Virus dell'influenza aviaria H10N7 a bassa patogenicità in un modello di sfida umana sana

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Un individuo deve soddisfare tutti i seguenti criteri per essere idoneo alla partecipazione allo studio:

1. Maggiore o uguale a 18 anni e minore o uguale a 50 anni.
2. In grado di fornire il consenso.
3. Accetta di non utilizzare prodotti del tabacco, marijuana o prodotti da svapo durante la partecipazione a questo studio.
4. Disponibilità a rimanere in isolamento per un minimo di 10 giorni di calendario (o per la durata della diffusione virale) e a rispettare tutti i requisiti dello studio.

5. Un soggetto di sesso maschile è idoneo per lo studio se soddisfa uno dei seguenti criteri, iniziando almeno 4 settimane prima dell'arruolamento e continuando fino a 10 settimane dopo la somministrazione del virus della sfida umana e la visita di follow-up n. 4:

   1. È sterile, inclusa una storia di vasectomia riuscita.
   2. Accetta di praticare l'astinenza.
   3. Concorda che, in caso di rapporti eterosessuali con una partner femminile fertile, utilizzerà un preservativo con spermicida e la sua partner (comprese quelle sottoposte a legatura bilaterale delle tube) utilizzerà una forma accettabile di contraccezione (vedere criterio di inclusione 6c).

6. Una partecipante di sesso femminile è idonea per questo studio se non è incinta o in allattamento e soddisfa uno dei seguenti criteri, a partire da almeno 4 settimane prima dell'arruolamento e continuando fino a 10 settimane dopo la somministrazione del virus della sfida umana e la visita di follow-up n. 4 :

   1. È sterile, compreso lo stato postmenopausale (come definito da assenza di mestruazioni per un periodo maggiore o uguale a 1 anno) o anamnesi di isterectomia.
   2. Accetta di praticare l'astinenza.
   3. Accetta che, con un rapporto eterosessuale con un partner maschio fertile, userà una forma accettabile di contraccezione e il suo partner maschio userà un preservativo con spermicida. Metodi efficaci accettabili di contraccezione femminile includono quanto segue: legatura delle tube bilaterale, impianto di levonorgestrel, progestinico iniettabile, dispositivo intrauterino, pillole contraccettive orali e diaframma con spermicida.
7. Disposto a conservare campioni per ricerche future.
8. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) non infetto con un test negativo entro 60 giorni dall'inoculazione (giorno 0).

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Un individuo che soddisfi uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione allo studio:

1. Ha una condizione medica significativa auto-riferita o documentata dal punto di vista medico, incluso ma non limitato a:

   1. Malattie polmonari croniche (ad esempio, asma, enfisema).
   2. Malattie cardiovascolari croniche (ad es. cardiomiopatia, insufficienza cardiaca congestizia, cardiochirurgia, cardiopatia ischemica, difetti anatomici noti).
   3. Condizioni mediche croniche che richiedono un attento follow-up medico o ricovero ospedaliero negli ultimi 5 anni (ad es. Diabete mellito insulino-dipendente, disfunzione renale, emoglobinopatie).
   4. Immunosoppressione o tumore maligno in corso.
   5. Condizioni neurologiche e dello sviluppo neurologico (ad es. Paralisi cerebrale, epilessia, ictus, convulsioni).
   6. Sequele neurologiche post-infettive o post-vaccino.

2. Ha contatti stretti o familiari (ad esempio, condivide lo stesso appartamento o casa) ad alto rischio inclusi ma non limitati a:

   1. Persone di età superiore o uguale a 65 anni.
   2. Bambini di età inferiore o uguale a 5 anni.
   3. Residenti di case di cura.

   4. Persone di qualsiasi età con condizioni mediche croniche significative come:

      • Malattie polmonari croniche (ad esempio, asma).
      • Malattie cardiovascolari croniche (ad es. cardiomiopatia, insufficienza cardiaca congestizia, cardiochirurgia, cardiopatia ischemica, difetti anatomici noti).
      • Condizioni mediche croniche che richiedono follow-up medico o ricovero ospedaliero negli ultimi 5 anni (ad es. Diabete mellito insulino-dipendente, disfunzione renale, emoglobinopatie).
      • Immunosoppressione o cancro.
      • Condizioni neurologiche e dello sviluppo neurologico (ad es. Paralisi cerebrale, epilessia, ictus, convulsioni).
      • Persone che stanno ricevendo una terapia aspirina a lungo termine.
      • Donne incinte, che cercano una gravidanza o che allattano.
3. Ha un indice di massa corporea (BMI) inferiore o uguale a 18,5 o superiore o uguale a 35.
4. Fuma più di 4 sigarette o altri prodotti del tabacco su base settimanale o usa qualsiasi tipo di vaporizzatore/sigaretta elettronica più di 4 volte a settimana.
5. Storia di procedure ricostruttive facciali o malformazione nasofaringea.
6. Positivo per infezioni da epatite B o epatite C.
7. Emocromo completo (CBC) con differenziale al di fuori dell'intervallo di riferimento normale del Dipartimento di medicina di laboratorio (DLM) dell'NIH e ritenuto clinicamente significativo dal PI.
8. Emoglobina di grado 2 o superiore per partecipanti di sesso femminile o emoglobina di grado 1 o superiore per partecipanti di sesso maschile.
9. Chimiche nei pannelli di terapia intensiva, minerali e/o epatici e/o uno qualsiasi dei seguenti: lattato deidrogenasi (LDH), acido urico, creatina chinasi e proteine ​​totali al di fuori del normale intervallo di riferimento NIH DLM e ritenuti clinicamente significativi da il pi greco.
10. Analisi delle urine al di fuori dell'intervallo di riferimento normale NIH DLM e ritenuto clinicamente significativo dal PI.
11. Anomalia clinicamente significativa secondo quanto ritenuto dal PI all'ECG.
12. Anomalia clinicamente significativa come ritenuto dal PI su ECHO.
13. Anomalia clinicamente significativa secondo quanto ritenuto dal PI sulla PFT e/o sulla spirometria.
14. Malattia acuta recente entro 1 settimana dall'ammissione al NIH CC.
15. Allergia nota a qualsiasi componente dell'agente interventistico.
16. Allergia nota ai trattamenti per l'influenza (inclusi ma non limitati a oseltamivir, farmaci non steroidei).
17. Allergia nota a 2 o più classi di antibiotici (ad es. penicilline, cefalosporine, fluorochinoloni o glicopeptidi).
18. Ricevimento del vaccino antinfluenzale entro 8 settimane prima dell'arruolamento.
19. Ricezione di sangue o emoderivati ​​(comprese le immunoglobuline) entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
20. Ricezione di qualsiasi farmaco senza licenza entro 3 mesi o 5,5 emivite (a seconda di quale sia maggiore) prima dell'arruolamento.
21. Ricezione di qualsiasi vaccino senza licenza entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
22. Storia autodichiarata o nota di alcolismo attuale o abuso di droghe, o test delle urine/siero positivo per droghe d'abuso (cioè anfetamine, cocaina, benzodiazepine, oppiacei o metaboliti, ma non tetraidrocannabinolo o metaboliti).
23. Anamnesi auto-riportata o nota di problemi psichiatrici o psicologici ritenuti dal PI una controindicazione alla partecipazione al protocollo
24. Noto stretto contatto con chiunque sia noto per avere l'influenza negli ultimi 7 giorni.
25. Conosciuto stretto contatto con chiunque sia noto per avere COVID-19 negli ultimi 14 giorni.
26. Diagnosi di COVID-19 nei 90 giorni precedenti l'iscrizione. I 90 giorni verranno conteggiati dal primo test positivo per SARS-CoV-2 o se non è stato eseguito un test (ovvero presunto positivo), i 90 giorni verranno conteggiati dalla data di insorgenza dei sintomi.
27. Con diagnosi di COVID-19 e con complicazioni, tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo: ricovero ospedaliero, ha richiesto l'uso di ossigeno e/o sequele in corso.
28. Partecipanti non anglofoni.
29. Qualsiasi condizione che, a giudizio del PI, sia una controindicazione alla partecipazione al protocollo o comprometta la capacità del volontario di dare il consenso informato.