Aviair H10N7-influenzavirus met lage pathogeniteit in een gezond menselijk uitdagingsmodel

• INSLUITINGSCRITERIA:

Een persoon moet aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:

1. Ouder dan of gelijk aan 18 jaar en jonger dan of gelijk aan 50 jaar.
2. Toestemming kunnen geven.
3. Stemt ermee in om tijdens deelname aan dit onderzoek geen tabaksproducten, marihuana of dampproducten te gebruiken.
4. Bereid om minimaal 10 kalenderdagen in isolatie te blijven (of voor de duur van virusuitscheiding) en te voldoen aan alle studievereisten.

5. Een mannelijke proefpersoon komt in aanmerking voor het onderzoek als hij voldoet aan een van de volgende criteria, beginnend ten minste 4 weken voorafgaand aan inschrijving en doorgaand tot 10 weken na toediening van het human challenge virus en vervolgbezoek #4:

   1. Is onvruchtbaar, inclusief geschiedenis van succesvolle vasectomie.
   2. Stemt ermee in om onthouding te oefenen.
   3. Stemt ermee in dat hij bij heteroseksuele omgang met een vruchtbare vrouwelijke partner een condoom met zaaddodend middel zal gebruiken en dat zijn vrouwelijke partner (ook degenen die bilaterale afbinding van de eileiders hebben ondergaan) een aanvaardbare vorm van anticonceptie zal gebruiken (zie inclusiecriterium 6c).

6. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deze studie als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft en voldoet aan een van de volgende criteria, beginnend ten minste 4 weken voorafgaand aan inschrijving en doorgaand tot 10 weken na toediening van het human challenge virus en vervolgbezoek #4 :

   1. Is onvruchtbaar, inclusief postmenopauzale status (zoals gedefinieerd door geen menstruatie gedurende meer dan of gelijk aan 1 jaar) of geschiedenis van hysterectomie.
   2. Stemt ermee in om onthouding te oefenen.
   3. Stemt ermee in dat zij bij heteroseksuele omgang met een vruchtbare mannelijke partner een aanvaardbare vorm van anticonceptie zal gebruiken en dat haar mannelijke partner een condoom met zaaddodend middel zal gebruiken. Aanvaardbare effectieve anticonceptiemethoden voor vrouwen zijn onder meer: ​​bilaterale afbinding van de eileiders, implantatie van levonorgestrel, injecteerbaar progestageen, spiraaltje, orale anticonceptiepillen en diafragma met zaaddodend middel.
7. Bereid om monsters te bewaren voor toekomstig onderzoek.
8. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) niet geïnfecteerd met een negatieve test binnen 60 dagen na inenting (dag 0).

UITSLUITINGSCRITERIA:

Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

1. Heeft zelfgerapporteerde of medisch gedocumenteerde significante medische aandoening, inclusief maar niet beperkt tot:

   1. Chronische longziekte (bijvoorbeeld astma, emfyseem).
   2. Chronische hart- en vaatziekten (bijv. cardiomyopathie, congestief hartfalen, hartchirurgie, ischemische hartziekte, bekende anatomische defecten).
   3. Chronische medische aandoeningen waarvoor nauwgezette medische opvolging of ziekenhuisopname nodig was gedurende de afgelopen 5 jaar (bijv. insulineafhankelijke diabetes mellitus, nierdisfunctie, hemoglobinopathieën).
   4. Immunosuppressie of aanhoudende maligniteit.
   5. Neurologische en neurologische aandoeningen (bijv. hersenverlamming, epilepsie, beroerte, toevallen).
   6. Post-infectieuze of post-vaccin neurologische gevolgen.

2. Heeft naaste of huishoudelijke (d.w.z. deelt hetzelfde appartement of huis) risicovolle contacten, waaronder maar niet beperkt tot:

   1. Personen ouder dan of gelijk aan 65 jaar.
   2. Kinderen jonger dan of gelijk aan 5 jaar.
   3. Bewoners van verpleeghuizen.

   4. Personen van elke leeftijd met significante chronische medische aandoeningen zoals:

      • Chronische longziekte (bijvoorbeeld astma).
      • Chronische hart- en vaatziekten (bijv. cardiomyopathie, congestief hartfalen, hartchirurgie, ischemische hartziekte, bekende anatomische defecten).
      • Chronische medische aandoeningen waarvoor medische follow-up of ziekenhuisopname nodig was gedurende de afgelopen 5 jaar (bijv. insulineafhankelijke diabetes mellitus, nierdisfunctie, hemoglobinopathieën).
      • Immunosuppressie of kanker.
      • Neurologische en neurologische aandoeningen (bijv. hersenverlamming, epilepsie, beroerte, toevallen).
      • Personen die langdurig met aspirine worden behandeld.
      • Vrouwen die zwanger zijn, proberen zwanger te worden of borstvoeding geven.
3. Heeft een body mass index (BMI) kleiner dan of gelijk aan 18,5 of groter dan of gelijk aan 35.
4. Rookt wekelijks meer dan 4 sigaretten of andere tabaksproducten of gebruikt meer dan 4 keer per week een vorm van vapen/e-sigaretten.
5. Geschiedenis van gezichtsreconstructieve procedures of nasofaryngeale malformatie.
6. Positief voor hepatitis B- of hepatitis C-infecties.
7. Volledig bloedbeeld (CBC) met differentieel buiten het normale referentiebereik van de NIH Department of Laboratory Medicine (DLM) en klinisch significant geacht door de PI.
8. Graad 2 of hoger hemoglobine voor vrouwelijke deelnemers of graad 1 of hoger hemoglobine voor mannelijke deelnemers.
9. Chemie in de acute zorg, mineralen- en/of leverpanels, en/of een van de volgende: lactaatdehydrogenase (LDH), urinezuur, creatinekinase en totaal eiwit buiten het NIH DLM normale referentiebereik en klinisch significant geacht door de PI.
10. Urineonderzoek buiten het normale referentiebereik van de NIH DLM en door de PI als klinisch significant beschouwd.
11. Klinisch significante afwijking zoals beoordeeld door de PI op ECG.
12. Klinisch significante afwijking zoals beoordeeld door de PI op ECHO.
13. Klinisch significante afwijking zoals beoordeeld door de PI op de PFT en/of spirometrie.
14. Recente acute ziekte binnen 1 week na opname in de NIH CC.
15. Bekende allergie voor een van de bestanddelen van het interventiemiddel.
16. Bekende allergie voor behandelingen voor griep (inclusief maar niet beperkt tot oseltamivir, niet-steroïden).
17. Bekende allergie voor 2 of meer klassen antibiotica (bijv. penicillines, cefalosporines, fluorchinolonen of glycopeptiden).
18. Ontvangst griepvaccin binnen 8 weken voorafgaand aan inschrijving.
19. Ontvangst van bloed of bloedproducten (inclusief immunoglobulinen) binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
20. Ontvangst van een niet-geregistreerd medicijn binnen 3 maanden of 5,5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan inschrijving.
21. Ontvangst van een vaccin zonder vergunning binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
22. Zelfgerapporteerde of bekende geschiedenis van actueel alcoholisme of drugsmisbruik, of positieve urine-/serumtest voor drugsmisbruik (d.w.z. amfetaminen, cocaïne, benzodiazepinen, opiaten of metabolieten, maar niet tetrahydrocannabinol of metabolieten).
23. Zelfgerapporteerde of bekende geschiedenis van psychiatrische of psychologische problemen die door de PI worden beschouwd als een contra-indicatie voor deelname aan het protocol
24. Bekend nauw contact met iemand waarvan bekend is dat ze griep heeft in de afgelopen 7 dagen.
25. Bekend nauw contact met iemand waarvan bekend is dat ze COVID-19 heeft in de afgelopen 14 dagen.
26. Gediagnosticeerd met COVID-19 in de 90 dagen voorafgaand aan inschrijving. De 90 dagen worden geteld vanaf de eerste positieve test voor SARS-CoV-2 of als er geen test is uitgevoerd (d.w.z. vermoedelijk positief), dan worden de 90 dagen geteld vanaf de datum waarop de symptomen beginnen.
27. Gediagnosticeerd met COVID-19 en complicaties gehad, waaronder, maar niet beperkt tot: opname in een ziekenhuis, het gebruik van zuurstof en/of aanhoudende gevolgen.
28. Niet-Engels sprekende deelnemers.
29. Elke aandoening die, naar het oordeel van de PI, een contra-indicatie vormt voor deelname aan het protocol of het vermogen van de vrijwilliger om geïnformeerde toestemming te geven, aantast.