Forholdet mellom redusert arteriell stivhet og Hs-CRP med GDM.

Svangerskapsdiabetes er et økende problem på globalt nivå, og det fører med seg en rekke perinatale og maternelle komplikasjoner. I tillegg er det assosiert med høyere risiko for å utvikle diabetes type 2 og hjerte- og karsykdommer senere i livet. Mekanismene for dette skjer imidlertid ikke fullt ut belyst, og derfor er mulighetene for forebygging begrenset. Insulinresistens er anerkjent som en årsak til GDM og assosiert med en reduksjon i arteriell elastisitet på grunn av dens pro-inflammatoriske patogenese, som manifesteres av en økning i pro-inflammatoriske biomarkører, slik som hs CRP. Anvendelsen av disse funnene har imidlertid ennå ikke slått rot i praksis.

Det er nødvendig å finne pålitelige metoder for screening av gravide med GDM som har økt risiko for å utvikle komplikasjoner både under graviditet og senere i livet.

Redusert arteriell elastisitet er anerkjent som en prediktor for kardiovaskulære sykdommer, og måling av den anbefales introdusert i klinisk praksis. På den annen side er måling av hsCRP enkel og tilgjengelig, men den praktiske anvendelsen er fortsatt tvilsom og ytterligere forskning er nødvendig. Flere studier har forsøkt å koble GDM med redusert arteriell elastisitet og/eller økt hs CRP, men konklusjonene er motstridende, sannsynligvis på grunn av det lave antallet forsøkspersoner. På den annen side fant jeg ikke studier som målte de nevnte parameterne like etter fødsel med det formål å forutsi kardiovaskulær risiko (80-82 ref fra MR).

Denne forskningen vil prøve å bevise assosiasjonen av GDM med redusert arteriell stivhet og forhøyede hsCRP-verdier. Resultatene vil forsøke å rettferdiggjøre introduksjonen i klinisk praksis med å måle arteriell elastisitet og hsCRP for å finne gravide kvinner med risiko for å utvikle komplikasjoner under og etter svangerskapet.

Forskningsmål

Hovedmål:

• Å sammenligne arteriell stivhet hos gravide kvinner med svangerskapsdiabetes og friske gravide.
• For å sammenligne verdiene av høysensitiv CRP hos gravide kvinner med svangerskapsdiabetes og friske gravide kvinner
• For å bestemme om forekomsten av hjerte- og karsykdommer under graviditet kan forutsies ved å måle arteriell stivhet og hs CRP hos friske gravide og gravide kvinner med GDM

Sekundære mål:

• Å sammenligne forekomsten av svangerskapskomplikasjoner og perinatalt utfall hos gravide kvinner med svangerskapsdiabetes og friske gravide.
• For å sammenligne den generelle stivheten og verdiene av høysensitiv CRP i to grupper av forsøkspersoner 2-6 måneder etter graviditet.

Formålet med forskningen

Måling av arteriell stivhet og høysensitive CRP-verdier kan, basert på resultatene fra denne studien, introduseres i klinisk praksis som prediktorer for GDM-relaterte komplikasjoner i svangerskapet og senere i livet.

Forskningshypoteser

1. Arteriestivheten hos gravide med svangerskapsdiabetes er redusert sammenlignet med friske gravide.
2. Verdiene av høysensitiv CRP hos gravide med svangerskapsdiabetes er høyere sammenlignet med friske gravide.
3. Arteriestivheten hos testpersoner med tidligere svangerskapsdiabetes ble redusert sammenlignet med testpersoner med tidligere normal OGTT under svangerskapet.
4. Verdiene av høysensitiv CRP hos personer med tidligere svangerskapsdiabetes er høyere sammenlignet med personer med tidligere normal OGTT under graviditet.

Respondenter:

1. 100 gravide kvinner fra 28. til 40. svangerskapsuke (i tredje trimester), som, som en del av vanlig perinatal omsorg, tok oral glukosetoleransetest (OGTT), delt inn i to grupper:

   • 50 gravide kvinner med patologiske funn av OGTT i
   • 50 gravide kvinner med vanlig OGTT.

   Diagnosen svangerskapsdiabetes vil bli stilt på grunnlag av de patologiske funnene til OGTT, i henhold til WHOs kriterier fra 2013: OGTT vil bli utført med 75 g glukose, og det er tilstrekkelig at kun én av de oppgitte konsentrasjonene av glukose tatt fra mors venøse blodplasma er lik eller høyere fra borderline:

   • fastende glykemi ≥ 5,1 mmol/l,
   • glykemi etter 1 time ≥ 10 mmol/l,
   • glykemi etter 2 timer ≥ 8,5 mmol/l.

   Samtidig må de glykemiske verdiene ikke oppfylle kriteriene for manifest diabetes:

   • fastende glykemi ≥ 7,0 mmol/l,
   • glykemi etter 2 timer ≥ 11,1 mmol/l,
   • glykemi til enhver tid ≥ 11,1 mmol/l med tilstedeværelse av diabetessymptomer.

   Kriterier for inkludering av testpersoner:

   • alder mellom 18 og 35 år
   • tidligere friske kvinner
   • tidligere normalt svangerskapsforløp
   • singleton graviditeter
   • ikke-røykere

   Ekskluderingskriterier:

   • pregestasjonell diabetes
   • svangerskapsdiabetes og/eller hypertensive lidelser i svangerskapet i tidligere svangerskap
   • hypertensive lidelser under graviditet på undersøkelsestidspunktet
   • kroniske sykdommer
   • gravide kvinner hvis partner tidligere hadde en partner med svangerskapsforgiftning.
2. To til seks måneder etter fødsel av samme testpersoner, delt inn i de samme to gruppene: 50 testpersoner med tidligere normal OGTT under svangerskapet og 50 testpersoner med tidligere svangerskapsdiabetes.

Testpersonene vil få tatt en venøs blodprøve for å bestemme verdien av høysensitivt C-reaktivt C-protein fra serumet og måle arteriell stivhet.

Den ikke-invasive oscillometriske enheten Arteriograph (TensioMedTM Kft, Budapest, Ungarn) vil bli brukt til å måle den arterielle stivheten.

Indikatorene for arteriell stivhet, som vil bli brukt i analysen, vil være:

• pulsbølgehastighet,
• sentralt systolisk trykk,
• perifere og sentrale verdier av augmentation-indeksen,
• perifere og sentrale pulstrykkverdier.

Gravide kvinner vil deretter bli overvåket frem til fødselen, for å avgjøre om de vil utvikle følgende graviditetskomplikasjoner:

• hypertensive lidelser (svangerskapshypertensjon, svangerskapsforgiftning, eklampsi)
• induksjon av fødsel (iatrogen arbeidsinduksjon)
• operativ avslutning av fødsel (keisersnitt eller vakuumekstraksjon)

Det vil også bli bestemt hva det perinatale utfallet av den nyfødte vil være, dvs. om det vil være:

• makrosomi (nyfødtvekt over 4000 g),
• en nyfødt stor for svangerskapsalderen, en nyfødt som veier mer enn 90. persentilen for svangerskapsalderen.
• traumer under fødsel (skulderdystoki, kragebensbrudd, plexus brachialis skader),
• metabolske forstyrrelser hos nyfødte (hypoglykemi, hypomagnesemi, hypokalsemi, hyperviskositetssyndrom, forekomst av neonatal gulsott),
• opphold på neonatal intensivavdeling.