltamivir, icke-steroida medel).
17. Känd allergi mot 2 eller flera klasser av antibiotika (t.ex. penicilliner, cefalosporiner, fluorokinoloner eller glykopeptider).
18. Mottagande av influensavaccin inom 8 veckor före inskrivning.
19. Mottagande av blod eller blodprodukter (inklusive immunglobuliner) inom 3 månader före inskrivning.
20. Mottagande av olicensierade läkemedel inom 3 månader eller 5,5 halveringstider (beroende på vilket som är störst) före registreringen.
21. Mottagande av eventuellt olicensierat vaccin inom 6 månader före registrering.
22. Självrapporterad eller känd historia av aktuell alkoholism eller drogmissbruk, eller positivt urin-/serumtest för missbruk (d.v.s. amfetamin, kokain, bensodiazepiner, opiater eller metaboliter, men inte tetrahydrocannabinol eller metaboliter).
23. Självrapporterad eller känd historia av psykiatriska eller psykologiska problem som av PI bedöms vara en kontraindikation för protokolldeltagande
24. Känd nära kontakt med någon känd för att ha influensa under de senaste 7 dagarna.
25. Känd nära kontakt med någon som är känd för att ha covid-19 under de senaste 14 dagarna.
26. Diagnostiserats med covid-19 under de 90 dagarna före registreringen. De 90 dagarna kommer att räknas från det första positiva testet för SARS-CoV-2 eller om ett test inte gjordes (d.v.s. presumtivt positivt), så kommer de 90 dagarna att räknas från datumet för symtomdebut.
27. Diagnostiserats med covid-19 och hade komplikationer, inklusive, men inte begränsat till: sjukhusvistelse, krävde användning av syrgas och/eller pågående följdsjukdomar.
28. Icke engelsktalande deltagare.
29. Varje tillstånd som, enligt PI:s bedömning, är en kontraindikation för protokolldeltagande eller försämrar volontärens förmåga att ge informerat samtycke.