- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05476575
Effekten av perioperativ hydrogeninhalasjon på postoperative smerter og inflammasjonscytokiner
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hydrogen er luktfri, fargeløs gass som finnes i naturlige omgivelser. Det ble tradisjonelt antatt som biologisk inert gass, noe som betyr at den ikke deltar i biologisk prosess. Nyere studier har imidlertid vist at inntak av hydrogen har utøvd terapeutisk effekt på plateepitelkarsinom og parasittisk hepatitt. Inntak av hydrogen kan også dempe iskemisk reperfusjonsskade etter hjerneslag ved å fjerne reaktive oksygenarter (ROS). Flere studier viste også at inntak av hydrogen viser anti-inflammatorisk effekt, noe som fører til mindre postoperativ kognitiv svekkelse, lungetransplantasjonsskade hos hjernedøde mus og akutt lungeskade.
Midler for hydrogeninntak inkluderer oral, inhalasjon eller intravenøs injeksjon. Innånding gjennom enkel maske, nesekanyle eller ventilator er den mest praktiske måten. Det har blitt bevist at lav konsentrasjon av hydrogeninnånding (1%-4%) er effektivt og trygt uten å forårsake uønskede effekter på hemodynamikk, respirasjon eller til og med data fra arteriell blodgassanalyse. Høy konsentrasjon av hydrogeninnånding har vist seg å være ufarlig og brukes ofte til dykking, behandling av trykkfallssyke og forebygging av arteriovenøs tromboembolisme.
Aktuelle data tyder på at mikrogliaceller i dorsalrotganglion aktiveres av fareassosiert molekylært mønster (DAMP) gjennom tolllignende reseptorrespons (TLR) etter eksterne fornærmelser. Lipopolysakkarider (LPS) er anerkjent som TLR-4-reseptoragonist og data viste at LPS er assosiert med betydelig nevroinflammasjon og kronisk smerteprosess. Perifere blodmonocyttceller (PBSC) kan ha pro- (f.eks. Tumornekrosefaktor-α(TNF-α)、Interleukin-6(IL-6)、Interferon-γ(INF-γ)) og anti-inflammasjon (f.eks. IL-4、IL-5、IL-9、IL-10) frigjøring av cytokiner etter LPS-stimulering.
Aktuelle data tyder på at inntak av hydrogenrikt vann kan redusere betennelse og smertescore i dyremodeller. Hydrogeninhalasjon er assosiert med reduksjon av pro-inflammasjonscytokiner, slik som IL-1β, IL-6, TNF-α og INF-γ. Dessuten kan hydrogeninnånding føre til reduksjon av smerte hos rotter med høy ryggmargsskade.
I tillegg til å observere forskjellen i smertescore mellom grupper, kunne vi også observere forskjellene mellom pro- og anti-inflammasjonscytokiner i PBSC etter LPS-stimulering hos pasienter som mottar eller ikke mottar hydrogeninhalasjon. Dette kan fortelle oss om betennelsesprosessen hemmes på cellenivå ved hydrogeninnånding. Så vidt vi vet er det ingen kliniske studier på mennesker som diskuterer effekten av hydrogeninnånding på kronisk smerte. Vi håper å forstå den faktiske virkningen av hydrogeninnånding på postoperativ smertescore og betennelse. Ytterligere randomiserte kliniske studier i større skala kan utføres basert på dette resultatet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
New Taipei City, Taiwan, 24300
- Fu Jen Catholic University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasient med diskusprolaps som fører til alvorlige nevropatiske smerter som er motstandsdyktige mot konservativ behandling, får endoskopisk diskektomi.
Ekskluderingskriterier:
- American Society of Anesthesiologists klasse IV eller høyere
- Alvorlig svekkelse av hjerte, lunge, nyre og lever og autoimmun sykdom
- Under 20 år eller eldre enn 75 år
- Pasient avslag
- Alvorlig komplikasjon som oppstår perioperativt
- Nåværende graviditet
- Hemoglobin mindre enn 10g/dL.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Hydrogeninhalasjonsgruppe
Pasienter som ble tildelt denne gruppen fikk hydrogeninhalasjon (4 % hydrogen gitt via nesekanylen) med annen normal intraoperativ behandling gjennom hele prosedyren.
|
4 % hydrogeninhalasjon via nesekanyle perioperativt
|
|
Ingen inngripen: Tradisjonell omsorgsgruppe
Pasienter som allokerte til denne gruppen fikk tradisjonell intraoperativ behandling.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Post-operative pain
Tidsramme: 12 hours after operation compared to pre-operative pain score measured in NRS
|
Post-operative pain, measured in Numeric Rating Scale (NRS)
|
12 hours after operation compared to pre-operative pain score measured in NRS
|
|
Post-operative pain
Tidsramme: 24 hours after operation compared to pre-operative pain score measured in NRS
|
Post-operative pain, measured in Numeric Rating Scale (NRS)
|
24 hours after operation compared to pre-operative pain score measured in NRS
|
|
Post-operative pain
Tidsramme: 1 month after operation compared to pre-operative pain score measured in NRS
|
Post-operative pain, measured in Numeric Rating Scale (NRS)
|
1 month after operation compared to pre-operative pain score measured in NRS
|
|
Postoperative Pain
Tidsramme: 1 hour after operation compared to pre-operative pain score measured in NRS
|
1 hour after operation compared to pre-operative pain score measured in NRS
|
1 hour after operation compared to pre-operative pain score measured in NRS
|
|
Postoperative Pain
Tidsramme: At Postoperative Care Unit (PACU) immediately after surgery was completed, compared to preoperative pain, measured in NRS
|
Postoperative pain, measured in Numeric Rating Scale (NRS)
|
At Postoperative Care Unit (PACU) immediately after surgery was completed, compared to preoperative pain, measured in NRS
|
|
Postoperative Pain
Tidsramme: 6 hours after operation compared to pre-operative pain score measured in NRS
|
Post-operative pain, measured in Numeric Rating Scale (NRS)
|
6 hours after operation compared to pre-operative pain score measured in NRS
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Betennelsesmarkør, interleukin-10
Tidsramme: øyeblikkelig postoperasjon sammenlignet med preoperasjon
|
Interleukin-10
|
øyeblikkelig postoperasjon sammenlignet med preoperasjon
|
|
Betennelsesmarkør, tumor nekrotisk faktor-alfa
Tidsramme: øyeblikkelig postoperasjon sammenlignet med preoperasjon
|
Tumor nekrotisk faktor-alfa
|
øyeblikkelig postoperasjon sammenlignet med preoperasjon
|
|
Betennelsesmarkør, interleukin-1 beta
Tidsramme: øyeblikkelig postoperasjon sammenlignet med preoperasjon
|
Interleukin-1 beta
|
øyeblikkelig postoperasjon sammenlignet med preoperasjon
|
|
Inflammation marker, Interferon-gamma
Tidsramme: immediate post-operation compared to pre-operation
|
Interferon-gamma
|
immediate post-operation compared to pre-operation
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Ohsawa I, Ishikawa M, Takahashi K, Watanabe M, Nishimaki K, Yamagata K, Katsura K, Katayama Y, Asoh S, Ohta S. Hydrogen acts as a therapeutic antioxidant by selectively reducing cytotoxic oxygen radicals. Nat Med. 2007 Jun;13(6):688-94. doi: 10.1038/nm1577. Epub 2007 May 7.
- Xie K, Yu Y, Huang Y, Zheng L, Li J, Chen H, Han H, Hou L, Gong G, Wang G. Molecular hydrogen ameliorates lipopolysaccharide-induced acute lung injury in mice through reducing inflammation and apoptosis. Shock. 2012 May;37(5):548-55. doi: 10.1097/SHK.0b013e31824ddc81.
- Ge L, Yang M, Yang NN, Yin XX, Song WG. Molecular hydrogen: a preventive and therapeutic medical gas for various diseases. Oncotarget. 2017 Sep 21;8(60):102653-102673. doi: 10.18632/oncotarget.21130. eCollection 2017 Nov 24.
- Dole M, Wilson FR, Fife WP. Hyperbaric hydrogen therapy: a possible treatment for cancer. Science. 1975 Oct 10;190(4210):152-4. doi: 10.1126/science.1166304.
- Gharib B, Hanna S, Abdallahi OM, Lepidi H, Gardette B, De Reggi M. Anti-inflammatory properties of molecular hydrogen: investigation on parasite-induced liver inflammation. C R Acad Sci III. 2001 Aug;324(8):719-24. doi: 10.1016/s0764-4469(01)01350-6.
- Zhang DQ, Feng H, Chen WC. Effects of hydrogen-rich saline on taurocholate-induced acute pancreatitis in rat. Evid Based Complement Alternat Med. 2013;2013:731932. doi: 10.1155/2013/731932. Epub 2013 Jul 28.
- Hou Z, Luo W, Sun X, Hao S, Zhang Y, Xu F, Wang Z, Liu B. Hydrogen-rich saline protects against oxidative damage and cognitive deficits after mild traumatic brain injury. Brain Res Bull. 2012 Sep 1;88(6):560-5. doi: 10.1016/j.brainresbull.2012.06.006. Epub 2012 Jun 26.
- Xin Y, Liu H, Zhang P, Chang L, Xie K. Molecular hydrogen inhalation attenuates postoperative cognitive impairment in rats. Neuroreport. 2017 Aug 2;28(11):694-700. doi: 10.1097/WNR.0000000000000824.
- Zhou H, Fu Z, Wei Y, Liu J, Cui X, Yang W, Ding W, Pan P, Li W. Hydrogen inhalation decreases lung graft injury in brain-dead donor rats. J Heart Lung Transplant. 2013 Feb;32(2):251-8. doi: 10.1016/j.healun.2012.11.007. Epub 2012 Dec 28.
- Ono H, Nishijima Y, Ohta S, Sakamoto M, Kinone K, Horikosi T, Tamaki M, Takeshita H, Futatuki T, Ohishi W, Ishiguro T, Okamoto S, Ishii S, Takanami H. Hydrogen Gas Inhalation Treatment in Acute Cerebral Infarction: A Randomized Controlled Clinical Study on Safety and Neuroprotection. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2017 Nov;26(11):2587-2594. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2017.06.012. Epub 2017 Jun 29.
- Fontanari P, Badier M, Guillot C, Tomei C, Burnet H, Gardette B, Jammes Y. Changes in maximal performance of inspiratory and skeletal muscles during and after the 7.1-MPa Hydra 10 record human dive. Eur J Appl Physiol. 2000 Mar;81(4):325-8. doi: 10.1007/s004210050050.
- Lillo RS, Parker EC, Porter WR. Decompression comparison of helium and hydrogen in rats. J Appl Physiol (1985). 1997 Mar;82(3):892-901. doi: 10.1152/jappl.1997.82.3.892.
- Abraini JH, Gardette-Chauffour MC, Martinez E, Rostain JC, Lemaire C. Psychophysiological reactions in humans during an open sea dive to 500 m with a hydrogen-helium-oxygen mixture. J Appl Physiol (1985). 1994 Mar;76(3):1113-8. doi: 10.1152/jappl.1994.76.3.1113.
- Kwok YH, Hutchinson MR, Gentgall MG, Rolan PE. Increased responsiveness of peripheral blood mononuclear cells to in vitro TLR 2, 4 and 7 ligand stimulation in chronic pain patients. PLoS One. 2012;7(8):e44232. doi: 10.1371/journal.pone.0044232. Epub 2012 Aug 28.
- Zhao J, Bi W, Xiao S, Lan X, Cheng X, Zhang J, Lu D, Wei W, Wang Y, Li H, Fu Y, Zhu L. Neuroinflammation induced by lipopolysaccharide causes cognitive impairment in mice. Sci Rep. 2019 Apr 8;9(1):5790. doi: 10.1038/s41598-019-42286-8.
- Boucher Y, Moreau N, Mauborgne A, Dieb W. Lipopolysaccharide-mediated inflammatory priming potentiates painful post-traumatic trigeminal neuropathy. Physiol Behav. 2018 Oct 1;194:497-504. doi: 10.1016/j.physbeh.2018.06.021. Epub 2018 Jun 19.
- Hsieh CT, Lee YJ, Dai X, Ojeda NB, Lee HJ, Tien LT, Fan LW. Systemic Lipopolysaccharide-Induced Pain Sensitivity and Spinal Inflammation Were Reduced by Minocycline in Neonatal Rats. Int J Mol Sci. 2018 Sep 27;19(10):2947. doi: 10.3390/ijms19102947.
- Wang C, Song S, Zhang Y, Ge Y, Fang X, Huang T, Du J, Gao J. Inhibition of the Rho/Rho kinase pathway prevents lipopolysaccharide-induced hyperalgesia and the release of TNF-alpha and IL-1beta in the mouse spinal cord. Sci Rep. 2015 Sep 29;5:14553. doi: 10.1038/srep14553.
- Ramirez-Perez S, Hernandez-Palma LA, Oregon-Romero E, Anaya-Macias BU, Garcia-Arellano S, Gonzalez-Estevez G, Munoz-Valle JF. Downregulation of Inflammatory Cytokine Release from IL-1beta and LPS-Stimulated PBMC Orchestrated by ST2825, a MyD88 Dimerisation Inhibitor. Molecules. 2020 Sep 21;25(18):4322. doi: 10.3390/molecules25184322.
- Kida K, Marutani E, Nguyen RK, Ichinose F. Inhaled hydrogen sulfide prevents neuropathic pain after peripheral nerve injury in mice. Nitric Oxide. 2015 Apr 30;46:87-92. doi: 10.1016/j.niox.2014.11.014. Epub 2014 Nov 24.
- Kawaguchi M, Satoh Y, Otsubo Y, Kazama T. Molecular hydrogen attenuates neuropathic pain in mice. PLoS One. 2014 Jun 18;9(6):e100352. doi: 10.1371/journal.pone.0100352. eCollection 2014.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- FJUH110133
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .