Vztah snížené arteriální tuhosti a Hs-CRP s GDM.

Gestační diabetes je celosvětově narůstajícím problémem a přináší s sebou četné perinatální a mateřské komplikace. Navíc je spojena s vyšším rizikem rozvoje diabetu 2. typu a kardiovaskulárních onemocnění v pozdějším věku. Mechanismy, kterými se tak děje, však nejsou zcela objasněny, a proto jsou možnosti prevence omezené. Inzulinová rezistence je uznávána jako příčina GDM a je spojena se snížením arteriální elasticity v důsledku její prozánětlivé patogeneze, která se projevuje zvýšením prozánětlivých biomarkerů, jako je hs CRP. Aplikace těchto poznatků se však zatím v praxi neprosadila.

Je nutné najít spolehlivé metody screeningu těhotných žen s GDM, které mají zvýšené riziko rozvoje komplikací jak v těhotenství, tak v pozdějším věku.

Snížená arteriální elasticita je uznávána jako prediktor kardiovaskulárních onemocnění a její měření se doporučuje zavést do klinické praxe. Na druhou stranu je měření hsCRP jednoduché a dostupné, ale jeho praktická aplikace je zatím sporná a je potřeba další výzkum. Několik studií se pokusilo spojit GDM se sníženou arteriální elasticitou a/nebo zvýšeným hs CRP, ale závěry jsou rozporuplné, pravděpodobně kvůli malému počtu subjektů. Na druhou stranu jsem nenašel studie, které by měřily zmíněné parametry těsně po porodu za účelem predikce kardiovaskulárního rizika (80-82 ref z MR).

Tento výzkum se pokusí prokázat souvislost GDM se sníženou arteriální tuhostí a zvýšenými hodnotami hsCRP. Výsledky se pokusí ospravedlnit zavedení měření arteriální elasticity a hsCRP do klinické praxe s cílem najít těhotné ženy s rizikem rozvoje komplikací během těhotenství a po něm.

Cíle výzkumu

Hlavní cíle:

• Porovnat tepennou tuhost u těhotných žen s gestačním diabetem a zdravých těhotných žen.
• Porovnat hodnoty vysoce senzitivního CRP u těhotných žen s gestačním diabetem a zdravých těhotných žen
• Zjistit, zda lze výskyt kardiovaskulárních onemocnění během těhotenství předvídat měřením arteriální tuhosti a hs CRP u zdravých těhotných žen a těhotných žen s GDM

Sekundární cíle:

• Porovnat výskyt těhotenských komplikací a perinatální výsledek u těhotných žen s gestačním diabetem a zdravých těhotných žen.
• Porovnat steriální tuhost a hodnoty vysoce senzitivního CRP u dvou skupin subjektů 2-6 měsíců po těhotenství.

Účel výzkumu

Měření arteriální tuhosti a vysokosenzitivních hodnot CRP by mohlo být na základě výsledků této studie zavedeno do klinické praxe jako prediktory komplikací souvisejících s GDM v těhotenství a později v životě.

Výzkumné hypotézy

1. Arteriální tuhost u těhotných žen s gestačním diabetem je ve srovnání se zdravými těhotnými ženami snížena.
2. Hodnoty vysoce citlivého CRP u těhotných žen s gestačním diabetem jsou vyšší ve srovnání se zdravými těhotnými ženami.
3. Arteriální tuhost u testovaných subjektů s předchozím gestačním diabetem byla snížena ve srovnání s testovanými subjekty s dříve normálním OGTT během těhotenství.
4. Hodnoty vysoce senzitivního CRP u pacientek s předchozím gestačním diabetem jsou vyšší ve srovnání s pacientkami s dříve normálním OGTT během těhotenství.

Respondenti:

1. 100 těhotných žen od 28. do 40. týdne těhotenství (ve třetím trimestru), které v rámci pravidelné perinatální péče absolvovaly orální glukózový toleranční test (OGTT), se rozdělilo do dvou skupin:

   • 50 těhotných žen s patologickým nálezem OGTT i
   • 50 těhotných žen s pravidelným OGTT.

   Diagnóza těhotenského diabetu bude stanovena na základě patologického nálezu OGTT, dle kritérií WHO od roku 2013: OGTT bude prováděno se 75 g glukózy a stačí pouze jedna z uvedených koncentrací glukózy. odebraná z matčiny krevní plazmy se rovná nebo je vyšší od hranice:

   • glykémie nalačno ≥ 5,1 mmol/l,
   • glykémie po 1 hodině ≥ 10 mmol/l,
   • glykémie po 2 h ≥ 8,5 mmol/l.

   Přitom glykemické hodnoty nesmí splňovat kritéria pro manifestní diabetes:

   • glykémie nalačno ≥ 7,0 mmol/l,
   • glykémie po 2 h ≥ 11,1 mmol/l,
   • glykémie kdykoliv ≥ 11,1 mmol/l s přítomností příznaků diabetu.

   Kritéria pro zahrnutí testovaných subjektů:

   • věk mezi 18 a 35 lety
   • dříve zdravé ženy
   • dříve normální průběh těhotenství
   • jednočetná těhotenství
   • nekuřáci

   Kritéria vyloučení:

   • pregestační diabetes
   • gestační diabetes a/nebo hypertenzní poruchy v těhotenství v předchozích těhotenstvích
   • hypertenzní poruchy během těhotenství v době vyšetření
   • chronická onemocnění
   • těhotné ženy, jejichž partner měl dříve partnera s preeklampsií.
2. Dva až šest měsíců po porodu stejných testovaných subjektů, rozdělených do stejných dvou skupin: 50 testovaných subjektů s předchozím normálním OGTT během těhotenství a 50 testovaných subjektů s předchozím gestačním diabetem.

Testovaným subjektům bude odebrán vzorek žilní krve ke stanovení hodnoty vysoce citlivého C-reaktivního C proteinu ze séra a změření arteriální tuhosti.

K měření tuhosti tepen bude použit neinvazivní oscilometrický přístroj Arteriograph (TensioMedTM Kft, Budapest, Hungary).

Indikátory tuhosti tepen, které budou použity v analýze, budou:

• rychlost pulzní vlny,
• centrální systolický tlak,
• periferní a centrální hodnoty indexu augmentace,
• periferní a centrální hodnoty pulzního tlaku.

Těhotné ženy pak budou sledovány až do porodu, aby se zjistilo, zda se u nich rozvinou následující těhotenské komplikace:

• hypertenzní poruchy (gestační hypertenze, preeklampsie, eklampsie)
• indukce porodu (iatrogenní indukce porodu)
• operativní dokončení porodu (císařský řez nebo vakuumextrakce)

Rovněž bude stanoveno, jaký bude perinatální výsledek novorozence, tj. zda bude:

• makrosomie (váha novorozence nad 4000 g),
• novorozenec velký na gestační věk, novorozenec vážící více než 90. percentil pro gestační věk.
• trauma při porodu (dystokie ramene, zlomenina klíční kosti, poranění brachiálního plexu),
• metabolické poruchy novorozence (hypoglykémie, hypomagnezémie, hypokalcémie, hyperviskozitní syndrom, výskyt novorozenecké žloutenky),
• pobyt na jednotce intenzivní péče pro novorozence.