Säkerhet och effekt av CD207-riktad CAR-T-cellterapi hos patienter med R/R Langerhans-cellhistiocytos

Inklusionskriterier:

1. Återfallande eller refraktär langerhanscellshistiocytos, definierad som: 1) något återfall under standardkemoterapi; 2) svarar inte på standardkemoterapi; 3) att inte uppnå CR efter första cykeln av andra linjens kemoterapi för återfall i langerhans cell histiocytos;
2. 3-65 år gammal;
3. Förväntad överlevnadstid ≥ 3 månader;
4. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1 (ålder ≥ 16 år) eller Karnofsky-prestandastatus > 80 (ålder < 16 år);
5. Med standarder för enkel eller venös blodinsamling och inga andra kontraindikationer för cellinsamling;
6. WBC ≥ 2,5×10^9/L ，LY ≥ 0,7×10^9/L，LY% ≥15%;
7. Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl;
8. ALT/AST ≤ 2,5 x ULN;
9. Totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dl;
10. PT:INR<1,7, eller PT är inom 4s från normalvärdet;
11. Förmåga och vilja att följa studiebesöksschemat och alla protokollkrav.

Exklusions kriterier:

1. Transducerade CAR+ T-lymfocyter <5 %, eller expansion <5 gånger efter stimulering med anti CD3/anti CD28 pärlor;
2. Gravida eller ammande kvinnor;
3. Aktiv hepatit B- eller hepatit C-infektion;
4. Patienter med HIV-infektion;
5. Okontrollerad aktiv infektion;
6. Användning av systemisk kortikosteroidbehandling;
7. Har fått genterapi eller någon annan CAR-T-behandling;
8. Allergisk mot immunterapi och relaterade läkemedel;
9. Historik av hjärtsjukdom som kräver behandling, eller dåligt kontrollerad hypertoni;
10. Föregående och/eller pågående aktiv sår eller gastrointestinal blödning;
11. Har fått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation, eller berättigad till allogen hematopoetisk stamcellstransplantation;
12. Allvarlig inblandning i centrala nervsystemet;
13. Allvarlig lungpåverkan;
14. Hyponatremi (serumnatrium<125mmol/L);
15. Hypokalemi (serumkalium <3,5 mmol/L);
16. De som behöver långvarig antikoagulationsbehandling (warfarin eller heparin);
17. De som behöver långtidsbehandling mot trombocyter (aspirin, dos >300 mg/d; klopidogrel, dos >75 mg/d);
18. Strålbehandling inom 4 veckor före registrering;
19. Okontrollerad, symtomatisk, interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till infektion, kongestiv hjärtsvikt, instabil angina, hjärtarytmier, psykisk sjukdom och andra sjukdomar som enligt utredarens åsikt skulle utgöra en oacceptabel risk för försökspersonen;
20. Har en historia av allvarlig allergi;
21. Nuvarande inskrivning i annan studie;
22. Patienter med andra kontraindikationer som anses olämpliga för att delta i denna studie (enligt utredarens bedömning).