Sikkerhet og effekt av CD207-målrettet CAR-T-celleterapi hos pasienter med R/R Langerhans-cellehistiocytose

Inklusjonskriterier:

1. Tilbakefall eller refraktær langerhanscellehistiocytose, definert som: 1) ethvert tilbakefall under standard kjemoterapi; 2) ikke reagerer på standard kjemoterapi; 3) ikke oppnå CR etter første syklus av andrelinjekjemoterapi for residiverende langerhanscellehistiocytose;
2. 3-65 år gammel;
3. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder;
4. ECOG ytelsesstatus på 0 eller 1 (alder ≥ 16 år) eller Karnofsky ytelsesstatus > 80 (alder < 16 år);
5. Med standarder for enkel eller venøs blodinnsamling, og ingen andre kontraindikasjoner for cellesamling;
6. WBC ≥ 2,5×10^9/L ，LY ≥ 0,7×10^9/L，LY% ≥15%;
7. Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl;
8. ALT/AST ≤ 2,5 x ULN;
9. Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dl;
10. PT:INR<1,7, eller PT er innenfor 4s fra normalverdien;
11. Evne og vilje til å overholde studiebesøksplanen og alle protokollkrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Transduserte CAR+ T-lymfocytter <5 %, eller ekspansjon <5 ganger etter stimulering med anti CD3/anti CD28 perler;
2. Gravide eller ammende kvinner;
3. Aktiv hepatitt B eller hepatitt C infeksjon;
4. Pasienter med HIV-infeksjon;
5. Ukontrollert aktiv infeksjon;
6. Bruk av systemisk kortikosteroidbehandling;
7. Har mottatt genterapi eller annen CAR-T-behandling;
8. Allergisk mot immunterapi og relaterte legemidler;
9. Anamnese med hjertesykdom som krever behandling, eller dårlig kontrollert hypertensjon;
10. Forutgående og/eller pågående aktiv sår eller gastrointestinal blødning;
11. Har mottatt allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon, eller kvalifisert for allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon;
12. Alvorlig involvering av sentralnervesystemet;
13. Alvorlig lungepåvirkning;
14. Hyponatremi (serumnatrium<125mmol/L);
15. Hypokalemi (serumkalium <3,5 mmol/L);
16. De som trenger langvarig antikoagulasjonsbehandling (warfarin eller heparin);
17. De som trenger langvarig blodplatehemmende behandling (aspirin, dose>300mg/d; klopidogrel, dose>75mg/d);
18. Strålebehandling innen 4 uker før registrering;
19. Ukontrollert, symptomatisk, interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, infeksjon, kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, hjertearytmier, psykiske lidelser og andre sykdommer som etter etterforskerens oppfatning vil utgjøre en uakseptabel risiko for forsøkspersonen;
20. Har en historie med alvorlig allergi;
21. Nåværende påmelding til en annen studie;
22. Pasienter med andre kontraindikasjoner ansett som uegnet for deltakelse i denne studien (i henhold til utrederens vurdering).