A CD207 célzott CAR-T sejtterápia biztonságossága és hatékonysága R/R Langerhans sejt hisztiocitózisban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Relapszus vagy refrakter Langerhans sejt hisztiocitózis, a következőképpen definiálva: 1) bármely relapszus a standard kemoterápia során; 2) nem reagál a standard kemoterápiára; 3) a relapszusos Langerhans-sejt hisztiocitózis miatti második vonalbeli kemoterápia első ciklusa után nem sikerült elérni a CR-t;
2. 3-65 éves korig;
3. Várható túlélési idő ≥ 3 hónap;
4. ECOG-teljesítmény státusz 0 vagy 1 (életkor ≥ 16 év) vagy Karnofsky teljesítménystátusz> 80 (életkor < 16 év);
5. Egyszeri vagy vénás vérvételi szabványokkal, egyéb sejtgyűjtési ellenjavallat nélkül;
6. WBC ≥ 2,5×10^9/L, LY ≥ 0,7×10^9/L, LY% ≥15%;
7. Szérum kreatinin ≤ 2,0 mg/dl;
8. ALT/AST ≤ 2,5 x ULN;
9. Összes bilirubin ≤ 2,0 mg/dl;
10. PT:INR<1,7, vagy a PT 4 másodpercen belül van a normál értéktől;
11. Képesség és hajlandóság a tanulmányi látogatások ütemtervének és az összes protokoll követelményének betartására.

Kizárási kritériumok:

1. Transzdukált CAR+ T limfociták <5%, vagy expanzió <5-szöröse anti-CD3/anti CD28 gyöngyökkel végzett stimuláció után;
2. Terhes vagy szoptató nők;
3. Aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés;
4. HIV-fertőzött betegek;
5. ellenőrizetlen aktív fertőzés;
6. Szisztémás kortikoszteroid terápia alkalmazása;
7. génterápiában vagy bármilyen más CAR-T kezelésben részesült;
8. Allergiás az immunterápiára és a kapcsolódó gyógyszerekre;
9. Kezelést igénylő szívbetegség anamnézisében vagy rosszul kontrollált magas vérnyomás;
10. Megelőző és/vagy folyamatban lévő aktív fekély vagy gyomor-bélrendszeri vérzés;
11. allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációban részesült, vagy allogén vérképző őssejt-transzplantációra alkalmas;
12. Súlyos központi idegrendszeri érintettség;
13. Súlyos tüdőérintettség;
14. hiponatremia (szérum nátrium<125 mmol/l);
15. hipokalémia (szérum kálium <3,5 mmol/l);
16. Azok, akiknek hosszú távú véralvadásgátló kezelésre van szükségük (warfarin vagy heparin);
17. Azok, akik hosszú távú thrombocyta-aggregáció gátló kezelést igényelnek (aszpirin, dózis>300mg/nap; clopidogrel, dózis>75mg/nap);
18. Sugárterápia a regisztrációt megelőző 4 héten belül;
19. Kontrollálatlan, tünetekkel járó, interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a fertőzést, a pangásos szívelégtelenséget, az instabil anginát, a szívritmuszavarokat, a mentális betegségeket és más olyan betegségeket, amelyek a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelentenek az alany számára;
20. súlyos allergiás reakciója van;
21. Jelenlegi beiratkozás egy másik tanulmányba;
22. A vizsgálatban való részvételre alkalmatlannak ítélt egyéb ellenjavallattal rendelkező betegek (a vizsgáló megítélése szerint).