- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05476575
Het effect van perioperatieve waterstofinhalatie op postoperatieve pijn en ontsteking Cytokines
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Waterstof is een geurloos, kleurloos gas dat in de natuur voorkomt. Het werd traditioneel beschouwd als biologisch inert gas, wat betekent dat het niet deelneemt aan biologische processen. Recente studies hebben echter aangetoond dat de inname van waterstof een therapeutisch effect heeft op huidplaveiselcelcarcinoom en parasitaire hepatitis. Inslikken van waterstof kan ook ischemische reperfusieschade na een beroerte verminderen door reactieve zuurstofsoorten (ROS) te verwijderen. Meerdere onderzoeken hebben ook aangetoond dat de inname van waterstof een ontstekingsremmend effect heeft, wat leidt tot minder postoperatieve cognitieve stoornissen, longtransplantaatletsel bij hersendode muizen en acuut longletsel.
Middelen voor inname van waterstof omvatten orale, inhalatie of intraveneuze injectie. Inademing via een eenvoudig masker, neuscanule of beademingsapparaat is de gemakkelijkste manier. Het is bewezen dat een lage concentratie waterstofinhalatie (1%-4%) effectief en veilig is zonder nadelige effecten op de hemodynamiek, ademhaling of zelfs gegevens van arteriële bloedgasanalyse te veroorzaken. Het is bewezen dat het inademen van een hoge concentratie waterstof onschadelijk is en wordt vaak gebruikt bij het duiken, de behandeling van decompressieziekte en het voorkomen van arterioveneuze trombo-embolie.
Huidige gegevens suggereren dat microgliale cellen in dorsale wortelganglion worden geactiveerd door gevaar-geassocieerd moleculair patroon (DAMP) via tolachtige receptorrespons (TLR) na externe beledigingen. Lipopolysacchariden (LPS) worden herkend als TLR-4-receptoragonist en gegevens onthulden dat LPS wordt geassocieerd met significante neuro-inflammatie en chronisch pijnproces. Perifere bloedmonocytencellen (PBSC) kunnen pro- (bijv. Tumornecrosefactor-α(TNF-α)、Interleukine-6(IL-6)、Interferon-γ(INF-γ)) en ontstekingsremmers (bijv. IL-4、IL-5、IL-9、IL-10) cytokines komen vrij na LPS-stimulatie.
Huidige gegevens suggereren dat inname van waterstofrijk water de ontsteking en pijnscore in diermodellen zou kunnen verminderen. Waterstofinhalatie wordt in verband gebracht met een afname van ontstekingsbevorderende cytokines, zoals IL-1β, IL-6, TNF-α en INF-γ. Bovendien kan het inademen van waterstof leiden tot vermindering van pijn bij ratten met ernstig ruggenmergletsel.
Naast het observeren van het verschil in pijnscore tussen groepen, konden we ook de verschillen waarnemen tussen pro- en anti-inflammatoire cytokines in PBSC na LPS-stimulatie bij patiënten die al dan niet waterstofinhalatie kregen. Dit zou ons kunnen vertellen of het ontstekingsproces op cellulair niveau wordt geremd door waterstofinhalatie. Voor zover wij weten, zijn er geen klinische onderzoeken bij mensen die het effect van waterstofinhalatie op chronische pijn bespreken. We hopen de daadwerkelijke impact van waterstofinhalatie op postoperatieve pijnscore en ontsteking te begrijpen. Op basis van dit resultaat zouden verdere gerandomiseerde klinische onderzoeken op grotere schaal kunnen worden uitgevoerd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
New Taipei City, Taiwan, 24300
- Fu Jen Catholic University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënt met een hernia die leidt tot ernstige neuropathische pijn die ongevoelig is voor conservatieve behandeling, die een endoscopische discectomie ondergaat.
Uitsluitingscriteria:
- American Society of Anesthesiologists klasse IV of hoger
- Ernstige aantasting van hart, longen, nieren en lever en auto-immuunziekte
- Minder dan 20 jaar of ouder dan 75 jaar
- Weigering van de patiënt
- Ernstige complicatie die perioperatief optreedt
- Huidige zwangerschap
- Hemoglobine minder dan 10g/dL.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Waterstof inademingsgroep
Patiënten die aan deze groep werden toegewezen, kregen tijdens de hele procedure waterstofinhalatie (4% waterstof toegediend via een neuscanule) met andere normale intraoperatieve zorg.
|
4% waterstof inademing via neuscanule perioperatief
|
|
Geen tussenkomst: Traditionele zorggroep
Patiënten die tot deze groep behoorden, kregen traditionele intraoperatieve zorg.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Post-operative pain
Tijdsspanne: 12 hours after operation compared to pre-operative pain score measured in NRS
|
Post-operative pain, measured in Numeric Rating Scale (NRS)
|
12 hours after operation compared to pre-operative pain score measured in NRS
|
|
Post-operative pain
Tijdsspanne: 24 hours after operation compared to pre-operative pain score measured in NRS
|
Post-operative pain, measured in Numeric Rating Scale (NRS)
|
24 hours after operation compared to pre-operative pain score measured in NRS
|
|
Post-operative pain
Tijdsspanne: 1 month after operation compared to pre-operative pain score measured in NRS
|
Post-operative pain, measured in Numeric Rating Scale (NRS)
|
1 month after operation compared to pre-operative pain score measured in NRS
|
|
Postoperative Pain
Tijdsspanne: 1 hour after operation compared to pre-operative pain score measured in NRS
|
1 hour after operation compared to pre-operative pain score measured in NRS
|
1 hour after operation compared to pre-operative pain score measured in NRS
|
|
Postoperative Pain
Tijdsspanne: At Postoperative Care Unit (PACU) immediately after surgery was completed, compared to preoperative pain, measured in NRS
|
Postoperative pain, measured in Numeric Rating Scale (NRS)
|
At Postoperative Care Unit (PACU) immediately after surgery was completed, compared to preoperative pain, measured in NRS
|
|
Postoperative Pain
Tijdsspanne: 6 hours after operation compared to pre-operative pain score measured in NRS
|
Post-operative pain, measured in Numeric Rating Scale (NRS)
|
6 hours after operation compared to pre-operative pain score measured in NRS
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ontstekingsmarker, interleukine-10
Tijdsspanne: Onmiddellijke post-operatie vergeleken met pre-operatie
|
Interleukine-10
|
Onmiddellijke post-operatie vergeleken met pre-operatie
|
|
Ontstekingsmarker, tumornecrotische factor-alfa
Tijdsspanne: Onmiddellijke post-operatie vergeleken met pre-operatie
|
Tumornecrotische factor-alfa
|
Onmiddellijke post-operatie vergeleken met pre-operatie
|
|
Ontstekingsmarker, interleukine-1 bèta
Tijdsspanne: Onmiddellijke post-operatie vergeleken met pre-operatie
|
Interleukine-1 bèta
|
Onmiddellijke post-operatie vergeleken met pre-operatie
|
|
Inflammation marker, Interferon-gamma
Tijdsspanne: immediate post-operation compared to pre-operation
|
Interferon-gamma
|
immediate post-operation compared to pre-operation
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Ohsawa I, Ishikawa M, Takahashi K, Watanabe M, Nishimaki K, Yamagata K, Katsura K, Katayama Y, Asoh S, Ohta S. Hydrogen acts as a therapeutic antioxidant by selectively reducing cytotoxic oxygen radicals. Nat Med. 2007 Jun;13(6):688-94. doi: 10.1038/nm1577. Epub 2007 May 7.
- Xie K, Yu Y, Huang Y, Zheng L, Li J, Chen H, Han H, Hou L, Gong G, Wang G. Molecular hydrogen ameliorates lipopolysaccharide-induced acute lung injury in mice through reducing inflammation and apoptosis. Shock. 2012 May;37(5):548-55. doi: 10.1097/SHK.0b013e31824ddc81.
- Ge L, Yang M, Yang NN, Yin XX, Song WG. Molecular hydrogen: a preventive and therapeutic medical gas for various diseases. Oncotarget. 2017 Sep 21;8(60):102653-102673. doi: 10.18632/oncotarget.21130. eCollection 2017 Nov 24.
- Dole M, Wilson FR, Fife WP. Hyperbaric hydrogen therapy: a possible treatment for cancer. Science. 1975 Oct 10;190(4210):152-4. doi: 10.1126/science.1166304.
- Gharib B, Hanna S, Abdallahi OM, Lepidi H, Gardette B, De Reggi M. Anti-inflammatory properties of molecular hydrogen: investigation on parasite-induced liver inflammation. C R Acad Sci III. 2001 Aug;324(8):719-24. doi: 10.1016/s0764-4469(01)01350-6.
- Zhang DQ, Feng H, Chen WC. Effects of hydrogen-rich saline on taurocholate-induced acute pancreatitis in rat. Evid Based Complement Alternat Med. 2013;2013:731932. doi: 10.1155/2013/731932. Epub 2013 Jul 28.
- Hou Z, Luo W, Sun X, Hao S, Zhang Y, Xu F, Wang Z, Liu B. Hydrogen-rich saline protects against oxidative damage and cognitive deficits after mild traumatic brain injury. Brain Res Bull. 2012 Sep 1;88(6):560-5. doi: 10.1016/j.brainresbull.2012.06.006. Epub 2012 Jun 26.
- Xin Y, Liu H, Zhang P, Chang L, Xie K. Molecular hydrogen inhalation attenuates postoperative cognitive impairment in rats. Neuroreport. 2017 Aug 2;28(11):694-700. doi: 10.1097/WNR.0000000000000824.
- Zhou H, Fu Z, Wei Y, Liu J, Cui X, Yang W, Ding W, Pan P, Li W. Hydrogen inhalation decreases lung graft injury in brain-dead donor rats. J Heart Lung Transplant. 2013 Feb;32(2):251-8. doi: 10.1016/j.healun.2012.11.007. Epub 2012 Dec 28.
- Ono H, Nishijima Y, Ohta S, Sakamoto M, Kinone K, Horikosi T, Tamaki M, Takeshita H, Futatuki T, Ohishi W, Ishiguro T, Okamoto S, Ishii S, Takanami H. Hydrogen Gas Inhalation Treatment in Acute Cerebral Infarction: A Randomized Controlled Clinical Study on Safety and Neuroprotection. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2017 Nov;26(11):2587-2594. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2017.06.012. Epub 2017 Jun 29.
- Fontanari P, Badier M, Guillot C, Tomei C, Burnet H, Gardette B, Jammes Y. Changes in maximal performance of inspiratory and skeletal muscles during and after the 7.1-MPa Hydra 10 record human dive. Eur J Appl Physiol. 2000 Mar;81(4):325-8. doi: 10.1007/s004210050050.
- Lillo RS, Parker EC, Porter WR. Decompression comparison of helium and hydrogen in rats. J Appl Physiol (1985). 1997 Mar;82(3):892-901. doi: 10.1152/jappl.1997.82.3.892.
- Abraini JH, Gardette-Chauffour MC, Martinez E, Rostain JC, Lemaire C. Psychophysiological reactions in humans during an open sea dive to 500 m with a hydrogen-helium-oxygen mixture. J Appl Physiol (1985). 1994 Mar;76(3):1113-8. doi: 10.1152/jappl.1994.76.3.1113.
- Kwok YH, Hutchinson MR, Gentgall MG, Rolan PE. Increased responsiveness of peripheral blood mononuclear cells to in vitro TLR 2, 4 and 7 ligand stimulation in chronic pain patients. PLoS One. 2012;7(8):e44232. doi: 10.1371/journal.pone.0044232. Epub 2012 Aug 28.
- Zhao J, Bi W, Xiao S, Lan X, Cheng X, Zhang J, Lu D, Wei W, Wang Y, Li H, Fu Y, Zhu L. Neuroinflammation induced by lipopolysaccharide causes cognitive impairment in mice. Sci Rep. 2019 Apr 8;9(1):5790. doi: 10.1038/s41598-019-42286-8.
- Boucher Y, Moreau N, Mauborgne A, Dieb W. Lipopolysaccharide-mediated inflammatory priming potentiates painful post-traumatic trigeminal neuropathy. Physiol Behav. 2018 Oct 1;194:497-504. doi: 10.1016/j.physbeh.2018.06.021. Epub 2018 Jun 19.
- Hsieh CT, Lee YJ, Dai X, Ojeda NB, Lee HJ, Tien LT, Fan LW. Systemic Lipopolysaccharide-Induced Pain Sensitivity and Spinal Inflammation Were Reduced by Minocycline in Neonatal Rats. Int J Mol Sci. 2018 Sep 27;19(10):2947. doi: 10.3390/ijms19102947.
- Wang C, Song S, Zhang Y, Ge Y, Fang X, Huang T, Du J, Gao J. Inhibition of the Rho/Rho kinase pathway prevents lipopolysaccharide-induced hyperalgesia and the release of TNF-alpha and IL-1beta in the mouse spinal cord. Sci Rep. 2015 Sep 29;5:14553. doi: 10.1038/srep14553.
- Ramirez-Perez S, Hernandez-Palma LA, Oregon-Romero E, Anaya-Macias BU, Garcia-Arellano S, Gonzalez-Estevez G, Munoz-Valle JF. Downregulation of Inflammatory Cytokine Release from IL-1beta and LPS-Stimulated PBMC Orchestrated by ST2825, a MyD88 Dimerisation Inhibitor. Molecules. 2020 Sep 21;25(18):4322. doi: 10.3390/molecules25184322.
- Kida K, Marutani E, Nguyen RK, Ichinose F. Inhaled hydrogen sulfide prevents neuropathic pain after peripheral nerve injury in mice. Nitric Oxide. 2015 Apr 30;46:87-92. doi: 10.1016/j.niox.2014.11.014. Epub 2014 Nov 24.
- Kawaguchi M, Satoh Y, Otsubo Y, Kazama T. Molecular hydrogen attenuates neuropathic pain in mice. PLoS One. 2014 Jun 18;9(6):e100352. doi: 10.1371/journal.pone.0100352. eCollection 2014.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- FJUH110133
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .