Sicherheit und Wirksamkeit der auf CD207 gerichteten CAR-T-Zelltherapie bei Patienten mit R/R-Langerhans-Zell-Histiozytose

Einschlusskriterien:

1. Rezidive oder refraktäre Langerhans-Zell-Histiozytose, definiert als: 1) jeder Rückfall während einer Standard-Chemotherapie; 2) kein Ansprechen auf Standard-Chemotherapie; 3) kein Erreichen einer CR nach dem ersten Zyklus einer Zweitlinien-Chemotherapie bei rezidivierter Langerhans-Zell-Histiozytose;
2. 3-65 Jahre alt;
3. Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate;
4. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 (Alter ≥ 16 Jahre) oder Karnofsky-Leistungsstatus > 80 (Alter < 16 Jahre);
5. Mit einzelnen oder venösen Blutentnahmestandards und keinen anderen Kontraindikationen für die Zellentnahme;
6. WBC ≥ 2,5 × 10 ^ 9/l, LY ≥ 0,7 × 10 ^ 9/l, LY % ≥ 15 %;
7. Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl;
8. ALT/AST ≤ 2,5 x ULN;
9. Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dl;
10. PT:INR<1,7 oder PT liegt innerhalb von 4s des Normalwerts;
11. Fähigkeit und Bereitschaft, den Studienbesuchsplan und alle Protokollanforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Transduzierte CAR+ T-Lymphozyten < 5 % oder Expansion < 5-fach nach Stimulation mit Anti-CD3/Anti-CD28-Kügelchen;
2. Schwangere oder stillende Frauen;
3. Aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion;
4. Patienten mit HIV-Infektion;
5. Unkontrollierte aktive Infektion;
6. Verwendung einer systemischen Kortikosteroidtherapie;
7. eine Gentherapie oder eine andere CAR-T-Behandlung erhalten haben;
8. Allergisch gegen Immuntherapie und verwandte Medikamente;
9. Vorgeschichte einer behandlungsbedürftigen Herzerkrankung oder schlecht kontrollierter Hypertonie;
10. Vorangegangenes und/oder andauerndes aktives Geschwür oder gastrointestinale Blutung;
11. eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation erhalten haben oder für eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation in Frage kommen;
12. Schwere Beteiligung des Zentralnervensystems;
13. Schwere Lungenbeteiligung;
14. Hyponatriämie (Serumnatrium < 125 mmol/l);
15. Hypokaliämie (Serumkalium <3,5 mmol/L);
16. Diejenigen, die eine langfristige Antikoagulationsbehandlung (Warfarin oder Heparin) benötigen;
17. Diejenigen, die eine Langzeitbehandlung mit Thrombozytenaggregationshemmern benötigen (Aspirin, Dosis > 300 mg/Tag; Clopidogrel, Dosis > 75 mg/Tag);
18. Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor Anmeldung;
19. Unkontrollierte, symptomatische, interkurrente Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Infektionen, dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, Geisteskrankheiten und andere Krankheiten, die nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für den Probanden darstellen würden;
20. Haben Sie eine Geschichte von schweren Allergien;
21. Aktuelle Einschreibung in ein anderes Studium;
22. Patienten mit anderen Kontraindikationen, die für die Teilnahme an dieser Studie als ungeeignet erachtet werden (nach Einschätzung des Prüfarztes).