Relatie van verminderde arteriële stijfheid en Hs-CRP met GDM.

Zwangerschapsdiabetes is wereldwijd een groeiend probleem en brengt tal van perinatale en maternale complicaties met zich mee. Bovendien wordt het in verband gebracht met een hoger risico op het ontwikkelen van diabetes type 2 en hart- en vaatziekten op latere leeftijd. De mechanismen waardoor dit gebeurt, zijn echter niet volledig opgehelderd, waardoor de mogelijkheden van preventie beperkt zijn. Insulineresistentie wordt erkend als een oorzaak van GDM en gaat gepaard met een afname van de arteriële elasticiteit als gevolg van de pro-inflammatoire pathogenese, wat zich uit in een toename van pro-inflammatoire biomarkers, zoals hs CRP. De toepassing van deze bevindingen heeft echter nog geen wortel geschoten in de praktijk.

Het is noodzakelijk om betrouwbare methoden te vinden voor het screenen van zwangere vrouwen met zwangerschapsdiabetes die een verhoogd risico lopen op het ontwikkelen van complicaties, zowel tijdens de zwangerschap als op latere leeftijd.

Verminderde arteriële elasticiteit wordt erkend als een voorspeller van hart- en vaatziekten, en het wordt aanbevolen om de meting ervan in de klinische praktijk te introduceren. Aan de andere kant is het meten van hsCRP eenvoudig en beschikbaar, maar de praktische toepassing ervan is nog twijfelachtig en er is aanvullend onderzoek nodig. Verschillende onderzoeken hebben geprobeerd GDM in verband te brengen met verminderde arteriële elasticiteit en/of verhoogde hs CRP, maar de conclusies zijn tegenstrijdig, waarschijnlijk vanwege het kleine aantal proefpersonen. Aan de andere kant heb ik geen studies gevonden die de genoemde parameters net na de bevalling hebben gemeten om het cardiovasculaire risico te voorspellen (80-82 ref van MR).

Dit onderzoek zal proberen de associatie van GDM met verminderde arteriële stijfheid en verhoogde hsCRP-waarden te bewijzen. De resultaten zullen proberen de introductie in de klinische praktijk van het meten van arteriële elasticiteit en hsCRP te rechtvaardigen om zwangere vrouwen te vinden die het risico lopen complicaties te ontwikkelen tijdens en na de zwangerschap.

Onderzoeksdoelstellingen

Belangrijkste doelen:

• Om de arteriële stijfheid bij zwangere vrouwen met zwangerschapsdiabetes en gezonde zwangere vrouwen te vergelijken.
• Vergelijken van de waarden van hoogsensitieve CRP bij zwangere vrouwen met zwangerschapsdiabetes en gezonde zwangere vrouwen
• Bepalen of het optreden van hart- en vaatziekten tijdens de zwangerschap kan worden voorspeld door de arteriële stijfheid en hs CRP te meten bij gezonde zwangere vrouwen en zwangere vrouwen met GDM

Secundaire doelstellingen:

• Vergelijken van het optreden van zwangerschapscomplicaties en perinatale uitkomst bij zwangere vrouwen met zwangerschapsdiabetes en gezonde zwangere vrouwen.
• Om de structurele stijfheid en de waarden van zeer gevoelige CRP te vergelijken in twee groepen proefpersonen 2-6 maanden na de zwangerschap.

Het doel van het onderzoek

Meting van arteriële stijfheid en hooggevoelige CRP-waarden zouden, op basis van de resultaten van deze studie, in de klinische praktijk kunnen worden geïntroduceerd als voorspellers van GDM-gerelateerde complicaties tijdens de zwangerschap en later in het leven.

Onderzoek hypothesen

1. De arteriële stijfheid bij zwangere vrouwen met zwangerschapsdiabetes is verminderd in vergelijking met gezonde zwangere vrouwen.
2. De waarden van hooggevoelige CRP bij zwangere vrouwen met zwangerschapsdiabetes zijn hoger in vergelijking met gezonde zwangere vrouwen.
3. De arteriële stijfheid bij proefpersonen met eerdere zwangerschapsdiabetes was verminderd in vergelijking met proefpersonen met een voorheen normale OGTT tijdens de zwangerschap.
4. De waarden van zeer gevoelige CRP bij proefpersonen met eerdere zwangerschapsdiabetes zijn hoger in vergelijking met proefpersonen met voorheen normale OGTT tijdens de zwangerschap.

respondenten:

1. 100 zwangere vrouwen van de 28e tot de 40e week van de zwangerschap (in het derde trimester), die als onderdeel van de reguliere perinatale zorg de orale glucosetolerantietest (OGTT) hebben afgelegd, verdeeld in twee groepen:

   • 50 zwangere vrouwen met pathologische bevindingen van OGTT i
   • 50 zwangere vrouwen met regelmatige OGTT.

   De diagnose zwangerschapsdiabetes wordt gesteld op basis van de pathologische bevindingen van de OGTT, volgens WHO-criteria uit 2013: de OGTT wordt uitgevoerd met 75 g glucose en het is voldoende dat slechts één van de vermelde glucoseconcentraties uit het veneuze bloedplasma van de moeder is gelijk aan of hoger dan borderline:

   • nuchtere glycemie ≥ 5,1 mmol/l,
   • glycemie na 1 uur ≥ 10 mmol/l,
   • glycemie na 2 uur ≥ 8,5 mmol/l.

   Tegelijkertijd mogen de glycemische waarden niet voldoen aan de criteria voor manifeste diabetes:

   • nuchtere glycemie ≥ 7,0 mmol/l,
   • glycemie na 2 uur ≥ 11,1 mmol/l,
   • glykemie op elk moment ≥ 11,1 mmol/l met de aanwezigheid van diabetessymptomen.

   Criteria voor het opnemen van proefpersonen:

   • leeftijd tussen 18 en 35 jaar
   • eerder gezonde vrouwen
   • voorheen normaal verloop van de zwangerschap
   • eenling zwangerschappen
   • niet-rokers

   Uitsluitingscriteria:

   • pregestationele diabetes
   • zwangerschapsdiabetes en/of hypertensieve aandoeningen tijdens de zwangerschap bij eerdere zwangerschappen
   • hypertensieve stoornissen tijdens de zwangerschap op het moment van onderzoek
   • chronische ziektes
   • zwangere vrouwen van wie de partner eerder een partner had met pre-eclampsie.
2. Twee tot zes maanden na de bevalling van dezelfde proefpersonen, verdeeld over dezelfde twee groepen: 50 proefpersonen met eerdere normale OGTT tijdens de zwangerschap en 50 proefpersonen met eerdere zwangerschapsdiabetes.

Bij de proefpersonen wordt veneus bloed afgenomen om de waarde van hooggevoelig C-reactief C-eiwit uit het serum te bepalen en de arteriële stijfheid te meten.

Het niet-invasieve oscillometrische apparaat Arteriograph (TensioMedTM Kft, Boedapest, Hongarije) zal worden gebruikt om de arteriële stijfheid te meten.

De indicatoren van arteriële stijfheid, die in de analyse zullen worden gebruikt, zijn:

• puls golf snelheid,
• centrale systolische druk,
• perifere en centrale waarden van de augmentatie-index,
• perifere en centrale polsdrukwaarden.

Zwangere vrouwen worden dan tot aan de bevalling gemonitord om te bepalen of ze de volgende zwangerschapscomplicaties zullen krijgen:

• hypertensieve aandoeningen (zwangerschapshypertensie, pre-eclampsie, eclampsie)
• inductie van arbeid (iatrogene arbeidsinductie)
• operatieve afronding van de bevalling (keizersnede of vacuümextractie)

Ook zal worden bepaald wat de perinatale uitkomst van de pasgeborene zal zijn, d.w.z. of er sprake zal zijn van:

• macrosomie (pasgeboren gewicht boven 4000 g),
• een pasgeborene die groot is voor de zwangerschapsduur, een pasgeborene die meer weegt dan het 90e percentiel voor de zwangerschapsduur.
• trauma tijdens de bevalling (schouderdystocie, sleutelbeenbreuk, brachiale plexusletsels),
• stofwisselingsstoornissen van de pasgeborene (hypoglykemie, hypomagnesiëmie, hypocalciëmie, hyperviscositeitssyndroom, optreden van neonatale geelzucht),
• verblijf op de Neonatale Intensive Care.