Безопасность и эффективность CD207-таргетной терапии CAR-T-клетками у пациентов с R/R лангергансоклеточным гистиоцитозом

Критерии включения:

1. Рецидивирующий или рефрактерный лангергансоклеточный гистиоцитоз, определяемый как: 1) любой рецидив во время стандартной химиотерапии; 2) отсутствие ответа на стандартную химиотерапию; 3) отсутствие ПР после первого цикла химиотерапии второй линии по поводу рецидива лангергансоклеточного гистиоцитоза;
2. 3-65 лет;
3. Ожидаемое время выживания ≥ 3 месяцев;
4. статус работоспособности по ECOG 0 или 1 (возраст ≥ 16 лет) или статус работоспособности по Карновскому> 80 (возраст <16 лет);
5. Со стандартами однократного или венозного забора крови и отсутствием других противопоказаний к забору клеток;
6. WBC ≥ 2,5×10^9/л, LY ≥ 0,7×10^9/л, LY% ≥15%;
7. креатинин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл;
8. АЛТ/АСТ ≤ 2,5 х ВГН;
9. Общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл;
10. ПВ: МНО<1,7 или ПВ находится в пределах 4 с от нормального значения;
11. Способность и готовность придерживаться графика визита и всех требований протокола.

Критерий исключения:

1. Трансдуцированные CAR+ Т-лимфоциты <5% или экспансия <5 раз после стимуляции шариками анти-CD3/анти-CD28;
2. Беременные или кормящие женщины;
3. Активная инфекция гепатита В или гепатита С;
4. Больные ВИЧ-инфекцией;
5. Неконтролируемая активная инфекция;
6. Использование системной кортикостероидной терапии;
7. Получили генную терапию или любое другое лечение CAR-T;
8. Аллергия на иммунотерапию и родственные препараты;
9. Заболевания сердца, требующие лечения, или плохо контролируемая артериальная гипертензия в анамнезе;
10. Предшествовавшая и/или продолжающаяся активная язва или желудочно-кишечное кровотечение;
11. Получили аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток или имеют право на аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток;
12. Тяжелое поражение центральной нервной системы;
13. Тяжелое поражение легких;
14. Гипонатриемия (сывороточный натрий <125 ммоль/л);
15. Гипокалиемия (сывороточный калий <3,5 ммоль/л);
16. Тем, кто нуждается в длительном лечении антикоагулянтами (варфарин или гепарин);
17. Те, кто нуждается в длительном антитромбоцитарном лечении (аспирин, доза> 300 мг / день; клопидогрел, доза> 75 мг / день);
18. Лучевая терапия в течение 4 недель до регистрации;
19. Неконтролируемое симптоматическое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, инфекцию, застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечные аритмии, психические заболевания и другие заболевания, которые, по мнению исследователя, представляют неприемлемый риск для субъекта;
20. В анамнезе тяжелая аллергия;
21. Текущая регистрация в другом исследовании;
22. Пациенты с другими противопоказаниями, признанными непригодными для участия в данном исследовании (по заключению исследователя).