Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av AG-946 hos deltakere med anemi på grunn av myelodysplastiske syndromer med lavere risiko (LR-MDS)

26. august 2026 oppdatert av: Agios Pharmaceuticals, Inc.

En fase 2a/2b, åpen etikett, bevis på konsept (fase 2a) og dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert (fase 2b), multisenter-, effektivitets- og sikkerhetsstudie av AG-946 hos deltakere med anemi på grunn av lavere -Risiko myelodysplastiske syndromer

Dette formålet med denne studien er å etablere proof of concept av AG-946 hos deltakere med LR-MDS i fase 2a og å sammenligne effekten av AG-946 versus placebo og å oppdage en doserespons for erytroidrespons hos deltakere med LR-MDS i fase 2b.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

87

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Health, Monash Medical Centre
  • Forente stater
    • California
      • Lakewood, California, Forente stater, 90805
        • Innovative Clinical Research Institute Whittier
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90024
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • Redlands, California, Forente stater, 92373
        • Emad Ibrahim, MD, Inc.
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville - PPDS
    • Illinois
      • Skokie, Illinois, Forente stater, 60076
        • Edward H. Kaplan MD & Associates
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Long Island City, New York, Forente stater, 11101
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
        • Duke Adult Blood and Marrow Clinic
  • Frankrike
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Chru Lille
      • Paris, Frankrike, 75475
        • Hopital Saint Louis
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille, Bouches-du-Rhône, Frankrike, 13010
        • Hopital de la Conception
    • Maine-et-Loire
      • Angers, Maine-et-Loire, Frankrike, 49933
        • CHU Angers
  • Hellas
      • Alexandroupoli, Hellas
        • University Hospital of Alexandroupolis
      • Athens, Hellas
        • Attikon University General Hospital
      • Pátrai, Hellas
        • University General Hospital of Patras
      • Thessaloniki, Hellas
        • Hippokration Hospital
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9103102
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Tel Aviv, Israel
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center PPDS
  • Italia
      • Roma, Italia
        • Fondazione PTV Policlinico Tor Vergata
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italia
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Pavia, Lombardy, Italia
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
      • Rozzano, Lombardy, Italia
        • Istituto Clinico Humanitas
    • Piedmont
      • Turin, Piedmont, Italia
        • Azienda Ospedaliera Ordine Mauriziano di Torino
  • Polen
    • Masovian Voivodeship
      • Warsaw, Masovian Voivodeship, Polen
        • MTZ Clinical Research Powered by PRATIA - PPDS
    • Silesian Voivodeship
      • Katowice, Silesian Voivodeship, Polen
        • Pratia Onkologia Katowice - PRATIA - PPDS
    • Warmian-Masurian Voivodeship
      • Olsztyn, Warmian-Masurian Voivodeship, Polen
        • SPZOZ MiSWiA z Warminsko-Mazurskim Centrum Onkologii w Olsztynie
  • Spania
      • Córdoba, Spania, 14004
        • C.H. Regional Reina Sofia - PPDS
      • Madrid, Spania, 28046
        • Hospital Universitario La Paz - PPDS
      • Madrid, Spania, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC
      • Salamanca, Spania, 37007
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - H. Clinico
      • Seville, Spania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
  • Storbritannia
      • Edinburgh, Storbritannia, EH24 2XU
        • Western General Hospital Edinburgh - PPDS
      • London, Storbritannia, SE5 9RS
        • Kings College Hospital
      • Oxford, Storbritannia, OX3 7LE
        • Churchill Hospital-NHS Oxford
    • Aberdeen City
      • Aberdeen, Aberdeen City, Storbritannia, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary - PPDS
  • Sør -Korea
      • Daegu, Sør -Korea, 41944
        • Kyungpook National University Hospital
      • Seoul, Sør -Korea, 05505
        • Asan Medical Center - PPDS
      • Seoul, Sør -Korea
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
  • Tsjekkia
      • Ostrava, Tsjekkia, 708 52
        • Fakultni nemocnice Ostrava
  • Tyskland
    • Lower Saxony
      • Hanover, Lower Saxony, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
    • North Rhine-Westphalia
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Tyskland, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig
  • Østerrike
    • Upper Austria
      • Linz, Upper Austria, Østerrike, 4020
        • Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Fase 2a

  • Minst 18 år på tidspunktet for å gi informert samtykke;
  • Dokumentert diagnose av myelodysplastiske syndromer (MDS) i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering, som oppfyller Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) klassifisering av lavere risiko sykdom (risikoskår: ≤3,5) og

  • Ikke-transfundert eller med lav transfusjonsbyrde (LTB), basert på transfusjonshistorie fra deltakerens medisinske journal, i henhold til reviderte kriterier for International Working Group (IWG) 2018:

    • Ikke-transfundert (NTD):
    • LTB: 3 til 7 RBC-enheter i 16-ukersperioden før administrering av den første dosen av studiemedikamentet og
  • En hemoglobin (Hb) konsentrasjon
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusscore på 0, 1 eller 2;
  • Hvis du tar jernkeleringsterapi, må jernkeleringsterapidosen ha vært stabil og startet ≥56 dager før administrering av den første dosen av studiemedikamentet;
  • For kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn med partnere som er WOCBP, må de være avholdende fra seksuelle aktiviteter som kan resultere i graviditet som en del av deres vanlige livsstil eller godta å bruke 2 former for prevensjon, hvorav 1 må anses som svært effektiv , fra tidspunktet for informert samtykke, gjennom hele studien, og i 28 dager etter siste dose studiemedisin for kvinner og 90 dager etter siste dose studiemedisin for menn. Den andre formen for prevensjon kan være en akseptabel barrieremetode;
  • Skriftlig informert samtykke fra deltakeren før noen studierelaterte prosedyrer utføres og villig til å overholde alle studieprosedyrer i løpet av studien.

Fase 2b

  • Minst 18 år på tidspunktet for å gi informert samtykke;
  • Dokumentert diagnose av MDS i henhold til WHO klassifisering som oppfyller IPSS-R klassifisering av lavere risiko sykdom (risikoskår: ≤3,5) og

  • Ikke-transfundert, med LTB, eller med høy transfusjonsbyrde (HTB), basert på transfusjonshistorie fra deltakerens journal, i henhold til reviderte IWG 2018-kriterier:

    • NTD:
    • LTB: 3 til 7 RBC-enheter i 16-ukers perioden før randomisering og
    • HTB: ≥8 RBC-enheter i 16-ukersperioden før randomisering og ≥4 RBC-enheter i 8-ukersperioden før randomisering;
  • En Hb-konsentrasjon
  • Opptil 2 tidligere behandlinger inkludert erytropoiesestimulerende midler (ESA) (f.eks. erytropoietin [EPO], EPO + granulocyttkolonistimulerende faktor [G-CSF]) og/eller luspatercept;
  • ECOG ytelsesstatus på 0, 1 eller 2;
  • Hvis du tar jernkeleringsterapi, må dosen av jernkeleringsterapi ha vært stabil og startet ≥56 dager før randomisering;
  • For WOCBP og menn med partnere som er WOCBP, må være avholdende fra seksuelle aktiviteter som kan resultere i graviditet som en del av deres vanlige livsstil eller godta å bruke;
  • 2 former for prevensjon, hvorav 1 må anses som svært effektiv, fra tidspunktet for informert samtykke, gjennom hele studien og i 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet for kvinner og 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet for menn. Den andre formen for prevensjon kan være en akseptabel barrieremetode;
  • Skriftlig informert samtykke fra deltakeren før noen studierelaterte prosedyrer utføres og villig til å overholde alle studieprosedyrer i løpet av studien.

Ekskluderingskriterier:

Fase 2a

  • Kjent historie med akutt myeloid leukemi (AML);
  • Sekundær MDS, definert som MDS som er kjent for å ha oppstått som følge av kjemisk skade eller behandling med kjemoterapi og/eller stråling for andre sykdommer;
  • Tidligere eksponering for en pyruvatkinaseaktivator, behandling administrert for høyrisiko MDS (hypometylerende midler [HMA], isositratdehydrogenase [IDH]-hemmere, eller allogen eller autolog stamcelletransplantasjon) og/eller sykdomsmodifiserende midler (f.eks. immunmodulerende legemidler). som lenalidomid). Hvis en deltaker mottok ≤1 ukes behandling med et sykdomsmodifiserende middel ≥8 uker før administrering av den første dosen av studiemedikamentet, kan de ikke utelukkes, etter etterforskerens skjønn;
  • Mottar for tiden behandling med luspatercept, EPO eller G-CSF. Behandling med EPO eller G-CSF må ha vært stoppet i ≥28 dager før administrering av den første dosen av studiemedikamentet; behandling med luspatercept må ha vært stoppet i ≥65 dager før administrering av den første dosen av studiemedikamentet;

  • Anamnese med aktiv og/eller ukontrollert hjerte- eller lungesykdom innen 6 måneder før informert samtykke, inkludert men ikke begrenset til:

    • New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt eller klinisk signifikant dysrytmi
    • Myokardinfarkt, ustabil angina pectoris eller ustabil hypertensjon; høyrisiko trombose; hemorragisk, embolisk eller trombotisk slag; dyp venøs trombose; eller lunge- eller arteriell emboli
    • Hjertefrekvenskorrigert QT-intervall med Fridericias metode på ≥470 millisekunder for kvinnelige deltakere og ≥450 millisekunder for mannlige deltakere, bortsett fra høyre eller venstre grenblokk
    • Alvorlig lungefibrose som definert av alvorlig hypoksi, tegn på høyresidig hjertesvikt og radiografisk lungefibrose >50 %
    • Alvorlig pulmonal hypertensjon som definert av alvorlige symptomer assosiert med hypoksi, høyresidig hjertesvikt og oksygen indikert;

  • Historie med lever- og gallesykdommer, som definert av:

    • Serumaspartataminotransferase (AST) >2,5 × øvre normalgrense (ULN) (med mindre på grunn av hemolyse og/eller hepatisk jernavsetning) og alaninaminotransferase (ALT) >2,5 × ULN (med mindre på grunn av hepatisk jernavsetning)
    • Serumbilirubin >ULN, hvis forhøyelsen er assosiert med klinisk symptomatisk koledokolithiasis, kolecystitt, biliær obstruksjon eller hepatocellulær sykdom;
  • Nyredysfunksjon, som definert av en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR)
  • Aktiv infeksjon som krever systemisk antimikrobiell behandling på tidspunktet for informert samtykke. Hvis antimikrobiell terapi er nødvendig i løpet av screeningsperioden, bør ikke screeningsprosedyrer utføres mens antimikrobiell terapi administreres, og den siste dosen av antimikrobiell terapi må administreres ≥7 dager før administrering av den første dosen av studiemedikamentet;
  • Større operasjon innen 12 uker før administrering av den første dosen av studiemedikamentet. Deltakerne må ha kommet seg fullstendig fra tidligere operasjoner før administrering av den første dosen av studiemedikamentet;
  • Anamnese med alle maligniteter, bortsett fra ikke-melanomatøs hudkreft in situ, cervical carcinoma in situ eller brystcarcinoma in situ. Deltakere må ikke ha aktiv sykdom eller ha mottatt kreftbehandling ≤5 år før informert samtykke;
  • Positiv test for hepatitt C-virus (HCV) antistoff (Ab) med tegn på aktiv HCV-infeksjon, eller positiv test for hepatitt B overflateantigen (HBsAg);
  • Positiv test for HIV-1 Ab eller HIV-2 Ab;
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC)
  • Blodplateantall ≤75 000/μL (75 × 109/L) vurdert i fravær av blodplatetransfusjoner innen 28 dager før screening;
  • Ikke-fastende triglyseridkonsentrasjon >500 mg/dL;
  • Mottak av hemmere av P-glykoprotein (P-gp) som ikke har blitt stoppet på ≥5 dager eller en tidsramme tilsvarende 5 halveringstider (den som er lengst) før administrering av den første dosen av studiemedikamentet;
  • Nåværende påmelding eller tidligere deltakelse (innen 4 uker eller en tidsramme som tilsvarer 5 halveringstider av undersøkelsesstudiemedikamentet før administrering av den første dosen av studiemedikamentet eller, avhengig av hva som er lengst) i enhver annen klinisk studie som involverer undersøkelsesbehandling eller utstyr ;
  • Kjent allergi mot AG-946 eller dets hjelpestoffer (kislet mikrokrystallinsk cellulose, kroskarmellosenatrium, natriumstearylfumarat og Opadry® II Blue-filmbelegget [polyvinylalkohol, titandioksid, makrogol/polyetylenglykol, talkum, FD&C blå #2/indigokarmin) aluminium lake/E132]);
  • Gravid eller ammende;
  • Enhver medisinsk, hematologisk, psykologisk eller atferdsmessig(e) tilstand(er) eller tidligere eller nåværende terapi som, etter etterforskerens oppfatning, kan gi en uakseptabel risiko for deltakelse i studien og/eller kan forvirre tolkningen av studiedataene.

Fase 2b

  • Kjent historie med AML;
  • Sekundær MDS, definert som MDS som er kjent for å ha oppstått som følge av kjemisk skade eller behandling med kjemoterapi og/eller stråling for andre sykdommer;
  • Tidligere eksponering for en pyruvatkinaseaktivator, inkludert eksponering for AG-946 i fase 2a-delen av denne studien, behandling administrert for høyrisiko MDS (HMA, IDH-hemmere eller allogen eller autolog stamcelletransplantasjon), og/eller sykdom- modifiserende midler (f.eks. immunmodulerende legemidler som lenalidomid). Hvis en deltaker mottok ≤1 ukes behandling med et sykdomsmodifiserende middel ≥8 uker før randomisering, kan de ikke ekskluderes, etter etterforskerens skjønn;
  • Mottar for tiden behandling med luspatercept, EPO eller G-CSF. Behandling med EPO eller G-CSF må ha vært stoppet i ≥28 dager før administrering av den første dosen av studiemedikamentet; behandling med luspatercept må ha vært stoppet i ≥65 dager før randomisering;

  • Anamnese med aktiv og/eller ukontrollert hjerte- eller lungesykdom innen 6 måneder før informert samtykke, inkludert men ikke begrenset til:

    • New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt eller klinisk signifikant dysrytmi
    • Myokardinfarkt, ustabil angina pectoris eller ustabil hypertensjon; høyrisiko trombose; hemorragisk, embolisk eller trombotisk slag; dyp venøs trombose; eller lunge- eller arteriell emboli
    • Hjertefrekvenskorrigert QT-intervall med Fridericias metode på ≥470 millisekunder for kvinnelige deltakere og ≥450 millisekunder for mannlige deltakere, bortsett fra høyre eller venstre grenblokk
    • Alvorlig lungefibrose som definert av alvorlig hypoksi, tegn på høyresidig hjertesvikt og radiografisk lungefibrose >50 %
    • Alvorlig pulmonal hypertensjon som definert av alvorlige symptomer assosiert med hypoksi, høyresidig hjertesvikt og oksygen indikert;

  • Historie med lever- og gallesykdommer, som definert av:

    • Serum AST >2,5 × ULN (med mindre på grunn av hemolyse og/eller hepatisk jernavsetning) og ALT >2,5 × ULN (med mindre på grunn av hepatisk jernavsetning)
    • Serumbilirubin >ULN, hvis forhøyelsen er assosiert med klinisk symptomatisk koledokolithiasis, kolecystitt, biliær obstruksjon eller hepatocellulær sykdom;
  • Nyredysfunksjon, som definert av en eGFR
  • Aktiv infeksjon som krever systemisk antimikrobiell behandling på tidspunktet for informert samtykke. Hvis antimikrobiell terapi er nødvendig i løpet av screeningsperioden, bør ikke screeningsprosedyrer utføres mens antimikrobiell terapi administreres, og den siste dosen av antimikrobiell terapi må administreres ≥7 dager før randomisering;
  • Større operasjon innen 12 uker før randomisering. Deltakerne må ha kommet seg fullstendig fra tidligere operasjoner før randomisering;
  • Anamnese med alle maligniteter, bortsett fra ikke-melanomatøs hudkreft in situ, cervical carcinoma in situ eller brystcarcinoma in situ. Deltakere må ikke ha aktiv sykdom eller ha mottatt kreftbehandling ≤5 år før informert samtykke;
  • Positiv test for HCV Ab med tegn på aktiv HCV-infeksjon, eller positiv test for HBsAg;
  • Positiv test for HIV-1 Ab eller HIV-2 Ab;
  • ANC
  • Antall blodplater
  • Ikke-fastende triglyseridkonsentrasjon >500 mg/dL;
  • Mottak av hemmere av P-gp som ikke har blitt stoppet på ≥5 dager eller en tidsramme tilsvarende 5 halveringstider (den som er lengst) før randomisering;
  • Nåværende påmelding eller tidligere deltakelse (innen 4 uker eller en tidsramme som tilsvarer 5 halveringstider av undersøkelseslegemidlet før randomisering eller, avhengig av hva som er lengst) i enhver annen klinisk studie som involverer en undersøkelsesbehandling eller utstyr;
  • Kjent allergi mot AG-946 eller dets hjelpestoffer, inkludert placebo (kislet mikrokrystallinsk cellulose, mikrokrystallinsk cellulose, kroskarmellosenatrium, mannitol, natriumstearylfumarat, magnesiumstearat og Opadry® II blå filmbelegg [polyvinylalkohol, hypromellose, titandioksyd) monohydrat, makrogol/polyetylenglykol, triacetin, talkum, FD&C blue #2/indigo carmine aluminium lake/E132]);
  • Gravid eller ammende;
  • Enhver medisinsk, hematologisk, psykologisk eller atferdsmessig(e) tilstand(er) eller tidligere eller nåværende terapi som, etter etterforskerens oppfatning, kan gi en uakseptabel risiko for deltakelse i studien og/eller kan forvirre tolkningen av studiedataene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kjerneperiode: Fase 2a - Tebapivat 5 mg
Deltakerne vil motta 5 milligram (mg) tebapivat oralt, en gang daglig i opptil 16 uker. Etter etterforskerens skjønn vil deltakere som fullfører kjerneperioden være kvalifisert til å motta den samme dosen i forlengelsesperioden i opptil 156 uker.
Legemiddel: Tebapivat
Tebapivat nettbrett
Andre navn:
  • AG-946
Eksperimentell: Kjerneperiode: Fase 2b - Tebapivat 10 mg
Deltakerne vil motta 10 mg tebapivat, oralt, en gang daglig i opptil 24 uker. Etter etterforskerens skjønn vil deltakere som fullfører kjerneperioden være kvalifisert til å motta den samme dosen i forlengelsesperioden i opptil 156 uker.
Legemiddel: Tebapivat
Tebapivat nettbrett
Andre navn:
  • AG-946
Eksperimentell: Kjerneperiode: Fase 2b - Tebapivat 15 mg
Deltakerne vil motta 15 mg tebapivat, oralt, en gang daglig i opptil 24 uker. Etter etterforskerens skjønn vil deltakere som fullfører kjerneperioden være kvalifisert til å motta den samme dosen i forlengelsesperioden i opptil 156 uker.
Legemiddel: Tebapivat
Tebapivat nettbrett
Andre navn:
  • AG-946
Eksperimentell: Kjerneperiode: Fase 2b - Tebapivat 20 mg
Deltakerne vil motta 20 mg tebapivat, oralt, en gang daglig i opptil 24 uker. Etter etterforskerens skjønn vil deltakere som fullfører kjerneperioden være kvalifisert til å motta den samme dosen i forlengelsesperioden i opptil 156 uker.
Legemiddel: Tebapivat
Tebapivat nettbrett
Andre navn:
  • AG-946

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 2a: Andel deltakere med hemoglobin (Hb) respons
Tidsramme: Baseline, uke 8 til og med uke 16
Hb-respons er definert som en økning på ≥1,5 gram per desiliter (g/dL) fra baseline i gjennomsnittlig Hb-konsentrasjon fra uke 8 til uke 16.
Baseline, uke 8 til og med uke 16
Fase 2a: Andel deltakere med transfusjonsuavhengighet i løpet av kjerneperioden
Tidsramme: Inntil 16 uker
Transfusjonsuavhengighet er definert som transfusjonsfri i ≥8 sammenhengende uker i kjerneperioden (kun deltakere med lav transfusjonsbyrde [LTB]).
Inntil 16 uker
Fase 2b: Andel deltakere med transfusjonsuavhengighet
Tidsramme: Inntil 24 uker
Transfusjonsuavhengighet, definert som transfusjonsfri i ≥8 påfølgende uker (TI8) i løpet av kjerneperioden.
Inntil 24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 2a: Endring fra baseline i Hb-konsentrasjon i løpet av kjerneperioden
Tidsramme: Baseline opptil 16 uker
Baseline opptil 16 uker
Fase 2a: Endring fra baseline i totalt transfuserte røde blodlegemer (RBC) enheter i løpet av kjerneperioden
Tidsramme: Baseline opptil 16 uker
Baseline opptil 16 uker
Fase 2a: Fullblodskonsentrasjoner av 2,3-difosfoglyserat (2,3-DPG) i løpet av kjerneperioden
Tidsramme: Dag 1 og uke 8 (≤60 minutter før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose) og ved uke 2, 4, 12 og 16 (≤60 minutter før dose)
Dag 1 og uke 8 (≤60 minutter før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose) og ved uke 2, 4, 12 og 16 (≤60 minutter før dose)
Fase 2a: Fullblodskonsentrasjoner av adenosintrifosfat (ATP) i løpet av kjerneperioden
Tidsramme: Dag 1 og uke 8 (≤60 minutter før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose) og ved uke 2, 4, 12 og 16 (≤60 minutter før dose)
Dag 1 og uke 8 (≤60 minutter før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose) og ved uke 2, 4, 12 og 16 (≤60 minutter før dose)
Fase 2b: Endring fra baseline i totalt transfunderte RBC-enheter fra uke 8 til uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 8 til og med uke 24
Baseline, uke 8 til og med uke 24
Fase 2a: Andel deltakere med uønskede hendelser (AE), alvorlige uønskede hendelser (SAE) og AE som fører til seponering i kjerneperioden
Tidsramme: Inntil 16 uker
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse i en deltaker eller klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen. En SAE er enhver bivirkning eller mistenkt bivirkning som resulterer i død, er umiddelbart livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig inhabilitet eller vesentlig forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, resulterer i medfødt anomali/fødselsdefekt, eller anses som en viktig medisinsk hendelse.
Inntil 16 uker
Fase 2a: Andel deltakere med laboratorieavvik i kjerneperioden
Tidsramme: Inntil 16 uker
Inntil 16 uker
Fase 2a: Andel deltakere med Hb 1.0+-respons
Tidsramme: Baseline, uke 8 til og med uke 16
Hb 1,0+-respons er definert som en økning på ≥1,0-g/dL fra baseline i gjennomsnittlig Hb-konsentrasjon fra uke 8 til uke 16
Baseline, uke 8 til og med uke 16
Fase 2a: Andel deltakere med ≥1,5-g/dL økning fra baseline i Hb-konsentrasjonen ved ≥2 påfølgende tidspunkter fra uke 8 til uke 16
Tidsramme: Baseline, uke 8 til og med uke 16
Baseline, uke 8 til og med uke 16
Fase 2a: Andel deltakere med ≥50 % reduksjon i totale transfunderte RBC-enheter i ≥8 påfølgende uker i løpet av kjerneperioden sammenlignet med baseline
Tidsramme: Baseline opptil 16 uker
Baseline opptil 16 uker
Fase 2a: Plasmakonsentrasjon av Tebapivat i løpet av kjerneperioden
Tidsramme: Dag 1 og uke 8 (≤60 minutter før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose) og ved uke 2, 4, 12 og 16 (≤60 minutter før dose)
Dag 1 og uke 8 (≤60 minutter før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose) og ved uke 2, 4, 12 og 16 (≤60 minutter før dose)
Fase 2a: Maksimal (topp) konsentrasjon (Cmax) av Tebapivat i løpet av kjerneperioden
Tidsramme: Dag 1 og uke 8 (≤60 minutter før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose) og ved uke 2, 4, 12 og 16 (≤60 minutter før dose)
Dag 1 og uke 8 (≤60 minutter før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose) og ved uke 2, 4, 12 og 16 (≤60 minutter før dose)
Fase 2a: Tid til Cmax (tmax) av Tebapivat under kjerneperioden
Tidsramme: Dag 1 og uke 8 (≤60 minutter før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose) og ved uke 2, 4, 12 og 16 (≤60 minutter før dose)
Dag 1 og uke 8 (≤60 minutter før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose) og ved uke 2, 4, 12 og 16 (≤60 minutter før dose)
Fase 2a: Areal under konsentrasjon-tidskurven fra 0 til t timer (AUC0-t) av Tebapivat i løpet av kjerneperioden
Tidsramme: Dag 1 og uke 8 (≤60 minutter før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose) og ved uke 2, 4, 12 og 16 (≤60 minutter før dose)
Dag 1 og uke 8 (≤60 minutter før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose) og ved uke 2, 4, 12 og 16 (≤60 minutter før dose)
Fase 2a: Areal under konsentrasjon-tidskurven fra 0 til slutten av doseringsintervallet (AUC0-τ) for Tebapivat i løpet av kjerneperioden
Tidsramme: Dag 1 og uke 8 (≤60 minutter før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose) og ved uke 2, 4, 12 og 16 (≤60 minutter før dose)
Dag 1 og uke 8 (≤60 minutter før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose) og ved uke 2, 4, 12 og 16 (≤60 minutter før dose)
Fase 2a: Tilsynelatende terminal eliminering Halveringstid (t½) av Tebapivat i løpet av kjerneperioden
Tidsramme: Dag 1 og uke 8 (≤60 minutter før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose) og ved uke 2, 4, 12 og 16 (≤60 minutter før dose)
Dag 1 og uke 8 (≤60 minutter før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose) og ved uke 2, 4, 12 og 16 (≤60 minutter før dose)
Fase 2b: Andel deltakere med uønskede hendelser (AE), alvorlige uønskede hendelser (SAE) og AE som fører til seponering i kjerneperioden
Tidsramme: Inntil 24 uker
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse i en deltaker eller klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen. En SAE er enhver bivirkning eller mistenkt bivirkning som resulterer i død, er umiddelbart livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig inhabilitet eller vesentlig forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, resulterer i medfødt anomali/fødselsdefekt, eller anses som en viktig medisinsk hendelse.
Inntil 24 uker
Fase 2b: Andel deltakere med laboratorieavvik i kjerneperioden
Tidsramme: Inntil 24 uker
Inntil 24 uker
Fase 2b: Endring fra baseline i Hb-konsentrasjon i løpet av kjerneperioden
Tidsramme: Baseline opptil 24 uker
Baseline opptil 24 uker
Fase 2b: Andel deltakere med ≥50 % reduksjon i totale transfunderte RBC-enheter i ≥8 påfølgende uker i løpet av kjerneperioden sammenlignet med baseline
Tidsramme: Baseline opptil 24 uker
Baseline opptil 24 uker
Fase 2b: Tid til første TI8 i løpet av kjerneperioden
Tidsramme: Baseline opptil 24 uker
Baseline opptil 24 uker
Fase 2b: Andel av deltakere som blir transfusjonsfrie i ≥12 sammenhengende uker (TI12) i løpet av kjerneperioden
Tidsramme: Inntil 24 uker
Inntil 24 uker
Fase 2b: Andel deltakere med ≥50 % reduksjon i totalt transfunderte RBC-enheter i ≥12 påfølgende uker i løpet av kjerneperioden sammenlignet med baseline
Tidsramme: Baseline opptil 24 uker
Baseline opptil 24 uker
Fase 2b: Tid til første TI12 i kjerneperioden
Tidsramme: Baseline opptil 24 uker
Baseline opptil 24 uker
Fase 2b: Varighet av transfusjonsuavhengighet (TI)
Tidsramme: Baseline opptil 24 uker
Varigheten av TI vil bli beregnet som antall dager i den lengste transfusjonsfrie perioden som starter på eller etter starten av studiebehandlingen til og med slutten av kjerneperioden.
Baseline opptil 24 uker
Fase 2b: Plasmakonsentrasjon av Tebapivat i løpet av kjerneperioden
Tidsramme: Forhåndsdosering og flere tidspunkter etter dose fra dag 1 til uke 20
Forhåndsdosering og flere tidspunkter etter dose fra dag 1 til uke 20
Fase 2b: Maksimal (topp) konsentrasjon (Cmax) av Tebapivat i løpet av kjerneperioden
Tidsramme: Forhåndsdosering og flere tidspunkter etter dose fra dag 1 til uke 20
Forhåndsdosering og flere tidspunkter etter dose fra dag 1 til uke 20
Fase 2b: Tid til Cmax (tmax) av Tebapivat under kjerneperioden
Tidsramme: Forhåndsdosering og flere tidspunkter etter dose fra dag 1 til uke 20
Forhåndsdosering og flere tidspunkter etter dose fra dag 1 til uke 20
Fase 2b: Areal under konsentrasjon-tidskurven fra 0 til t timer (AUC0-t) av Tebapivat i løpet av kjerneperioden
Tidsramme: Forhåndsdosering og flere tidspunkter etter dose fra dag 1 til uke 20
Forhåndsdosering og flere tidspunkter etter dose fra dag 1 til uke 20
Fase 2b: Areal under konsentrasjon-tidskurven fra 0 til slutten av doseringsintervallet (AUC0-τ) av Tebapivat i løpet av kjerneperioden
Tidsramme: Forhåndsdosering og flere tidspunkter etter dose fra dag 1 til uke 20
Forhåndsdosering og flere tidspunkter etter dose fra dag 1 til uke 20
Fase 2b: Tilsynelatende terminal eliminering Halveringstid (t½) av Tebapivat i løpet av kjerneperioden
Tidsramme: Forhåndsdosering og flere tidspunkter etter dose fra dag 1 til uke 20
Forhåndsdosering og flere tidspunkter etter dose fra dag 1 til uke 20
Fase 2b: Fullblodskonsentrasjoner av 2,3-difosfoglyserat (2,3-DPG) i løpet av kjerneperioden
Tidsramme: Forhåndsdosering og flere tidspunkter etter dose fra dag 1 til uke 20
Forhåndsdosering og flere tidspunkter etter dose fra dag 1 til uke 20
Fase 2b: Fullblodskonsentrasjoner av adenosintrifosfat (ATP) i løpet av kjerneperioden
Tidsramme: Forhåndsdosering og flere tidspunkter etter dose fra dag 1 til uke 20
Forhåndsdosering og flere tidspunkter etter dose fra dag 1 til uke 20

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Agios Pharmaceuticals, Inc.

Etterforskere

  • Studiestol: Medical Medical Affairs, Agios Pharmaceuticals, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. november 2022

Primær fullføring (Faktiske)

17. mars 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. juli 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. august 2022

Først lagt ut (Faktiske)

5. august 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AG946-C-002
  • 2022-500609-42-00 (Annen identifikator: EU-CTR)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere