Seguridad y eficacia de la terapia con células CAR-T dirigidas contra CD207 en pacientes con histiocitosis de células de Langerhans R/R

Criterios de inclusión:

1. Histiocitosis de células de Langerhans refractaria o en recaída, definida como: 1) cualquier recaída durante la quimioterapia estándar; 2) no responde a la quimioterapia estándar; 3) no lograr la RC después del primer ciclo de quimioterapia de segunda línea para la histiocitosis de células de Langerhans recidivante;
2. 3-65 años;
3. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 3 meses;
4. estado funcional ECOG de 0 o 1 (edad ≥ 16 años) o estado funcional de Karnofsky > 80 (edad < 16 años);
5. Con estándares de recolección de sangre venosa o única, y sin otras contraindicaciones para la recolección de células;
6. WBC ≥ 2,5 × 10 ^ 9/L, LY ≥ 0,7 × 10 ^ 9/L,% LY ≥ 15 %;
7. Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dl;
8. ALT/AST ≤ 2,5 x LSN;
9. Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dl;
10. PT:INR<1.7, o PT está dentro de 4s del valor normal;
11. Capacidad y disposición para cumplir con el programa de visitas de estudio y todos los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Linfocitos T CAR+ transducidos <5 %, o expansión <5 veces después de la estimulación con microesferas anti CD3/anti CD28;
2. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
3. Infección activa por hepatitis B o hepatitis C;
4. Pacientes con infección por VIH;
5. Infección activa no controlada;
6. Uso de terapia con corticosteroides sistémicos;
7. Ha recibido terapia génica o cualquier otro tratamiento CAR-T;
8. Alérgico a la inmunoterapia y medicamentos relacionados;
9. Antecedentes de cardiopatía que requiera tratamiento o hipertensión mal controlada;
10. Úlcera activa precedente y/o en curso o sangrado gastrointestinal;
11. haber recibido un alotrasplante de células madre hematopoyéticas o ser elegible para un alotrasplante de células madre hematopoyéticas;
12. Compromiso grave del sistema nervioso central;
13. Compromiso pulmonar grave;
14. Hiponatremia (sodio sérico <125mmol/L);
15. Hipopotasemia (kalium sérico <3,5 mmol/L);
16. Aquellos que necesitan tratamiento anticoagulante a largo plazo (warfarina o heparina);
17. Quienes necesiten tratamiento antiagregante a largo plazo (aspirina, dosis > 300 mg/día; clopidogrel, dosis > 75 mg/día);
18. Radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al registro;
19. Enfermedad intercurrente sintomática no controlada que incluye, entre otras, infección, insuficiencia cardíaca congestiva, angina inestable, arritmias cardíacas, enfermedad mental y otras enfermedades que, en opinión del investigador, supondrían un riesgo inaceptable para el sujeto;
20. Tener antecedentes de alergia grave;
21. Inscripción actual en otro estudio;
22. Pacientes con otras contraindicaciones consideradas no aptas para participar en este estudio (a juicio del investigador).