Sikkerhed og effektivitet af CD207-målrettet CAR-T-celleterapi hos patienter med R/R Langerhans-cellehistiocytose

Inklusionskriterier:

1. Tilbagefaldende eller refraktær langerhans celle histiocytose, defineret som: 1) ethvert tilbagefald under standard kemoterapi; 2) ikke reagerer på standard kemoterapi; 3) ikke opnår CR efter første cyklus af andenlinje kemoterapi for recidiverende langerhans celle histiocytose;
2. 3-65 år gammel;
3. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder;
4. ECOG præstationsstatus på 0 eller 1 (alder ≥ 16 år) eller Karnofsky præstationsstatus > 80 (alder < 16 år);
5. Med standarder for enkelt eller venøs blodopsamling og ingen andre kontraindikationer for celleopsamling;
6. WBC ≥ 2,5×10^9/L ，LY ≥ 0,7×10^9/L，LY% ≥15%;
7. Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl;
8. ALT/AST ≤ 2,5 x ULN;
9. Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dl;
10. PT:INR<1,7, eller PT er inden for 4s fra den normale værdi;
11. Evne og vilje til at overholde studiebesøgsplanen og alle protokolkrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Transducerede CAR+ T-lymfocytter <5% eller ekspansion <5 gange efter stimulering med anti CD3/anti CD28 perler;
2. Gravide eller ammende kvinder;
3. Aktiv hepatitis B eller hepatitis C infektion;
4. Patienter med HIV-infektion;
5. Ukontrolleret aktiv infektion;
6. Anvendelse af systemisk kortikosteroidbehandling;
7. Har modtaget genterapi eller anden CAR-T-behandling;
8. Allergisk over for immunterapi og relaterede lægemidler;
9. Anamnese med hjertesygdom, der kræver behandling, eller dårligt kontrolleret hypertension;
10. Forudgående og/eller igangværende aktiv sår eller gastrointestinal blødning;
11. Har modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller berettiget til allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
12. Alvorlig involvering af centralnervesystemet;
13. Alvorlig lungepåvirkning;
14. Hyponatriæmi (serumnatrium<125mmol/L);
15. Hypokaliæmi (serumkalium <3,5 mmol/L);
16. Dem, der har brug for langvarig antikoagulationsbehandling (warfarin eller heparin);
17. Dem, der har brug for langvarig antiblodpladebehandling (aspirin, dosis>300 mg/d; clopidogrel, dosis>75mg/d);
18. Strålebehandling inden for 4 uger før registrering;
19. Ukontrolleret, symptomatisk, interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, infektion, kongestiv hjertesvigt, ustabil angina, hjertearytmier, psykisk sygdom og andre sygdomme, som efter investigatorens mening ville udgøre en uacceptabel risiko for forsøgspersonen;
20. Har en historie med svær allergi;
21. Nuværende optagelse i et andet studie;
22. Patienter med andre kontraindikationer, der anses for uegnede til deltagelse i denne undersøgelse (ifølge investigators vurdering).