Effektene av utholdenhetstrening på lipødem (LipidEx)

Metoder

Forsøkspersoner 30 kvinner diagnostisert med lipødem i alderen 18-65 år vil bli randomisert til (1:1) til 8 ukers treningstrening og en kontrollgruppe. Eksklusjonskriterier inkluderer pågående spiseforstyrrelser og/eller ortopediske begrensninger for treningstrening. En etterlevelse av opplæringsprogrammet på 80 % vil også bli satt som et kriterium for gjennomføring av studiet. Deltakerne vil bli rekruttert via sosiale medier, via fysioterapeuter, via plakater hos fastleger og via brukerrepresentant fra Norsk Lymfødem- og Lipødemforbund (NLLF). Masterstudentene vil innhente informert samtykke jfr. GCP og helseforskningsloven. De potensielle deltakerne vil ha minst en uke på seg til å vurdere sin deltakelse. Dersom en forskningsdeltaker skulle bli skadet på bakgrunn av noe etterforskerne ber dem gjøre, vil NTNU ha forsikringsansvaret. Etterforskerne vil samle inn data om type og stadium av lipødem, når deltakeren ble diagnostisert. Etterforskerne vil også samle inn data om hvilke kliniske hjelpemidler de bruker og hvor ofte, for eksempel kompresjonshjelpemidler.

Intervensjon - Treningsprotokoll Kvinnene vil bli randomisert (1:1) til 8 uker med overvåket intervalltrening med høy intensitet (HIIT) som er 4×4 min intervaller med 85-95 % av maksimal hjertefrekvens (HRmax) med 3 minutter aktive pauser (~60 % HRmax) mellom intervaller, to ganger i uken) på tredemøller ved NextMove kjerneanlegg ved NTNU eller til en kontrollgruppe. Alle deltakere vil få en pulsklokke som de kan holde etter at studien er fullført. I tillegg vil deltakerne trene en gang i uken på egenhånd etter riktig treningsintensitet. Bassengtrening vil bli anbefalt basert på potensielle fordeler ved kompresjon. Kroppssammensetning, blodtrykk, VO2max (maksimalt oksygenopptak), spørreskjemadata og blodprøver vil bli målt/samlet inn før og etter treningsintervensjonen. Deltakerne vil skrive en dagbok for sin fysiske aktivitet ved hjelp av standardiserte maler fra NextMove kjernefasilitet.

Maksimalt oksygenopptak (VO2max) VO2max vil bli målt under gang eller løping på tredemølle i oppoverbakke (Woodway PPS 55 Med, München, Tyskland), ved bruk av ergospirometri (Jaeger, Oxycon pro, Hoechberg, Tyskland / Meta Max II, Cortex, Leipzig, Tyskland) som beskrevet tidligere.11 En oppvarmingsperiode på 10 minutter (~60 % av HRmax) vil gå foran testen. En utjevning av oksygenopptaket (VO2) til tross for økt arbeidsbelastning og respirasjonsutvekslingsforhold ≥1,05 vil bli brukt som kriterier for VO2maks. HR vil bli målt kontinuerlig under testen (Polar, Polar Electro, Kempele, Finland), for å definere HRmax.

Antropometriske mål Kroppsvekt, kroppsmasseindeks og midje-til-hofte-forhold vil bli målt. Kroppssammensetning vil bli målt med InBody. For måling av kroppssammensetning vil etterforskerne bruke et instrument kalt Inbody 720 (Body Analysis AS). Inbody 720 gir vekt, muskelmasse, fettprosent, metabolisme og mineralstatus ikke-invasivt ved å sende svake elektriske signaler gjennom kroppen. Hele testen varer bare noen få minutter. Før analysen bør deltakerne festes i minst to timer og bør unngå anstrengende trening. Standardprosedyrene hos NextMove vil bli brukt til å måle vekten og høyden til deltakerne. Høyden vil bli målt uten sko eller hodeslitasje, dette må gjøres med lik vekt på begge bena. Avstanden mellom bena skal være en fot. Hælene skal være i bakken med full strekk på bena. Høyden måles med én desimal. Vekten måles uten tunge klær og sko, mens deltakerne står stille. Det trekkes 0,5 kg for de resterende klærne. Vekten måles med én desimal. Deltakerne skal stå oppreist for måling av midje- og hofteomkrets og et vanlig eksos som måler omkretsen en cm over navlen. Midjeomkretsen måles uten desimaler.

Blodtrykk Blodtrykket vil bli målt mens pasienten sitter og har hvilet i minst fem minutter i et stille rom. Det vil bli målt av en trent person, med et håndholdt blodtrykksmåler (Tycos, 5098-02CB, USA). Blodtrykket vil bli målt til samme tid på dagen for hver enkelt person ved pre- og posttest. Den første avlesningen vil bli forkastet, og gjennomsnittet av de neste tre påfølgende avlesningene med en variasjonskoeffisient under 15 % vil bli brukt i studien, med ytterligere avlesninger om nødvendig. Ermet skal plasseres på hjertehøyde og tilpasses med størrelsen på deltakerarmen.

Smerte- og utmattelsesregistrering Visuell analog skala (VAS), målt ved hjelp av en 0-100 mm, for smerte vil bli brukt for å samle inn data om smerte. VAS har blitt brukt i samfunns- og atferdsvitenskap for å måle en rekke subjektive fenomener. En VAS er en rett linje, hvis endeankere indikerer de ekstreme grensene for følelsen, følelsen eller responsene som skal måles. For eksempel kan et VAS for å måle smerte merkes "ingen smerte" i den ene enden og "smerte så ille som det kan være" i den andre enden. Forsøkspersoner reagerer på VAS ved å sette et merke gjennom linjen på en posisjon som best representerer deres nåværende oppfatning av et gitt fenomen mellom de merkede ytterpunktene. Selv om en VAS kan være horisontal eller vertikal og av hvilken som helst lengde som anses passende, er dens vanligste form en 100 mm horisontal linje. VAS scores ved å måle avstanden, vanligvis i millimeter, fra den ene enden av skalaen til motivets merke på linjen. I denne studien ble en score fra 1-100 brukt for å måle selvrapportert total smerte og tretthet. LYMQOL (Lymphoedema Quality of Life) BEN og Brief Pain Inventory vil bli brukt.

Spørreskjemaer for livskvalitet Short Form Health Survey-36 (SF-36) vil bli brukt for å spore potensielle endringer i livskvalitet. SF-36 består av åtte skalerte poengsummer, som er de vektede summene av spørsmålene i deres seksjon. Hver skala transformeres direkte til en 0-100 skala under forutsetning av at hvert spørsmål har lik vekt. De åtte seksjonene er; vitalitet, fysisk funksjon, kroppslig smerte, generelle helseoppfatninger, fysisk rollefungering, følelsesmessig rollefungering, sosial rollefungering og mental helse.

Standard blodanalyser Blodinnsamling og blodanalyser vil bli utført ved bruk av standard lokale prosedyrer for de generelle biomarkørene i klinisk bruk og vil bli utført hos alle deltakere ved pre- og posttest. Tre 3ml EDTA-rør og ett 3ml Li-heparin-rør vil bli samlet inn og sendt til klinisk-kjemiske analyser ved St.Olavs hospital. Parametre som skal analyseres inkluderer f.eks. glukose, HbA1C, triglyserider, HDL-kolesterol, totalkolesterol, serumferritin og hs-CRP. Ytterligere to rør med blod (serum og EDTA) vil bli samlet inn for senere eksplorative biomarkøranalyser. Disse blodprøvene vil bli sentrifugert og alikvotert før frysing og lagring i LipidEx-biobanken. En test fra standardlaboratoriet som er uten normalområde kan indikere behov for oppfølging av lege, vil bli rapportert tilbake til deltaker så snart som mulig, dermed vil de bli bedt om å kontakte sin fastlege. Deltakerne må faste minst tre timer før blodprøvetaking. Tidspunktet for siste måltid for deltakerne vil bli registrert på pasientskjemaet.

ELISA for lipødem biomarkører ELISA-teknikken kan påvise en mengde av et gitt protein, antistoff eller antigen i en prøve. Eksplorative biomarkører utenfor klinisk bruk vil bli analysert ved hjelp av ELISA-metoder etablert ved lokale laboratorier ved Institutt for sirkulasjon og medisinsk bildediagnostikk. Potensielle biomarkører inkluderer TNFalpha, interleukiner samt PF4/CXCL4.

NMR Lipidomics/metabolomics/inflammatomics For å utforske de gunstige effektene av HIIT på blodprofilen hos disse individene, vil NMR (kjernemagnetisk resonans)-teknologi bli brukt for å bestemme om endringer skjer på 1) lipoprotein-subfraksjonene som ikke kan påvises ved å måle standard lipider, 2) endringer skjer i metabolomet og 3) endringer skjer i inflammatorisk status. Lipidomics er et nylig utviklet forskningsområde som bruker ulike teknikker for å utføre storskala analyser av sirkulerende lipider. NMR lipidomics bruker forskjeller i lipoproteinsammensetning, størrelse og tetthet for å trekke ut informasjon om lipoproteinunderklasser. Flere studier har vist en sammenheng mellom lipoprotein-subfraksjoner og fremtidig kardiovaskulær helse. Dette tyder på at mer raffinerte analyser av lipoprotein-subfraksjoner kan føre til ytterligere forbedringer i overvåking av kardiovaskulær helse. Lipidomics-teknologien har utviklet seg raskt det siste tiåret, til det punktet hvor klinisk anvendelse nå er mulig.

Statistisk kraft Dette er en pilotstudie, da det er svært begrenset kunnskap om trening som behandling for lipødem. Det vil si at ingen variabler er tilgjengelige for effektberegninger. Etterforskerne har valgt å sette antallet til 15 i hver gruppe for å kunne stå for inntil 20 % frafall. Med den begrensede tiden som er tilgjengelig under et masterprosjekt, er dette et realistisk mål.

Databeskyttelse Pasientinformasjon vil bli lagret og behandlet i samsvar med norske lover og forskrifter.