Veiligheid en werkzaamheid van CD207 gerichte CAR-T-celtherapie bij patiënten met R/R Langerhans-celhistiocytose

Inclusiecriteria:

1. Recidiverende of refractaire histiocytose van langerhanscellen, gedefinieerd als: 1) elke terugval tijdens standaardchemotherapie; 2) niet reageren op standaardchemotherapie; 3) het niet bereiken van CR na de eerste cyclus van tweedelijnschemotherapie voor recidiverende langerhanscelhistiocytose;
2. 3-65 jaar oud;
3. Verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden;
4. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 (leeftijd ≥ 16 jaar) of Karnofsky-prestatiestatus> 80 (leeftijd < 16 jaar);
5. Met standaarden voor enkelvoudige of veneuze bloedafname en geen andere contra-indicaties voor celafname;
6. WBC ≥ 2,5×10^9/L, LY ≥ 0,7×10^9/L, LY% ≥15%;
7. Serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dl;
8. ALAT/AST ≤ 2,5 x ULN;
9. Totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dl;
10. PT:INR<1,7, of PT ligt binnen 4 seconden van de normale waarde;
11. Vermogen en bereidheid om zich te houden aan het studiebezoekschema en alle protocolvereisten.

Uitsluitingscriteria:

1. Getransduceerde CAR+ T-lymfocyten <5%, of expansie <5-voudig na stimulatie met anti-CD3/anti-CD28-kralen;
2. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
3. Actieve infectie met hepatitis B of hepatitis C;
4. Patiënten met een hiv-infectie;
5. Ongecontroleerde actieve infectie;
6. Gebruik van systemische corticosteroïdtherapie;
7. Gentherapie of een andere CAR-T-behandeling hebben ondergaan;
8. Allergisch voor immunotherapie en aanverwante medicijnen;
9. Voorgeschiedenis van hartaandoeningen waarvoor behandeling nodig is, of slecht gecontroleerde hypertensie;
10. Voorafgaande en/of aanhoudende actieve zweren of gastro-intestinale bloedingen;
11. Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan of in aanmerking komen voor allogene hematopoëtische stamceltransplantatie;
12. Ernstige betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel;
13. Ernstige longbetrokkenheid;
14. Hyponatriëmie (serumnatrium<125 mmol/L);
15. Hypokaliëmie (Serumkalium<3,5 mmol/L);
16. Degenen die langdurige antistollingsbehandeling nodig hebben (warfarine of heparine);
17. Degenen die langdurige plaatjesaggregatieremmende behandeling nodig hebben (aspirine, dosis> 300 mg / dag; clopidogrel, dosis> 75 mg / dag);
18. Bestraling binnen 4 weken voor aanmelding;
19. Ongecontroleerde, symptomatische, bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot infectie, congestief hartfalen, onstabiele angina, hartritmestoornissen, geestesziekte en andere ziekten die naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico voor de proefpersoon zouden vormen;
20. Heb een voorgeschiedenis van ernstige allergie;
21. Huidige inschrijving voor een andere studie;
22. Patiënten met andere contra-indicaties die ongeschikt worden geacht voor deelname aan dit onderzoek (volgens het oordeel van de onderzoeker).