Segurança e eficácia da terapia com células CAR-T direcionadas a CD207 em pacientes com histiocitose de células R/R de Langerhans

Critério de inclusão:

1. Histiocitose de células de Langerhans recidivante ou refratária, definida como: 1) qualquer recidiva durante a quimioterapia padrão; 2) não responder à quimioterapia padrão; 3) não atingir RC após o primeiro ciclo de quimioterapia de segunda linha para histiocitose recidivante de células de Langerhans;
2. 3-65 anos;
3. Sobrevida esperada ≥ 3 meses;
4. status de desempenho ECOG de 0 ou 1 (idade ≥ 16 anos) ou status de desempenho de Karnofsky> 80 (idade < 16 anos);
5. Com padrões de coleta de sangue único ou venoso, e sem outras contraindicações para coleta de células;
6. WBC ≥ 2,5×10^9/L,LY ≥ 0,7×10^9/L,LY% ≥15%;
7. Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dl;
8. ALT/AST ≤ 2,5 x LSN;
9. Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dl;
10. PT:INR<1,7, ou PT está dentro de 4s do valor normal;
11. Capacidade e vontade de aderir ao cronograma de visitas do estudo e a todos os requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

1. Linfócitos T CAR+ transduzidos <5%, ou expansão <5 vezes após estimulação com grânulos anti CD3/anti CD28;
2. Mulheres grávidas ou lactantes;
3. Infecção ativa por hepatite B ou hepatite C;
4. Pacientes com infecção pelo HIV;
5. Infecção ativa descontrolada;
6. Uso de corticoterapia sistêmica;
7. Ter recebido terapia genética ou qualquer outro tratamento CAR-T;
8. Alérgico a imunoterapia e drogas relacionadas;
9. História de doença cardíaca que requer tratamento ou hipertensão mal controlada;
10. Úlcera ativa anterior e/ou contínua ou sangramento gastrointestinal;
11. Ter recebido transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas ou ser elegível para transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
12. Envolvimento grave do sistema nervoso central;
13. Envolvimento pulmonar grave;
14. Hiponatremia (sódio sérico<125mmol/L);
15. Hipocalemia (Kalium sérico<3,5mmol/L);
16. Aqueles que necessitam de tratamento anticoagulante de longa duração (varfarina ou heparina);
17. Aqueles que necessitam de tratamento antiplaquetário de longa duração (aspirina, dose>300mg/d; clopidogrel, dose>75mg/d);
18. Radioterapia dentro de 4 semanas antes do registro;
19. Doença intercorrente, sintomática e descontrolada, incluindo, entre outras, infecção, insuficiência cardíaca congestiva, angina instável, arritmias cardíacas, doença mental e outras doenças que, na opinião do investigador, representariam um risco inaceitável para o sujeito;
20. Ter histórico de alergia grave;
21. Inscrição atual em outro estudo;
22. Pacientes com outras contraindicações consideradas inadequadas para participação neste estudo (de acordo com o julgamento do investigador).