Vähentyneen valtimojäykkyyden ja Hs-CRP:n suhde GDM:ään.

Raskausdiabetes on maailmanlaajuisesti kasvava ongelma, ja se tuo mukanaan lukuisia perinataalisia ja äitien komplikaatioita. Lisäksi se liittyy suurempaan riskiin sairastua tyypin 2 diabetekseen ja sydän- ja verisuonisairauksiin myöhemmällä iällä. Mekanismeja, joilla tämä tapahtuu, ei kuitenkaan ole täysin selvitetty, minkä vuoksi ennaltaehkäisymahdollisuudet ovat rajalliset. Insuliiniresistenssi tunnistetaan GDM:n syyksi ja siihen liittyy valtimoiden elastisuuden heikkeneminen sen tulehdusta edistävän patogeneesin vuoksi, mikä ilmenee proinflammatoristen biomarkkerien, kuten hs CRP:n, lisääntymisenä. Näiden tulosten soveltaminen ei kuitenkaan ole vielä juurtunut käytännössä.

On tarpeen löytää luotettavat menetelmät GDM:ää sairastavien raskaana olevien naisten seulomiseen, joilla on lisääntynyt riski saada komplikaatioita sekä raskauden aikana että myöhemmässä elämässä.

Valtimoiden alentunut elastisuus on tunnustettu sydän- ja verisuonisairauksien ennustajaksi, ja sen mittaamista suositellaan ottamaan käyttöön kliinisessä käytännössä. Toisaalta hsCRP:n mittaaminen on yksinkertaista ja saatavilla, mutta sen käytännön soveltaminen on edelleen kyseenalaista ja lisätutkimusta tarvitaan. Useat tutkimukset ovat yrittäneet yhdistää GDM:n alentuneeseen valtimoiden elastisuuteen ja/tai kohonneeseen hs-CRP:hen, mutta johtopäätökset ovat ristiriitaisia, luultavasti koehenkilöiden pienestä määrästä johtuen. Toisaalta en löytänyt tutkimuksia, joissa mainitut parametrit olisi mitattu heti synnytyksen jälkeen kardiovaskulaarisen riskin ennustamiseksi (80-82 referenssiä MR:stä).

Tämä tutkimus yrittää todistaa GDM:n yhteyden alentuneeseen valtimojäykkyyteen ja kohonneisiin hsCRP-arvoihin. Tuloksilla pyritään perustelemaan valtimoiden elastisuuden ja hsCRP:n mittaamisen käyttöönottoa kliinisessä käytännössä, jotta löydettäisiin raskaana olevat naiset, joilla on riski saada komplikaatioita raskauden aikana ja sen jälkeen.

Tutkimustavoitteet

Päätavoitteet:

• Vertaa valtimoiden jäykkyyttä raskaana olevilla naisilla, joilla on raskausdiabetes ja terveitä raskaana olevia naisia.
• Vertaa erittäin herkän CRP:n arvoja raskaana olevilla naisilla, joilla on raskausdiabetes, ja terveillä raskaana olevilla naisilla
• Selvittää, voidaanko sydän- ja verisuonitautien esiintyminen raskauden aikana ennustaa mittaamalla valtimoiden jäykkyys ja hs CRP terveillä raskaana olevilla naisilla ja raskaana olevilla naisilla, joilla on GDM

Toissijaiset tavoitteet:

• Vertaa raskauskomplikaatioiden esiintymistä ja perinataalista lopputulosta raskausdiabetesta sairastavilla raskaana olevilla naisilla ja terveillä raskaana olevilla naisilla.
• Verrata steriaalista jäykkyyttä ja erittäin herkän CRP:n arvoja kahdessa ryhmässä 2-6 kuukautta raskauden jälkeen.

Tutkimuksen tarkoitus

Valtimojäykkyyden ja korkean herkkyyden CRP-arvojen mittaaminen voitaisiin tämän tutkimuksen tulosten perusteella ottaa käyttöön kliinisessä käytännössä GDM:ään liittyvien komplikaatioiden ennustajana raskauden aikana ja myöhemmin elämässä.

Tutkimushypoteesit

1. Raskausdiabetesta sairastavien raskaana olevien naisten valtimoiden jäykkyys on pienempi verrattuna terveisiin raskaana oleviin naisiin.
2. Erittäin herkän CRP:n arvot raskaana olevilla naisilla, joilla on raskausdiabetes, ovat korkeammat verrattuna terveisiin raskaana oleviin naisiin.
3. Valtimoiden jäykkyys koehenkilöillä, joilla oli aikaisempi raskausdiabetes, oli pienempi verrattuna koehenkilöihin, joilla oli aiemmin normaali OGTT raskauden aikana.
4. Erittäin herkän CRP:n arvot koehenkilöillä, joilla on aikaisempi raskausdiabetes, ovat korkeammat verrattuna henkilöihin, joilla oli aiemmin normaali OGTT raskauden aikana.

Vastaajat:

1. 100 raskaana olevaa naista 28.–40. raskausviikolla (kolmannella raskauskolmanneksella), jotka osana säännöllistä perinataalista hoitoa tekivät suun glukoositoleranssitestin (OGTT) jaettuna kahteen ryhmään:

   • 50 raskaana olevaa naista, joilla on patologisia löydöksiä OGTT i
   • 50 raskaana olevaa naista, joilla on säännöllinen OGTT.

   Raskausdiabeteksen diagnoosi tehdään OGTT:n patologisten löydösten perusteella WHO:n kriteerien mukaan vuodesta 2013 alkaen: OGTT tehdään 75 g:lla glukoosia ja riittää, että vain yksi ilmoitetuista glukoosipitoisuuksista äidin laskimoveriplasmasta otettu raja on yhtä suuri tai korkeampi kuin:

   • paastoglykemia ≥ 5,1 mmol/l,
   • glykemia 1 tunnin kuluttua ≥ 10 mmol/l,
   • glykemia 2 tunnin kuluttua ≥ 8,5 mmol/l.

   Samaan aikaan glykeemiset arvot eivät saa täyttää ilmeisen diabeteksen kriteerejä:

   • paastoglykemia ≥ 7,0 mmol/l,
   • glykemia 2 tunnin kuluttua ≥ 11,1 mmol/l,
   • glykemia milloin tahansa ≥ 11,1 mmol/l diabeteksen oireiden kanssa.

   Kriteerit koehenkilöiden mukaan ottamiseen:

   • ikä 18-35 vuotta
   • aiemmin terveitä naisia
   • aiemmin normaali raskauden kulku
   • yksittäisiä raskauksia
   • tupakoimattomille

   Poissulkemiskriteerit:

   • pregestaatiodiabetes
   • raskausdiabetes ja/tai verenpainetaudit raskauden aikana aikaisemmissa raskauksissa
   • verenpainetaudit raskauden aikana tutkimuksen aikana
   • krooniset sairaudet
   • raskaana olevat naiset, joiden kumppanilla on aiemmin ollut preeklampsiaa sairastava kumppani.
2. Kaksi tai kuusi kuukautta synnytyksen jälkeen samat koehenkilöt jaettuna samaan kahteen ryhmään: 50 koehenkilöä, joilla oli aikaisempi normaali OGTT raskauden aikana, ja 50 koehenkilöä, joilla oli aikaisempi raskausdiabetes.

Koehenkilöiltä otetaan laskimoverinäyte, jolla määritetään erittäin herkän C-reaktiivisen C-proteiinin arvo seerumista ja mitataan valtimon jäykkyys.

Valtimon jäykkyyden mittaamiseen käytetään non-invasiivista oskillometristä laitetta Arteriograph (TensioMedTM Kft, Budapest, Unkari).

Analyysissa käytettävät valtimojäykkyyden indikaattorit ovat:

• pulssiaallon nopeus,
• keskussystolinen paine,
• augmentaatioindeksin reuna- ja keskusarvot,
• ääreis- ja keskuspulssipainearvot.

Raskaana olevia naisia ​​seurataan sitten synnytykseen asti, jotta voidaan määrittää, kehittyykö heille seuraavia raskauskomplikaatioita:

• verenpainetaudit (raskausajan hypertensio, preeklampsia, eklampsia)
• synnytyksen induktio (iatrogeeninen synnytyksen induktio)
• synnytyksen kirurginen loppuun saattaminen (keisarileikkaus tai tyhjiöpoisto)

Lisäksi selvitetään, mikä on vastasyntyneen perinataalinen lopputulos, eli onko:

• makrosomia (vastasyntyneen paino yli 4000 g),
• vastasyntynyt, joka on raskausikään nähden suuri, vastasyntynyt, joka painaa yli 90. prosenttipisteen raskausiän mukaan.
• trauma synnytyksen aikana (olkapään dystokia, solisluun murtuma, brachial plexus vammat),
• vastasyntyneen aineenvaihduntahäiriöt (hypoglykemia, hypomagnesemia, hypokalsemia, hyperviskositeettioireyhtymä, vastasyntyneen keltaisuuden esiintyminen),
• pysyä vastasyntyneiden teho-osastolla.