Bezpečnost a účinnost CD207 cílené buněčné terapie CAR-T u pacientů s histiocytózou R/R Langerhansových buněk

Kritéria pro zařazení:

1. Recidivující nebo refrakterní histiocytóza z Langerhansových buněk, definovaná jako: 1) jakýkoli relaps během standardní chemoterapie; 2) neodpovídá na standardní chemoterapii; 3) nedosažení CR po prvním cyklu chemoterapie druhé linie pro relabující histiocytózu z Langerhansových buněk;
2. 3-65 let;
3. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
4. výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1 (věk ≥ 16 let) nebo výkonnostní stav podle Karnofského > 80 (věk < 16 let);
5. Se standardy jednoduchého nebo žilního odběru krve a bez dalších kontraindikací odběru buněk;
6. WBC ≥ 2,5×10^9/L ，LY ≥ 0,7×10^9/L，LY % ≥15 %;
7. Sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl;
8. ALT/AST ≤ 2,5 x ULN;
9. Celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl;
10. PT:INR<1,7 nebo PT je v rozmezí 4 s od normální hodnoty;
11. Schopnost a ochota dodržovat plán studijní návštěvy a všechny požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Transdukované CAR+ T lymfocyty < 5 % nebo expanze < 5 násobek po stimulaci kuličkami anti CD3/anti CD28;
2. Těhotné nebo kojící ženy;
3. Aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C;
4. Pacienti s infekcí HIV;
5. Nekontrolovaná aktivní infekce;
6. Použití systémové kortikosteroidní terapie;
7. podstoupili genovou terapii nebo jakoukoli jinou léčbu CAR-T;
8. Alergické na imunoterapii a související léky;
9. Srdeční onemocnění vyžadující léčbu v anamnéze nebo špatně kontrolovaná hypertenze;
10. Předcházející a/nebo probíhající aktivní vřed nebo gastrointestinální krvácení;
11. podstoupili alogenní transplantaci krvetvorných buněk nebo způsobili pro alogenní transplantaci krvetvorných buněk;
12. Závažné postižení centrálního nervového systému;
13. Těžké postižení plic;
14. hyponatremie (sérový sodík < 125 mmol/l);
15. hypokalémie (sérový kalium <3,5 mmol/l);
16. Ti, kteří potřebují dlouhodobou antikoagulační léčbu (warfarin nebo heparin);
17. Ti, kteří potřebují dlouhodobou protidestičkovou léčbu (aspirin, dávka > 300 mg/d; klopidogrel, dávka > 75 mg/d);
18. Radiační terapie do 4 týdnů před registrací;
19. Nekontrolované, symptomatické, interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na uvedené, infekce, městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdečních arytmií, duševních chorob a dalších onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího představovaly nepřijatelné riziko pro subjekt;
20. mít v anamnéze těžkou alergii;
21. Aktuální zápis do jiného studia;
22. Pacienti s jinými kontraindikacemi považovanými za nevhodné pro účast v této studii (podle úsudku zkoušejícího).