Une étude sur l'AG-946 chez des participants souffrant d'anémie due à des syndromes myélodysplasiques à faible risque (LR-MDS)
26 août 2026 mis à jour par: Agios Pharmaceuticals, Inc.
Une étude de phase 2a/2b, ouverte, de preuve de concept (phase 2a) et en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo (phase 2b), multicentrique, d'efficacité et d'innocuité de l'AG-946 chez des participants atteints d'anémie due à une faible -Risque Syndromes Myélodysplasiques
Le but de cette étude est d'établir la preuve de concept de l'AG-946 chez les participants atteints de LR-MDS en phase 2a et de comparer l'effet de l'AG-946 par rapport au placebo et de détecter une dose-réponse pour la réponse érythroïde chez les participants atteints de LR-MDS en phase 2b.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
87
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Lower Saxony
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Hanover, Lower Saxony, Allemagne, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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North Rhine-Westphalia
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Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Saxony
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Leipzig, Saxony, Allemagne, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
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Victoria
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Clayton, Victoria, Australie, 3168
- Monash Health, Monash Medical Centre
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Daegu, Corée du Sud, 41944
- Kyungpook National University Hospital
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Seoul, Corée du Sud, 05505
- Asan Medical Center - PPDS
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Seoul, Corée du Sud
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
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Córdoba, Espagne, 14004
- C.H. Regional Reina Sofia - PPDS
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Madrid, Espagne, 28046
- Hospital Universitario La Paz - PPDS
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Madrid, Espagne, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC
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Salamanca, Espagne, 37007
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - H. Clinico
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Seville, Espagne, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
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Lille, France, 59037
- CHRU Lille
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Paris, France, 75475
- Hopital Saint Louis
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Bouches-du-Rhône
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Marseille, Bouches-du-Rhône, France, 13010
- Hopital de la Conception
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Maine-et-Loire
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Angers, Maine-et-Loire, France, 49933
- CHU Angers
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Alexandroupoli, Grèce
- University Hospital of Alexandroupolis
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Athens, Grèce
- Attikon University General Hospital
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Pátrai, Grèce
- University General Hospital of Patras
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Thessaloniki, Grèce
- Hippokration Hospital
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Jerusalem, Israël, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center
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Tel Aviv, Israël
- Tel Aviv Sourasky Medical Center PPDS
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Roma, Italie
- Fondazione PTV Policlinico Tor Vergata
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Lombardy
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Milan, Lombardy, Italie
- Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Pavia, Lombardy, Italie
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
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Rozzano, Lombardy, Italie
- Istituto Clinico Humanitas
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Piedmont
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Turin, Piedmont, Italie
- Azienda Ospedaliera Ordine Mauriziano Di Torino
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Upper Austria
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Linz, Upper Austria, L'Autriche, 4020
- Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen
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Masovian Voivodeship
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Warsaw, Masovian Voivodeship, Pologne
- MTZ Clinical Research Powered by PRATIA - PPDS
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Silesian Voivodeship
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Katowice, Silesian Voivodeship, Pologne
- Pratia Onkologia Katowice - PRATIA - PPDS
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Warmian-Masurian Voivodeship
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Olsztyn, Warmian-Masurian Voivodeship, Pologne
- SPZOZ MiSWiA z Warminsko-Mazurskim Centrum Onkologii w Olsztynie
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Edinburgh, Royaume-Uni, EH24 2XU
- Western General Hospital Edinburgh - PPDS
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London, Royaume-Uni, SE5 9RS
- Kings College Hospital
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Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LE
- Churchill Hospital-NHS Oxford
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Aberdeen City
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Aberdeen, Aberdeen City, Royaume-Uni, AB25 2ZN
- Aberdeen Royal Infirmary - PPDS
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Ostrava, Tchéquie, 708 52
- Fakultni Nemocnice Ostrava
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California
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Lakewood, California, États-Unis, 90805
- Innovative Clinical Research Institute Whittier
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Los Angeles, California, États-Unis, 90024
- David Geffen School of Medicine at UCLA
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Redlands, California, États-Unis, 92373
- Emad Ibrahim, MD, Inc.
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
- Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville - PPDS
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Illinois
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Skokie, Illinois, États-Unis, 60076
- Edward H. Kaplan MD & Associates
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Missouri
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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Long Island City, New York, États-Unis, 11101
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
- Duke Adult Blood and Marrow Clinic
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
Phase 2a
- Être âgé d'au moins 18 ans au moment du consentement éclairé ;
- Diagnostic documenté des syndromes myélodysplasiques (SMD) selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), qui répond à la classification IPSS-R (Revisised International Prognostic Scoring System) des maladies à faible risque (score de risque : ≤ 3,5) et
Non transfusé ou avec une faible charge transfusionnelle (LTB), sur la base des antécédents transfusionnels du dossier médical du participant, selon les critères révisés de l'International Working Group (IWG) 2018 :
- Non transfusé (NTD):
- LTB : 3 à 7 unités de globules rouges dans la période de 16 semaines précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude et
- Une concentration d'hémoglobine (Hb)
- Score de statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 ;
- Si vous suivez un traitement par chélation du fer, la dose de traitement par chélation du fer doit avoir été stable et avoir commencé ≥ 56 jours avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude ;
- Pour les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes dont les partenaires sont WOCBP, doivent s'abstenir d'activités sexuelles pouvant entraîner une grossesse dans le cadre de leur mode de vie habituel ou accepter d'utiliser 2 formes de contraception, dont 1 doit être considérée comme très efficace , à partir du moment où le consentement éclairé a été fourni, tout au long de l'étude, et pendant 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude pour les femmes et 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude pour les hommes. La seconde forme de contraception peut être une méthode de barrière acceptable ;
- Consentement éclairé écrit du participant avant toute procédure liée à l'étude et disposé à se conformer à toutes les procédures de l'étude pendant la durée de l'étude.
Phase 2b
- Être âgé d'au moins 18 ans au moment du consentement éclairé ;
- Diagnostic documenté de SMD selon la classification de l'OMS qui répond à la classification IPSS-R des maladies à faible risque (score de risque : ≤ 3,5) et
Non transfusé, avec LTB ou avec une charge transfusionnelle élevée (HTB), sur la base des antécédents transfusionnels du dossier médical du participant, selon les critères révisés de l'IWG 2018 :
- MTN :
- LTB : 3 à 7 unités de globules rouges dans la période de 16 semaines précédant la randomisation et
- HTB : ≥ 8 unités de globules rouges dans la période de 16 semaines avant la randomisation et ≥ 4 unités de globules rouges dans la période de 8 semaines avant la randomisation ;
- Une concentration d'Hb
- Jusqu'à 2 traitements antérieurs comprenant des agents stimulant l'érythropoïèse (ASE) (par exemple, érythropoïétine [EPO], EPO + facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF]) et/ou luspatercept ;
- Score de statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2 ;
- Si vous suivez un traitement par chélation du fer, la dose de traitement par chélation du fer doit avoir été stable et avoir commencé ≥ 56 jours avant la randomisation ;
- Pour WOCBP et les hommes avec des partenaires qui sont WOCBP, doivent s'abstenir d'activités sexuelles pouvant entraîner une grossesse dans le cadre de leur mode de vie habituel ou accepter d'utiliser ;
- 2 formes de contraception, dont 1 doit être considérée comme hautement efficace, à partir du moment du consentement éclairé, tout au long de l'étude, et pendant 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude pour les femmes et 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude pour Hommes. La seconde forme de contraception peut être une méthode de barrière acceptable ;
- Consentement éclairé écrit du participant avant toute procédure liée à l'étude et disposé à se conformer à toutes les procédures de l'étude pendant la durée de l'étude.
Critère d'exclusion:
Phase 2a
- Antécédents connus de leucémie myéloïde aiguë (LMA) ;
- SMD secondaire, défini comme un SMD dont on sait qu'il est apparu à la suite d'une blessure chimique ou d'un traitement par chimiothérapie et/ou radiothérapie pour d'autres maladies ;
- Exposition antérieure à un activateur de pyruvate kinase, traitement administré pour un SMD à haut risque (agents hypométhylants [HMA], inhibiteurs de l'isocitrate déshydrogénase [IDH] ou greffe allogénique ou autologue de cellules souches) et/ou agents modificateurs de la maladie (p. ex., médicaments immunomodulateurs comme le lénalidomide). Si un participant a reçu ≤ 1 semaine de traitement avec un agent modificateur de la maladie ≥ 8 semaines avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude, il ne peut pas être exclu, à la discrétion de l'investigateur ;
- Reçoit actuellement un traitement par le luspatercept, l'EPO ou le G-CSF. Le traitement par EPO ou G-CSF doit avoir été arrêté pendant ≥ 28 jours avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude ; le traitement par luspatercept doit avoir été arrêté pendant ≥ 65 jours avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude ;
Antécédents de maladie cardiaque ou pulmonaire active et/ou non contrôlée dans les 6 mois précédant le consentement éclairé, y compris, mais sans s'y limiter :
- Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association ou dysrythmie cliniquement significative
- Infarctus du myocarde, angine de poitrine instable ou hypertension instable ; thrombose à haut risque; accident vasculaire cérébral hémorragique, embolique ou thrombotique; thrombose veineuse profonde; ou embolie pulmonaire ou artérielle
- Intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque en utilisant la méthode de Fridericia de ≥470 millisecondes pour les participantes et ≥450 millisecondes pour les participants masculins, sauf pour le bloc de branche droit ou gauche
- Fibrose pulmonaire sévère définie par une hypoxie sévère, des signes d'insuffisance cardiaque droite et une fibrose pulmonaire radiographique > 50 %
- Hypertension pulmonaire sévère définie par des symptômes sévères associés à une hypoxie, une insuffisance cardiaque droite et l'apport d'oxygène ;
Antécédents de troubles hépatobiliaires, tels que définis par :
- Aspartate aminotransférase (AST) sérique > 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) (sauf en cas d'hémolyse et/ou de dépôt de fer hépatique) et alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 × LSN (sauf en cas de dépôt de fer hépatique)
- Bilirubine sérique > LSN, si l'élévation est associée à une cholédocholithiase cliniquement symptomatique, une cholécystite, une obstruction biliaire ou une maladie hépatocellulaire ;
- Dysfonctionnement rénal, tel que défini par un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe)
- Infection active nécessitant une antibiothérapie systémique au moment du consentement éclairé. Si un traitement antimicrobien est nécessaire pendant la période de dépistage, les procédures de dépistage ne doivent pas être effectuées pendant l'administration du traitement antimicrobien, et la dernière dose de traitement antimicrobien doit être administrée ≥ 7 jours avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude ;
- Chirurgie majeure dans les 12 semaines précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude. Les participants doivent avoir complètement récupéré de toute intervention chirurgicale antérieure avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude ;
- Antécédents de toute tumeur maligne, à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux in situ, du carcinome du col de l'utérus in situ ou du carcinome du sein in situ. Les participants ne doivent pas avoir de maladie active ou avoir reçu un traitement anticancéreux ≤ 5 ans avant de donner leur consentement éclairé ;
- Test positif pour les anticorps (Ac) contre le virus de l'hépatite C (VHC) avec preuve d'infection active par le VHC, ou test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs);
- Test positif pour les anticorps anti-VIH-1 ou anti-VIH-2 ;
- Numération absolue des neutrophiles (ANC)
- Numération plaquettaire ≤ 75 000/μL (75 × 109/L) évaluée en l'absence de transfusions de plaquettes dans les 28 jours précédant le dépistage ;
- Concentration de triglycérides non à jeun > 500 mg/dL ;
- Recevoir des inhibiteurs de la glycoprotéine P (P-gp) qui n'ont pas été arrêtés depuis ≥ 5 jours ou un laps de temps équivalent à 5 demi-vies (selon la plus longue) avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude ;
- Inscription actuelle ou participation antérieure (dans les 4 semaines ou un délai équivalent à 5 demi-vies du médicament expérimental à l'étude avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude ou, selon la plus longue des deux) à toute autre étude clinique impliquant un traitement ou dispositif expérimental ;
- Allergie connue à l'AG-946 ou à ses excipients (cellulose microcristalline silicifiée, croscarmellose sodique, fumarate de stéaryle sodique et le film d'enrobage bleu Opadry® II [alcool polyvinylique, dioxyde de titane, macrogol/polyéthylène glycol, talc, bleu FD&C #2/carmin d'indigo laque aluminique/E132]);
- Enceinte ou allaitante;
- Toute condition médicale, hématologique, psychologique ou comportementale ou toute thérapie antérieure ou actuelle qui, de l'avis de l'investigateur, peut conférer un risque inacceptable à la participation à l'étude et/ou pourrait confondre l'interprétation des données de l'étude.
Phase 2b
- Antécédents connus de LAM ;
- SMD secondaire, défini comme un SMD dont on sait qu'il est apparu à la suite d'une blessure chimique ou d'un traitement par chimiothérapie et/ou radiothérapie pour d'autres maladies ;
- Exposition antérieure à un activateur de la pyruvate kinase, y compris exposition à l'AG-946 dans la phase 2a de cette étude, traitement administré pour les SMD à haut risque (HMA, inhibiteurs de l'IDH ou greffe allogénique ou autologue de cellules souches) et/ou maladie- agents modificateurs (p. ex., médicaments immunomodulateurs tels que le lénalidomide). Si un participant a reçu ≤ 1 semaine de traitement avec un agent modificateur de la maladie ≥ 8 semaines avant la randomisation, il ne peut pas être exclu, à la discrétion de l'investigateur ;
- Reçoit actuellement un traitement par le luspatercept, l'EPO ou le G-CSF. Le traitement par EPO ou G-CSF doit avoir été arrêté pendant ≥ 28 jours avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude ; le traitement par luspatercept doit avoir été arrêté depuis ≥ 65 jours avant la randomisation ;
Antécédents de maladie cardiaque ou pulmonaire active et/ou non contrôlée dans les 6 mois précédant le consentement éclairé, y compris, mais sans s'y limiter :
- Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association ou dysrythmie cliniquement significative
- Infarctus du myocarde, angine de poitrine instable ou hypertension instable ; thrombose à haut risque; accident vasculaire cérébral hémorragique, embolique ou thrombotique; thrombose veineuse profonde; ou embolie pulmonaire ou artérielle
- Intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque en utilisant la méthode de Fridericia de ≥470 millisecondes pour les participantes et ≥450 millisecondes pour les participants masculins, sauf pour le bloc de branche droit ou gauche
- Fibrose pulmonaire sévère définie par une hypoxie sévère, des signes d'insuffisance cardiaque droite et une fibrose pulmonaire radiographique > 50 %
- Hypertension pulmonaire sévère définie par des symptômes sévères associés à une hypoxie, une insuffisance cardiaque droite et l'apport d'oxygène ;
Antécédents de troubles hépatobiliaires, tels que définis par :
- AST sérique > 2,5 × LSN (sauf si due à une hémolyse et/ou à un dépôt de fer hépatique) et ALT > 2,5 × LSN (sauf si elle est due à un dépôt de fer hépatique)
- Bilirubine sérique > LSN, si l'élévation est associée à une cholédocholithiase cliniquement symptomatique, une cholécystite, une obstruction biliaire ou une maladie hépatocellulaire ;
- Dysfonctionnement rénal, tel que défini par un eGFR
- Infection active nécessitant une antibiothérapie systémique au moment du consentement éclairé. Si un traitement antimicrobien est requis pendant la période de dépistage, les procédures de dépistage ne doivent pas être effectuées pendant l'administration du traitement antimicrobien, et la dernière dose de traitement antimicrobien doit être administrée ≥ 7 jours avant la randomisation ;
- Chirurgie majeure dans les 12 semaines précédant la randomisation. Les participants doivent avoir complètement récupéré de toute intervention chirurgicale antérieure avant la randomisation ;
- Antécédents de toute tumeur maligne, à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux in situ, du carcinome du col de l'utérus in situ ou du carcinome du sein in situ. Les participants ne doivent pas avoir de maladie active ou avoir reçu un traitement anticancéreux ≤ 5 ans avant de donner leur consentement éclairé ;
- Test positif pour les anticorps anti-VHC avec preuve d'une infection active par le VHC, ou test positif pour l'HBsAg ;
- Test positif pour les anticorps anti-VIH-1 ou anti-VIH-2 ;
- CPN
- La numération plaquettaire
- Concentration de triglycérides non à jeun > 500 mg/dL ;
- Recevoir des inhibiteurs de la P-gp qui n'ont pas été arrêtés depuis ≥ 5 jours ou un laps de temps équivalent à 5 demi-vies (la plus longue des deux) avant la randomisation ;
- Inscription actuelle ou participation antérieure (dans les 4 semaines ou un délai équivalent à 5 demi-vies du médicament expérimental à l'étude avant la randomisation ou, selon la période la plus longue) dans toute autre étude clinique impliquant un traitement ou un dispositif expérimental ;
- Allergie connue à l'AG-946 ou à ses excipients, y compris le placebo (cellulose microcristalline silicifiée, cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, mannitol, stéarylfumarate de sodium, stéarate de magnésium et le pelliculage bleu Opadry® II [alcool polyvinylique, hypromellose, dioxyde de titane, lactose monohydraté, macrogol/polyéthylène glycol, triacétine, talc, FD&C bleu #2/laque d'aluminium carmin d'indigo/E132]);
- Enceinte ou allaitante;
- Toute condition médicale, hématologique, psychologique ou comportementale ou toute thérapie antérieure ou actuelle qui, de l'avis de l'investigateur, peut conférer un risque inacceptable à la participation à l'étude et/ou pourrait confondre l'interprétation des données de l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Période de base : Phase 2a - Tebapivat 5 mg
Les participants recevront 5 milligrammes (mg) de tebapivat par voie orale, une fois par jour pendant 16 semaines maximum.
À la discrétion de l'investigateur, les participants qui terminent la période principale seront éligibles pour recevoir la même dose pendant la période de prolongation jusqu'à 156 semaines.
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Tébapivat Comprimé / Tébapivat Tablet
Autres noms:
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Expérimental: Période de base : Phase 2b - Tebapivat 10 mg
Les participants recevront 10 mg de tebapivat, par voie orale, une fois par jour pendant 24 semaines maximum.
À la discrétion de l'investigateur, les participants qui terminent la période principale seront éligibles pour recevoir la même dose pendant la période de prolongation jusqu'à 156 semaines.
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Tébapivat Comprimé / Tébapivat Tablet
Autres noms:
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Expérimental: Période de base : Phase 2b - Tebapivat 15 mg
Les participants recevront 15 mg de tebapivat, par voie orale, une fois par jour pendant 24 semaines maximum.
À la discrétion de l'investigateur, les participants qui terminent la période principale seront éligibles pour recevoir la même dose pendant la période de prolongation jusqu'à 156 semaines.
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Tébapivat Comprimé / Tébapivat Tablet
Autres noms:
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Expérimental: Période de base : Phase 2b - Tebapivat 20 mg
Les participants recevront 20 mg de tebapivat, par voie orale, une fois par jour pendant 24 semaines maximum.
À la discrétion de l'investigateur, les participants qui terminent la période principale seront éligibles pour recevoir la même dose pendant la période de prolongation jusqu'à 156 semaines.
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Tébapivat Comprimé / Tébapivat Tablet
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Phase 2a : proportion de participants présentant une réponse en hémoglobine (Hb)
Délai: Référence, semaine 8 à semaine 16
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La réponse à l'Hb est définie comme une augmentation ≥ 1,5 grammes par décilitre (g/dL) par rapport à la valeur initiale de la concentration moyenne d'Hb de la semaine 8 à la semaine 16.
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Référence, semaine 8 à semaine 16
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Phase 2a : Proportion de participants bénéficiant d'une indépendance transfusionnelle pendant la période de base
Délai: Jusqu'à 16 semaines
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L'indépendance transfusionnelle est définie comme une absence de transfusion pendant ≥ 8 semaines consécutives pendant la période de base (participants à faible charge transfusionnelle [LTB] uniquement).
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Jusqu'à 16 semaines
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Phase 2b : proportion de participants indépendants des transfusions
Délai: Jusqu'à 24 semaines
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Indépendance transfusionnelle, définie comme sans transfusion pendant ≥ 8 semaines consécutives (TI8) pendant la période principale.
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Jusqu'à 24 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Phase 2a : changement par rapport à la valeur initiale de la concentration d'Hb pendant la période principale
Délai: Ligne de base jusqu'à 16 semaines
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Ligne de base jusqu'à 16 semaines
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Phase 2a : changement par rapport au niveau de référence du nombre total d'unités de globules rouges transfusés (GR) pendant la période principale
Délai: Ligne de base jusqu'à 16 semaines
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Ligne de base jusqu'à 16 semaines
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Phase 2a : Concentrations dans le sang total de 2,3-diphosphoglycérate (2,3-DPG) pendant la période principale
Délai: Jour 1 et semaine 8 (≤ 60 minutes avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après la dose) et aux semaines 2, 4, 12 et 16 (≤ 60 minutes avant la dose)
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Jour 1 et semaine 8 (≤ 60 minutes avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après la dose) et aux semaines 2, 4, 12 et 16 (≤ 60 minutes avant la dose)
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Phase 2a : Concentrations dans le sang total d'adénosine triphosphate (ATP) pendant la période centrale
Délai: Jour 1 et semaine 8 (≤ 60 minutes avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après la dose) et aux semaines 2, 4, 12 et 16 (≤ 60 minutes avant la dose)
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Jour 1 et semaine 8 (≤ 60 minutes avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après la dose) et aux semaines 2, 4, 12 et 16 (≤ 60 minutes avant la dose)
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Phase 2b : changement par rapport au départ du nombre total d'unités de globules rouges transfusés de la semaine 8 à la semaine 24
Délai: Baseline, Semaine 8 à Semaine 24
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Baseline, Semaine 8 à Semaine 24
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Phase 2a : proportion de participants présentant des événements indésirables (EI), des événements indésirables graves (EIG) et des EI conduisant à l'arrêt au cours de la période principale
Délai: Jusqu'à 16 semaines
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à une enquête clinique ayant reçu un produit pharmaceutique qui n'a pas nécessairement de relation causale avec ce traitement.
Un EIG est tout EI ou effet indésirable suspecté qui entraîne la mort, met immédiatement la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une incapacité persistante ou significative ou une perturbation substantielle de la capacité à mener des fonctions vitales normales, entraîne une incapacité congénitale. anomalie/anomalie congénitale, ou est considéré comme un événement médical important.
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Jusqu'à 16 semaines
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Phase 2a : Proportion de participants présentant des anomalies de laboratoire pendant la période de base
Délai: Jusqu'à 16 semaines
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Jusqu'à 16 semaines
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Phase 2a : Proportion de participants avec une réponse Hb 1.0+
Délai: Référence, semaine 8 à semaine 16
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La réponse Hb 1,0+ est définie comme une augmentation ≥ 1,0 g/dL par rapport à la valeur initiale de la concentration moyenne d'Hb de la semaine 8 à la semaine 16.
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Référence, semaine 8 à semaine 16
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Phase 2a : proportion de participants présentant une augmentation ≥ 1,5 g/dL par rapport à la valeur initiale de la concentration en Hb à ≥ 2 points consécutifs dans le temps, de la semaine 8 à la semaine 16
Délai: Référence, semaine 8 à semaine 16
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Référence, semaine 8 à semaine 16
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Phase 2a : proportion de participants présentant une réduction ≥ 50 % du nombre total d'unités de globules rouges transfusés pendant ≥ 8 semaines consécutives au cours de la période principale par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence jusqu'à 16 semaines
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Base de référence jusqu'à 16 semaines
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Phase 2a : Concentration plasmatique de Tebapivat pendant la période de base
Délai: Jour 1 et semaine 8 (prédose ≤ 60 minutes et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après l'administration) et aux semaines 2, 4, 12 et 16 (prédose ≤ 60 minutes)
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Jour 1 et semaine 8 (prédose ≤ 60 minutes et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après l'administration) et aux semaines 2, 4, 12 et 16 (prédose ≤ 60 minutes)
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Phase 2a : Concentration maximale (pic) (Cmax) de Tebapivat pendant la période de base
Délai: Jour 1 et semaine 8 (prédose ≤ 60 minutes et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après l'administration) et aux semaines 2, 4, 12 et 16 (prédose ≤ 60 minutes)
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Jour 1 et semaine 8 (prédose ≤ 60 minutes et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après l'administration) et aux semaines 2, 4, 12 et 16 (prédose ≤ 60 minutes)
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Phase 2a : délai jusqu'à la Cmax (tmax) du Tebapivat pendant la période de base
Délai: Jour 1 et semaine 8 (prédose ≤ 60 minutes et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après l'administration) et aux semaines 2, 4, 12 et 16 (prédose ≤ 60 minutes)
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Jour 1 et semaine 8 (prédose ≤ 60 minutes et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après l'administration) et aux semaines 2, 4, 12 et 16 (prédose ≤ 60 minutes)
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Phase 2a : aire sous la courbe concentration-temps de 0 à t heures (ASC0-t) de Tebapivat pendant la période de base
Délai: Jour 1 et semaine 8 (prédose ≤ 60 minutes et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après l'administration) et aux semaines 2, 4, 12 et 16 (prédose ≤ 60 minutes)
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Jour 1 et semaine 8 (prédose ≤ 60 minutes et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après l'administration) et aux semaines 2, 4, 12 et 16 (prédose ≤ 60 minutes)
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Phase 2a : aire sous la courbe concentration-temps de 0 à la fin de l'intervalle de dosage (ASC0-τ) de Tebapivat pendant la période de base
Délai: Jour 1 et semaine 8 (prédose ≤ 60 minutes et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après l'administration) et aux semaines 2, 4, 12 et 16 (prédose ≤ 60 minutes)
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Jour 1 et semaine 8 (prédose ≤ 60 minutes et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après l'administration) et aux semaines 2, 4, 12 et 16 (prédose ≤ 60 minutes)
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Phase 2a : Demi-vie d'élimination terminale apparente (t½) du Tebapivat pendant la période de base
Délai: Jour 1 et semaine 8 (prédose ≤ 60 minutes et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après l'administration) et aux semaines 2, 4, 12 et 16 (prédose ≤ 60 minutes)
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Jour 1 et semaine 8 (prédose ≤ 60 minutes et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après l'administration) et aux semaines 2, 4, 12 et 16 (prédose ≤ 60 minutes)
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Phase 2b : proportion de participants présentant des événements indésirables (EI), des événements indésirables graves (EIG) et des EI conduisant à l'arrêt au cours de la période principale
Délai: Jusqu'à 24 semaines
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à une enquête clinique ayant reçu un produit pharmaceutique qui n'a pas nécessairement de relation causale avec ce traitement.
Un EIG est tout EI ou effet indésirable suspecté qui entraîne la mort, met immédiatement la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une incapacité persistante ou significative ou une perturbation substantielle de la capacité à mener des fonctions vitales normales, entraîne une incapacité congénitale. anomalie/anomalie congénitale, ou est considéré comme un événement médical important.
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Jusqu'à 24 semaines
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Phase 2b : Proportion de participants présentant des anomalies de laboratoire pendant la période de base
Délai: Jusqu'à 24 semaines
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Jusqu'à 24 semaines
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Phase 2b : changement par rapport à la valeur initiale de la concentration d'Hb pendant la période de base
Délai: Base de référence jusqu'à 24 semaines
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Base de référence jusqu'à 24 semaines
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Phase 2b : proportion de participants présentant une réduction ≥ 50 % du nombre total d'unités de globules rouges transfusés pendant ≥ 8 semaines consécutives au cours de la période principale par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence jusqu'à 24 semaines
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Base de référence jusqu'à 24 semaines
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Phase 2b : Délai d'obtention du premier TI8 pendant la période de base
Délai: Base de référence jusqu'à 24 semaines
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Base de référence jusqu'à 24 semaines
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Phase 2b : Proportion de participants qui ne reçoivent plus de transfusion pendant ≥ 12 semaines consécutives (TI12) pendant la période principale
Délai: Jusqu'à 24 semaines
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Jusqu'à 24 semaines
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Phase 2b : proportion de participants présentant une réduction ≥ 50 % du nombre total d'unités de globules rouges transfusés pendant ≥ 12 semaines consécutives au cours de la période principale par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence jusqu'à 24 semaines
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Base de référence jusqu'à 24 semaines
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Phase 2b : Délai avant le premier TI12 pendant la période de base
Délai: Base de référence jusqu'à 24 semaines
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Base de référence jusqu'à 24 semaines
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Phase 2b : Durée de l'indépendance transfusionnelle (TI)
Délai: Base de référence jusqu'à 24 semaines
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La durée de l'IT sera calculée comme le nombre de jours de la période sans transfusion la plus longue commençant le ou après le début du traitement à l'étude jusqu'à la fin de la période de base.
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Base de référence jusqu'à 24 semaines
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Phase 2b : Concentration plasmatique de Tebapivat pendant la période de base
Délai: Prédose et plusieurs moments après l'administration, du jour 1 à la semaine 20
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Prédose et plusieurs moments après l'administration, du jour 1 à la semaine 20
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Phase 2b : Concentration maximale (pic) (Cmax) de Tebapivat pendant la période de base
Délai: Prédose et plusieurs moments après l'administration, du jour 1 à la semaine 20
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Prédose et plusieurs moments après l'administration, du jour 1 à la semaine 20
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Phase 2b : délai jusqu'à la Cmax (tmax) du Tebapivat pendant la période de base
Délai: Prédose et plusieurs moments après l'administration, du jour 1 à la semaine 20
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Prédose et plusieurs moments après l'administration, du jour 1 à la semaine 20
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Phase 2b : aire sous la courbe concentration-temps de 0 à t heures (ASC0-t) de Tebapivat pendant la période de base
Délai: Prédose et plusieurs moments après l'administration, du jour 1 à la semaine 20
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Prédose et plusieurs moments après l'administration, du jour 1 à la semaine 20
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Phase 2b : aire sous la courbe concentration-temps de 0 à la fin de l'intervalle de dosage (ASC0-τ) de Tebapivat pendant la période de base
Délai: Prédose et plusieurs moments après l'administration, du jour 1 à la semaine 20
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Prédose et plusieurs moments après l'administration, du jour 1 à la semaine 20
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Phase 2b : Demi-vie d'élimination terminale apparente (t½) du Tebapivat pendant la période de base
Délai: Prédose et plusieurs moments après l'administration, du jour 1 à la semaine 20
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Prédose et plusieurs moments après l'administration, du jour 1 à la semaine 20
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Phase 2b : Concentrations dans le sang total de 2,3-diphosphoglycérate (2,3-DPG) pendant la période de base
Délai: Prédose et plusieurs moments après l'administration, du jour 1 à la semaine 20
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Prédose et plusieurs moments après l'administration, du jour 1 à la semaine 20
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Phase 2b : Concentrations dans le sang total d'adénosine triphosphate (ATP) pendant la période de base
Délai: Prédose et plusieurs moments après l'administration, du jour 1 à la semaine 20
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Prédose et plusieurs moments après l'administration, du jour 1 à la semaine 20
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Medical Medical Affairs, Agios Pharmaceuticals, Inc.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
7 novembre 2022
Achèvement primaire (Réel)
17 mars 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 mars 2029
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 juillet 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 août 2022
Première publication (Réel)
5 août 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
27 août 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 août 2026
Dernière vérification
1 août 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AG946-C-002
- 2022-500609-42-00 (Autre identifiant: EU-CTR)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .