Innocuité et efficacité de la thérapie cellulaire CAR-T ciblée CD207 chez les patients atteints d'histiocytose à cellules de Langerhans R/R

Critère d'intégration:

1. Histiocytose à cellules de Langerhans récidivante ou réfractaire, définie comme : 1) toute rechute au cours d'une chimiothérapie standard ; 2) ne répond pas à la chimiothérapie standard ; 3) ne pas obtenir de RC après le premier cycle de chimiothérapie de deuxième intention pour l'histiocytose à cellules de Langerhans récidivante ;
2. 3-65 ans;
3. Durée de survie attendue ≥ 3 mois ;
4. Statut de performance ECOG de 0 ou 1 (âge ≥ 16 ans) ou statut de performance de Karnofsky > 80 (âge < 16 ans) ;
5. Avec des normes de collecte de sang unique ou veineux, et aucune autre contre-indication de collecte de cellules ;
6. GB ≥ 2,5 × 10 ^ 9/L ， LY ≥ 0,7 × 10 ^ 9/L ， LY% ≥ 15 % ;
7. Créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dl ;
8. ALT/AST ≤ 2,5 x LSN ;
9. Bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dl ;
10. PT :INR<1,7, ou PT est à moins de 4 s de la valeur normale ;
11. Capacité et volonté de respecter le calendrier des visites d'étude et toutes les exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

1. Lymphocytes T CAR+ transduits < 5 %, ou expansion < 5 fois après stimulation avec des billes anti-CD3/anti-CD28 ;
2. Femmes enceintes ou allaitantes;
3. Infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C ;
4. Patients infectés par le VIH ;
5. Infection active incontrôlée ;
6. Utilisation de la corticothérapie systémique ;
7. Avoir reçu une thérapie génique, ou tout autre traitement CAR-T ;
8. Allergique à l'immunothérapie et aux médicaments apparentés ;
9. Antécédents de maladie cardiaque nécessitant un traitement, ou hypertension mal contrôlée ;
10. Ulcère actif antérieur et/ou en cours ou saignement gastro-intestinal ;
11. Avoir reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques ou être éligible à une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques ;
12. Atteinte grave du système nerveux central ;
13. Atteinte pulmonaire grave ;
14. Hyponatrémie (sodium sérique < 125 mmol/L) ;
15. Hypokaliémie (Kalium sérique<3,5 mmol/L) ;
16. Ceux qui ont besoin d'un traitement anticoagulant au long cours (warfarine ou héparine);
17. Ceux qui ont besoin d'un traitement antiplaquettaire au long cours (aspirine, dose > 300 mg/j ; clopidogrel, dose > 75 mg/j) ;
18. Radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
19. Maladie intercurrente symptomatique non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'infection, l'insuffisance cardiaque congestive, l'angor instable, les arythmies cardiaques, la maladie mentale et d'autres maladies qui, de l'avis de l'investigateur, présenteraient un risque inacceptable pour le sujet ;
20. Avoir des antécédents d'allergie grave;
21. Inscription actuelle à une autre étude ;
22. Patients présentant d'autres contre-indications considérées comme inaptes à participer à cette étude (selon le jugement de l'investigateur).