Samband mellan minskad arteriell stelhet och Hs-CRP med GDM.

Graviditetsdiabetes är ett växande problem på global nivå, och det för med sig många perinatala och maternala komplikationer. Dessutom är det förknippat med en högre risk att utveckla typ 2-diabetes och hjärt-kärlsjukdom senare i livet. De mekanismer genom vilka detta sker har dock inte klarlagts fullt ut, varför möjligheterna till förebyggande är begränsade. Insulinresistens anses vara en orsak till GDM och associeras med en minskning av artärelasticiteten på grund av dess pro-inflammatoriska patogenes, vilket manifesteras av en ökning av pro-inflammatoriska biomarkörer, såsom hs CRP. Tillämpningen av dessa fynd har dock ännu inte slagit rot i praktiken.

Det är nödvändigt att hitta tillförlitliga metoder för att screena gravida kvinnor med GDM som har en ökad risk att utveckla komplikationer både under graviditeten och senare i livet.

Minskad arteriell elasticitet anses vara en prediktor för hjärt-kärlsjukdomar, och dess mätning rekommenderas att införas i klinisk praxis. Å andra sidan är det enkelt och tillgängligt att mäta hsCRP, men dess praktiska tillämpning är fortfarande tveksam och ytterligare forskning behövs. Flera studier har försökt koppla GDM med minskad arteriell elasticitet och/eller ökad hs CRP, men slutsatserna är motsägelsefulla, troligen på grund av det lilla antalet försökspersoner. Däremot hittade jag inga studier som mätte de nämnda parametrarna strax efter förlossningen i syfte att förutsäga kardiovaskulär risk (80-82 ref från MR).

Denna forskning kommer att försöka bevisa sambandet mellan GDM med minskad arteriell stelhet och förhöjda hsCRP-värden. Resultaten kommer att försöka motivera introduktionen i klinisk praxis av att mäta arteriell elasticitet och hsCRP för att hitta gravida kvinnor som riskerar att utveckla komplikationer under och efter graviditeten.

Forskningsmål

Främsta mål:

• Att jämföra artärstelheten hos gravida kvinnor med graviditetsdiabetes och friska gravida kvinnor.
• Att jämföra värdena för högkänslig CRP hos gravida kvinnor med graviditetsdiabetes och friska gravida kvinnor
• För att avgöra om förekomsten av hjärt-kärlsjukdomar under graviditeten kan förutsägas genom att mäta artärstelheten och hs CRP hos friska gravida kvinnor och gravida kvinnor med GDM

Sekundära mål:

• Att jämföra förekomsten av graviditetskomplikationer och perinatalt utfall hos gravida kvinnor med graviditetsdiabetes och friska gravida kvinnor.
• Att jämföra den srteriella stelheten och värdena för högkänslig CRP i två grupper av försökspersoner 2-6 månader efter graviditeten.

Syftet med forskningen

Mätning av arteriell stelhet och högkänsliga CRP-värden skulle, baserat på resultaten av denna studie, kunna introduceras i klinisk praxis som prediktorer för GDM-relaterade komplikationer under graviditet och senare i livet.

Forskningshypoteser

1. Artärstelheten hos gravida kvinnor med graviditetsdiabetes minskar jämfört med friska gravida.
2. Värdena på högkänslig CRP hos gravida kvinnor med graviditetsdiabetes är högre jämfört med friska gravida.
3. Artärstelheten hos försökspersoner med tidigare graviditetsdiabetes minskade jämfört med försökspersoner med tidigare normal OGTT under graviditeten.
4. Värdena på högkänslig CRP hos personer med tidigare graviditetsdiabetes är högre jämfört med patienter med tidigare normal OGTT under graviditeten.

Svarande:

1. 100 gravida kvinnor från den 28:e till den 40:e graviditetsveckan (i tredje trimestern), som, som en del av regelbunden perinatal vård, tog det orala glukostoleranstestet (OGTT), uppdelat i två grupper:

   • 50 gravida kvinnor med patologiska fynd av OGTT i
   • 50 gravida kvinnor med regelbunden OGTT.

   Diagnosen graviditetsdiabetes kommer att ställas på grundval av de patologiska fynden av OGTT, enligt WHOs kriterier från 2013: OGTT kommer att utföras med 75 g glukos, och det är tillräckligt att endast en av de angivna koncentrationerna av glukos taget från moderns venösa blodplasma är lika med eller högre från borderline:

   • fasteglykemi ≥ 5,1 mmol/l,
   • glykemi efter 1 timme ≥ 10 mmol/l,
   • glykemi efter 2 timmar ≥ 8,5 mmol/l.

   Samtidigt får de glykemiska värdena inte uppfylla kriterierna för manifest diabetes:

   • fasteglykemi ≥ 7,0 mmol/l,
   • glykemi efter 2 timmar ≥ 11,1 mmol/l,
   • glykemi när som helst ≥ 11,1 mmol/l med närvaro av diabetessymtom.

   Kriterier för inkludering av testpersoner:

   • ålder mellan 18 och 35 år
   • tidigare friska kvinnor
   • tidigare normalt förlopp av graviditeten
   • singelgraviditeter
   • icke-rökare

   Exklusions kriterier:

   • pregestationsdiabetes
   • graviditetsdiabetes och/eller hypertensiva störningar under graviditeten i tidigare graviditeter
   • hypertensiva störningar under graviditeten vid undersökningstillfället
   • kroniska sjukdomar
   • gravida kvinnor vars partner tidigare haft en partner med havandeskapsförgiftning.
2. Två till sex månader efter förlossningen av samma försökspersoner, uppdelade i samma två grupper: 50 försökspersoner med tidigare normal OGTT under graviditeten och 50 försökspersoner med tidigare graviditetsdiabetes.

Testpersonerna kommer att ta ett venöst blodprov för att bestämma värdet av högkänsligt C-reaktivt C-protein från serumet och mäta artärstelheten.

Den icke-invasiva oscillometriska enheten Arteriograph (TensioMedTM Kft, Budapest, Ungern) kommer att användas för att mäta den arteriella stelheten.

Indikatorerna för arteriell stelhet, som kommer att användas i analysen, kommer att vara:

• pulsvågshastighet,
• centralt systoliskt tryck,
• perifera och centrala värden för augmentation index,
• perifera och centrala pulstryckvärden.

Gravida kvinnor kommer sedan att övervakas fram till förlossningen för att avgöra om de kommer att utveckla följande graviditetskomplikationer:

• hypertensiva störningar (gestationell hypertoni, havandeskapsförgiftning, eklampsi)
• induktion av förlossning (iatrogen förlossningsinduktion)
• operativt avslutande av förlossningen (kejsarsnitt eller vakuumextraktion)

Det kommer också att bestämmas vad det perinatala resultatet av den nyfödda kommer att bli, det vill säga om det kommer att finnas:

• makrosomi (nyfödd vikt över 4000 g),
• en nyfödd stor för graviditetsåldern, en nyfödd som väger mer än 90:e percentilen för graviditetsåldern.
• trauma under förlossningen (axeldystoki, nyckelbensfraktur, plexus brachialis skador),
• metabola störningar hos nyfödda (hypoglykemi, hypomagnesemi, hypokalcemi, hyperviskositetssyndrom, förekomst av neonatal gulsot),
• stanna på neonatal intensivvårdsavdelning.