Badanie AG-946 u uczestników z niedokrwistością spowodowaną zespołami mielodysplastycznymi niskiego ryzyka (LR-MDS)
28 maja 2026 zaktualizowane przez: Agios Pharmaceuticals, Inc.
Fazy 2a/2b, otwarte, sprawdzające słuszność koncepcji (faza 2a) i podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo (faza 2b), wieloośrodkowe badanie skuteczności i bezpieczeństwa AG-946 u uczestników z niedokrwistością spowodowaną niższym -Ryzyko zespołów mielodysplastycznych
Celem tego badania jest ustalenie dowodu koncepcji AG-946 u uczestników z LR-MDS w fazie 2a i porównanie efektu AG-946 z placebo oraz wykrycie odpowiedzi na dawkę dla odpowiedzi erytroidalnej u uczestników z LR-MDS w fazie 2b.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
87
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Health, Monash Medical Centre
-
-
-
-
Upper Austria
-
Linz, Upper Austria, Austria, 4020
- Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen
-
-
-
-
-
Ostrava, Czechy, 708 52
- Fakultni nemocnice Ostrava
-
-
-
-
-
Lille, Francja, 59037
- CHRU LILLE
-
Paris, Francja, 75475
- Hôpital Saint Louis
-
-
Bouches-du-Rhône
-
Marseille, Bouches-du-Rhône, Francja, 13010
- Hôpital de la Conception
-
-
Maine-et-Loire
-
Angers, Maine-et-Loire, Francja, 49933
- CHU Angers
-
-
-
-
-
Alexandroupoli, Grecja
- University Hospital of Alexandroupolis
-
Athens, Grecja
- Attikon University General Hospital
-
Pátrai, Grecja
- University General Hospital of Patras
-
Thessaloniki, Grecja
- Hippokration Hospital
-
-
-
-
-
Córdoba, Hiszpania, 14004
- C.H. Regional Reina Sofia - PPDS
-
Madrid, Hiszpania, 28046
- Hospital Universitario La Paz - PPDS
-
Madrid, Hiszpania, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC
-
Salamanca, Hiszpania, 37007
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - H. Clinico
-
Seville, Hiszpania, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
-
-
-
-
-
Jerusalem, Izrael, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center
-
Tel Aviv, Izrael
- Tel Aviv Sourasky Medical Center PPDS
-
-
-
-
-
Daegu, Korea Południowa, 41944
- Kyungpook National University Hospital
-
Seoul, Korea Południowa, 05505
- Asan Medical Center - PPDS
-
Seoul, Korea Południowa
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
-
-
-
-
Lower Saxony
-
Hanover, Lower Saxony, Niemcy, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
-
Saxony
-
Leipzig, Saxony, Niemcy, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
-
-
-
-
Masovian Voivodeship
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Polska
- MTZ Clinical Research Powered by PRATIA - PPDS
-
-
Silesian Voivodeship
-
Katowice, Silesian Voivodeship, Polska
- Pratia Onkologia Katowice - PRATIA - PPDS
-
-
Warmian-Masurian Voivodeship
-
Olsztyn, Warmian-Masurian Voivodeship, Polska
- SPZOZ MiSWiA z Warminsko-Mazurskim Centrum Onkologii w Olsztynie
-
-
-
-
California
-
Lakewood, California, Stany Zjednoczone, 90805
- Innovative Clinical Research Institute Whittier
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90024
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
Redlands, California, Stany Zjednoczone, 92373
- Emad Ibrahim, MD, Inc.
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
- Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville - PPDS
-
-
Illinois
-
Skokie, Illinois, Stany Zjednoczone, 60076
- Edward H. Kaplan MD & Associates
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Long Island City, New York, Stany Zjednoczone, 11101
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
- Duke Adult Blood and Marrow Clinic
-
-
-
-
-
Roma, Włochy
- Fondazione Ptv Policlinico Tor Vergata
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Włochy
- Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Pavia, Lombardy, Włochy
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
-
Rozzano, Lombardy, Włochy
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
Piedmont
-
Turin, Piedmont, Włochy
- Azienda Ospedaliera Ordine Mauriziano di Torino
-
-
-
-
-
Edinburgh, Zjednoczone Królestwo, EH24 2XU
- Western General Hospital Edinburgh - PPDS
-
London, Zjednoczone Królestwo, SE5 9RS
- Kings College Hospital
-
Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LE
- Churchill Hospital-NHS Oxford
-
-
Aberdeen City
-
Aberdeen, Aberdeen City, Zjednoczone Królestwo, AB25 2ZN
- Aberdeen Royal Infirmary - PPDS
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
Faza 2a
- co najmniej 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody;
- Udokumentowana diagnoza zespołów mielodysplastycznych (MDS) zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), która spełnia wymagania klasyfikacji Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) dla chorób o niższym ryzyku (wskaźnik ryzyka: ≤3,5) oraz
Bez transfuzji lub z małym obciążeniem transfuzją (LTB), w oparciu o historię transfuzji z dokumentacji medycznej uczestnika, zgodnie ze zmienionymi kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) 2018:
- Bez transfuzji (NTD):
- LTB: 3 do 7 jednostek RBC w okresie 16 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i
- Stężenie hemoglobiny (Hb).
- Wynik oceny stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2;
- W przypadku stosowania terapii chelatującej żelazo dawka terapii chelatującej żelazo musi być stabilna i rozpocząć się ≥56 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
- W przypadku kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyzn, których partnerzy są WOCBP, muszą powstrzymać się od czynności seksualnych, które mogą skutkować ciążą w ramach ich zwykłego stylu życia lub zgodzić się na stosowanie 2 form antykoncepcji, z których 1 należy uznać za wysoce skuteczną , od momentu wyrażenia świadomej zgody, przez cały czas trwania badania oraz przez 28 dni po ostatniej dawce badanego leku dla kobiet i 90 dni po ostatniej dawce badanego leku dla mężczyzn. Druga forma antykoncepcji może być akceptowalną metodą mechaniczną;
- Pisemna świadoma zgoda uczestnika przed przeprowadzeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem i chęć przestrzegania wszystkich procedur badania w czasie trwania badania.
Faza 2b
- co najmniej 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody;
- Udokumentowana diagnoza MDS zgodnie z klasyfikacją WHO, która spełnia klasyfikację IPSS-R dla chorób o niższym ryzyku (wskaźnik ryzyka: ≤3,5) oraz
Bez transfuzji, z LTB lub z dużym obciążeniem transfuzją (HTB), w oparciu o historię transfuzji z dokumentacji medycznej uczestnika, zgodnie ze zmienionymi kryteriami IWG 2018:
- NTD:
- LTB: 3 do 7 jednostek RBC w okresie 16 tygodni przed randomizacją i
- HTB: ≥8 jednostek RBC w okresie 16 tygodni przed randomizacją i ≥4 jednostki RBC w okresie 8 tygodni przed randomizacją;
- Stężenie Hb
- Maksymalnie 2 wcześniejsze terapie, w tym czynniki stymulujące erytropoezę (ESA) (np. erytropoetyna [EPO], EPO + czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów [G-CSF]) i/lub luspatercept;
- Wynik stanu sprawności ECOG 0, 1 lub 2;
- W przypadku stosowania terapii chelatującej żelazo dawka terapii chelatującej żelazo musi być stabilna i rozpocząć się ≥56 dni przed randomizacją;
- W przypadku WOCBP i mężczyzn z partnerami, którzy są WOCBP, muszą powstrzymywać się od czynności seksualnych, które mogą skutkować ciążą, w ramach ich zwykłego stylu życia lub wyrazić zgodę na użycie;
- 2 formy antykoncepcji, z których 1 musi być uznana za wysoce skuteczną, od momentu wyrażenia świadomej zgody przez cały czas trwania badania oraz przez 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku dla kobiet i 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku dla kobiet mężczyźni. Druga forma antykoncepcji może być akceptowalną metodą mechaniczną;
- Pisemna świadoma zgoda uczestnika przed przeprowadzeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem i chęć przestrzegania wszystkich procedur badania w czasie trwania badania.
Kryteria wyłączenia:
Faza 2a
- Znana historia ostrej białaczki szpikowej (AML);
- Wtórny MDS, zdefiniowany jako MDS, o którym wiadomo, że powstał w wyniku urazu chemicznego lub chemioterapii i/lub radioterapii innych chorób;
- Wcześniejsza ekspozycja na aktywator kinazy pirogronianowej, leczenie stosowane w przypadku MDS wysokiego ryzyka (środki hipometylujące [HMA], inhibitory dehydrogenazy izocytrynianowej [IDH] lub allogeniczny lub autologiczny przeszczep komórek macierzystych) i/lub środki modyfikujące przebieg choroby (np. leki immunomodulujące takie jak lenalidomid). Jeśli uczestnik otrzymał ≤1 tydzień leczenia środkiem modyfikującym przebieg choroby ≥8 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, wówczas nie może on zostać wykluczony, według uznania Badacza;
- Obecnie leczony luspaterceptem, EPO lub G-CSF. Leczenie EPO lub G-CSF musiało zostać przerwane na ≥28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; leczenie luspaterceptem musiało zostać przerwane na ≥65 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
Historia czynnej i/lub niekontrolowanej choroby serca lub płuc w ciągu 6 miesięcy przed wyrażeniem świadomej zgody, w tym między innymi:
- Niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association lub klinicznie istotna arytmia
- Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna lub niestabilne nadciśnienie; zakrzepica wysokiego ryzyka; udar krwotoczny, zatorowy lub zakrzepowy; zakrzepica żył głębokich; lub zatorowości płucnej lub tętniczej
- Skorygowany częstość akcji serca odstęp QT metodą Fridericia ≥470 milisekund dla kobiet i ≥450 milisekund dla mężczyzn, z wyjątkiem prawego lub lewego bloku odnogi pęczka Hisa
- Ciężkie zwłóknienie płuc zdefiniowane jako ciężkie niedotlenienie, oznaki prawokomorowej niewydolności serca i radiologiczne zwłóknienie płuc >50%
- Ciężkie nadciśnienie płucne zdefiniowane przez ciężkie objawy związane z niedotlenieniem, prawokomorową niewydolnością serca i wskazanym podaniem tlenu;
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych w wywiadzie, określone przez:
- Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) w surowicy >2,5 × górna granica normy (GGN) (chyba że z powodu hemolizy i/lub odkładania się żelaza w wątrobie) i aminotransferaza alaninowa (ALT) >2,5 × GGN (chyba że z powodu odkładania się żelaza w wątrobie)
- Stężenie bilirubiny w surowicy >GGN, jeśli podwyższeniu towarzyszy klinicznie objawowa kamica żółciowa, zapalenie pęcherzyka żółciowego, niedrożność dróg żółciowych lub choroba komórek wątrobowych;
- Dysfunkcja nerek, zdefiniowana na podstawie szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego (eGFR)
- Aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowej terapii przeciwdrobnoustrojowej w momencie wyrażenia świadomej zgody. Jeśli w okresie przesiewowym wymagana jest terapia przeciwdrobnoustrojowa, nie należy przeprowadzać badań przesiewowych w trakcie stosowania terapii przeciwdrobnoustrojowej, a ostatnią dawkę terapii przeciwdrobnoustrojowej należy podać ≥7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
- Poważna operacja w ciągu 12 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Uczestnicy muszą całkowicie wyzdrowieć po wszelkich wcześniejszych operacjach przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
- Historia jakiegokolwiek nowotworu złośliwego, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry in situ, raka szyjki macicy in situ lub raka piersi in situ. Uczestnicy nie mogą mieć czynnej choroby ani być leczeni przeciwnowotworowo ≤5 lat przed wyrażeniem świadomej zgody;
- Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) (Ab) z dowodami aktywnego zakażenia HCV lub pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg);
- Pozytywny wynik testu na HIV-1 Ab lub HIV-2 Ab;
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC)
- Liczba płytek krwi ≤75 000/μl (75 × 109/l) oceniana przy braku transfuzji płytek krwi w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym;
- Stężenie triglicerydów na czczo >500 mg/dl;
- Przyjmowanie inhibitorów P-glikoproteiny (P-gp), które nie zostały przerwane przez ≥5 dni lub przedział czasowy odpowiadający 5 okresom półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
- Aktualna rejestracja lub udział w przeszłości (w ciągu 4 tygodni lub okresu odpowiadającego 5 okresom półtrwania badanego leku przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym obejmującym badane leczenie lub urządzenie ;
- Znana alergia na AG-946 lub jego substancje pomocnicze (krzemionkowana celuloza mikrokrystaliczna, kroskarmeloza sodowa, stearylofumaran sodu i otoczka Opadry® II Blue [alkohol poliwinylowy, dwutlenek tytanu, makrogol/glikol polietylenowy, talk, błękit FD&C nr 2/karmin indygo lak glinowy/E132]);
- Ciąża lub karmienie piersią;
- Jakiekolwiek schorzenia medyczne, hematologiczne, psychologiczne lub behawioralne lub wcześniejsza lub bieżąca terapia, które w opinii badacza mogą stanowić niedopuszczalne ryzyko dla udziału w badaniu i/lub mogą zakłócić interpretację danych z badania.
Faza 2b
- Znana historia AML;
- Wtórny MDS, zdefiniowany jako MDS, o którym wiadomo, że powstał w wyniku urazu chemicznego lub chemioterapii i/lub radioterapii innych chorób;
- Wcześniejsza ekspozycja na aktywator kinazy pirogronianowej, w tym ekspozycja na AG-946 w fazie 2a tego badania, leczenie stosowane w przypadku MDS wysokiego ryzyka (HMA, inhibitory IDH lub allogeniczny lub autologiczny przeszczep komórek macierzystych) i/lub choroba- środki modyfikujące (np. leki immunomodulujące, takie jak lenalidomid). Jeśli uczestnik otrzymał ≤1 tydzień leczenia środkiem modyfikującym przebieg choroby ≥8 tygodni przed randomizacją, wówczas nie może on zostać wykluczony, według uznania Badacza;
- Obecnie leczony luspaterceptem, EPO lub G-CSF. Leczenie EPO lub G-CSF musiało zostać przerwane na ≥28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; leczenie luspaterceptem musiało zostać przerwane na ≥65 dni przed randomizacją;
Historia czynnej i/lub niekontrolowanej choroby serca lub płuc w ciągu 6 miesięcy przed wyrażeniem świadomej zgody, w tym między innymi:
- Niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association lub klinicznie istotna arytmia
- Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna lub niestabilne nadciśnienie; zakrzepica wysokiego ryzyka; udar krwotoczny, zatorowy lub zakrzepowy; zakrzepica żył głębokich; lub zatorowości płucnej lub tętniczej
- Skorygowany częstość akcji serca odstęp QT metodą Fridericia ≥470 milisekund dla kobiet i ≥450 milisekund dla mężczyzn, z wyjątkiem prawego lub lewego bloku odnogi pęczka Hisa
- Ciężkie zwłóknienie płuc zdefiniowane jako ciężkie niedotlenienie, oznaki prawokomorowej niewydolności serca i radiologiczne zwłóknienie płuc >50%
- Ciężkie nadciśnienie płucne zdefiniowane przez ciężkie objawy związane z niedotlenieniem, prawokomorową niewydolnością serca i wskazanym podaniem tlenu;
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych w wywiadzie, określone przez:
- AspAT w surowicy >2,5 × GGN (chyba że z powodu hemolizy i/lub odkładania się żelaza w wątrobie) i ALT >2,5 × GGN (chyba że z powodu odkładania się żelaza w wątrobie)
- Stężenie bilirubiny w surowicy >GGN, jeśli podwyższeniu towarzyszy klinicznie objawowa kamica żółciowa, zapalenie pęcherzyka żółciowego, niedrożność dróg żółciowych lub choroba komórek wątrobowych;
- Dysfunkcja nerek, zdefiniowana przez eGFR
- Aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowej terapii przeciwdrobnoustrojowej w momencie wyrażenia świadomej zgody. Jeśli w okresie przesiewowym wymagana jest terapia przeciwdrobnoustrojowa, nie należy przeprowadzać badań przesiewowych w trakcie podawania antybiotykoterapii, a ostatnią dawkę antybiotykoterapii należy podać ≥7 dni przed randomizacją;
- Duża operacja w ciągu 12 tygodni przed randomizacją. Uczestnicy muszą być całkowicie wyzdrowieni po wszelkich wcześniejszych operacjach przed randomizacją;
- Historia jakiegokolwiek nowotworu złośliwego, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry in situ, raka szyjki macicy in situ lub raka piersi in situ. Uczestnicy nie mogą mieć czynnej choroby ani być leczeni przeciwnowotworowo ≤5 lat przed wyrażeniem świadomej zgody;
- Dodatni wynik testu na obecność HCV Ab z potwierdzeniem aktywnego zakażenia HCV lub pozytywny wynik testu na obecność HBsAg;
- Pozytywny wynik testu na HIV-1 Ab lub HIV-2 Ab;
- AKN
- Liczba płytek krwi
- Stężenie triglicerydów na czczo >500 mg/dl;
- Przyjmowanie inhibitorów P-gp, które nie zostały przerwane przez ≥5 dni lub ramy czasowe odpowiadające 5 okresom półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed randomizacją;
- aktualna rejestracja lub udział w przeszłości (w ciągu 4 tygodni lub w ramach czasowych odpowiadających 5 okresom półtrwania badanego leku przed randomizacją lub, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym obejmującym badane leczenie lub urządzenie;
- Znana alergia na AG-946 lub jego substancje pomocnicze, w tym placebo (silikonowana celuloza mikrokrystaliczna, celuloza mikrokrystaliczna, kroskarmeloza sodowa, mannitol, stearylofumaran sodu, stearynian magnezu i otoczka Opadry® II Blue [alkohol poliwinylowy, hypromeloza, dwutlenek tytanu, laktoza jednowodny, makrogol/glikol polietylenowy, triacetyna, talk, FD&C blue #2/indygotyna/lak aluminiowy/E132]);
- Ciąża lub karmienie piersią;
- Jakiekolwiek schorzenia medyczne, hematologiczne, psychologiczne lub behawioralne lub wcześniejsza lub bieżąca terapia, które w opinii badacza mogą stanowić niedopuszczalne ryzyko dla udziału w badaniu i/lub mogą zakłócić interpretację danych z badania.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Okres główny: Faza 2a – Tebapivat 5 mg
Uczestnicy będą otrzymywać doustnie 5 miligramów (mg) tebapiwatu raz dziennie przez okres do 16 tygodni.
Według uznania badacza uczestnicy, którzy ukończą Okres Podstawowy, będą uprawnieni do otrzymania tej samej dawki w Okresie Przedłużenia przez maksymalnie 156 tygodni.
|
Tabletka Tebapivatu
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Podstawowy okres: Faza 2b – Tebapivat 10 mg
Uczestnicy będą otrzymywać 10 mg tebapiwatu doustnie raz dziennie przez okres do 24 tygodni.
Według uznania badacza uczestnicy, którzy ukończą Okres Podstawowy, będą uprawnieni do otrzymania tej samej dawki w Okresie Przedłużenia przez maksymalnie 156 tygodni.
|
Tabletka Tebapivatu
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Okres podstawowy: Faza 2b – Tebapivat 15 mg
Uczestnicy będą otrzymywać 15 mg tebapiwatu doustnie raz dziennie przez okres do 24 tygodni.
Według uznania badacza uczestnicy, którzy ukończą Okres Podstawowy, będą uprawnieni do otrzymania tej samej dawki w Okresie Przedłużenia przez maksymalnie 156 tygodni.
|
Tabletka Tebapivatu
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Okres podstawowy: Faza 2b – Tebapivat 20 mg
Uczestnicy będą otrzymywać 20 mg tebapivatu doustnie raz dziennie przez okres do 24 tygodni.
Według uznania badacza uczestnicy, którzy ukończą Okres Podstawowy, będą uprawnieni do otrzymania tej samej dawki w Okresie Przedłużenia przez maksymalnie 156 tygodni.
|
Tabletka Tebapivatu
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza 2a: Odsetek uczestników z odpowiedzią na hemoglobinę (Hb).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 8. do tygodnia 16
|
Odpowiedź Hb definiuje się jako wzrost średniego stężenia Hb o ≥1,5 grama na decylitr (g/dl) w stosunku do wartości wyjściowych od 8. do 16. tygodnia.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 8. do tygodnia 16
|
|
Faza 2a: Odsetek uczestników, którzy uzyskali niezależność od transfuzji w okresie podstawowym
Ramy czasowe: Do 16 tygodnia
|
Niezależność od transfuzji definiuje się jako brak transfuzji przez ≥8 kolejnych tygodni w okresie podstawowym (wyłącznie uczestnicy z niskim obciążeniem transfuzyjnym [LTB]).
|
Do 16 tygodnia
|
|
Faza 2b: Odsetek uczestników niezależnych od transfuzji
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
|
Niezależność od transfuzji, zdefiniowana jako brak transfuzji przez ≥8 kolejnych tygodni (TI8) w okresie podstawowym.
|
Do 24 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza 2a: Zmiana stężenia Hb w stosunku do wartości wyjściowych w okresie podstawowym
Ramy czasowe: Linia bazowa do 16 tygodni
|
Linia bazowa do 16 tygodni
|
|
|
Faza 2a: Zmiana całkowitej liczby przetoczonych krwinek czerwonych (RBC) w stosunku do wartości początkowej w okresie podstawowym
Ramy czasowe: Linia bazowa do 16 tygodni
|
Linia bazowa do 16 tygodni
|
|
|
Faza 2a: Stężenie 2,3-difosfoglicerynianu (2,3-DPG) we krwi pełnej w okresie podstawowym
Ramy czasowe: Dzień 1 i tydzień 8 (≤60 minut przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu dawki) oraz w tygodniach 2, 4, 12 i 16 (≤60 minut przed podaniem dawki)
|
Dzień 1 i tydzień 8 (≤60 minut przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu dawki) oraz w tygodniach 2, 4, 12 i 16 (≤60 minut przed podaniem dawki)
|
|
|
Faza 2a: Stężenie trójfosforanu adenozyny (ATP) we krwi pełnej w okresie podstawowym
Ramy czasowe: Dzień 1 i tydzień 8 (≤60 minut przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu dawki) oraz w tygodniach 2, 4, 12 i 16 (≤60 minut przed podaniem dawki)
|
Dzień 1 i tydzień 8 (≤60 minut przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu dawki) oraz w tygodniach 2, 4, 12 i 16 (≤60 minut przed podaniem dawki)
|
|
|
Faza 2b: Zmiana całkowitej liczby przetoczonych jednostek RBC w stosunku do wartości początkowej od tygodnia 8 do tygodnia 24
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, od tygodnia 8 do tygodnia 24
|
Wartość wyjściowa, od tygodnia 8 do tygodnia 24
|
|
|
Faza 2a: Proporcja uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE), poważne zdarzenia niepożądane (SAE) i zdarzenia niepożądane prowadzące do przerwania leczenia w okresie podstawowym
Ramy czasowe: Do 16 tygodnia
|
Zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z tym leczeniem.
SAE to jakiekolwiek zdarzenie niepożądane lub podejrzewane działanie niepożądane, które powoduje śmierć, bezpośrednio zagraża życiu, wymaga hospitalizacji szpitalnej lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą lub znaczną niezdolność do pracy lub istotne zaburzenie zdolności do wykonywania normalnych funkcji życiowych, powoduje wady wrodzone anomalię/wadę wrodzoną lub jest uważane za ważne wydarzenie medyczne.
|
Do 16 tygodnia
|
|
Faza 2a: Odsetek uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi w okresie podstawowym
Ramy czasowe: Do 16 tygodnia
|
Do 16 tygodnia
|
|
|
Faza 2a: Odsetek uczestników z odpowiedzią Hb 1,0+
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 8. do tygodnia 16
|
Odpowiedź Hb 1,0+ definiuje się jako wzrost średniego stężenia Hb o ≥1,0 g/dl w stosunku do wartości wyjściowych od 8. do 16. tygodnia
|
Wartość wyjściowa, tydzień 8. do tygodnia 16
|
|
Faza 2a: Odsetek uczestników ze wzrostem stężenia Hb o ≥1,5 g/dl w stosunku do wartości wyjściowych w ≥2 kolejnych punktach czasowych od 8. do 16. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 8. do tygodnia 16
|
Wartość wyjściowa, tydzień 8. do tygodnia 16
|
|
|
Faza 2a: Odsetek uczestników, u których wystąpiło zmniejszenie o ≥50% całkowitej liczby przetoczonych jednostek czerwonych krwinek przez ≥8 kolejnych tygodni w okresie podstawowym w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do 16 tygodni
|
Wartość podstawowa do 16 tygodni
|
|
|
Faza 2a: Stężenie tebapiwatu w osoczu w okresie rdzenia
Ramy czasowe: Dzień 1 i 8 tydzień (≤60 minut przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu) oraz w tygodniach 2, 4, 12 i 16 (≤60 minut przed podaniem)
|
Dzień 1 i 8 tydzień (≤60 minut przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu) oraz w tygodniach 2, 4, 12 i 16 (≤60 minut przed podaniem)
|
|
|
Faza 2a: Maksymalne (szczytowe) stężenie (Cmax) tebapivatu w okresie rdzenia
Ramy czasowe: Dzień 1 i 8 tydzień (≤60 minut przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu) oraz w tygodniach 2, 4, 12 i 16 (≤60 minut przed podaniem)
|
Dzień 1 i 8 tydzień (≤60 minut przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu) oraz w tygodniach 2, 4, 12 i 16 (≤60 minut przed podaniem)
|
|
|
Faza 2a: Czas do osiągnięcia Cmax (tmax) tebapivatu w okresie podstawowym
Ramy czasowe: Dzień 1 i 8 tydzień (≤60 minut przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu) oraz w tygodniach 2, 4, 12 i 16 (≤60 minut przed podaniem)
|
Dzień 1 i 8 tydzień (≤60 minut przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu) oraz w tygodniach 2, 4, 12 i 16 (≤60 minut przed podaniem)
|
|
|
Faza 2a: Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas od 0 do t godzin (AUC0-t) tebapivatu w okresie podstawowym
Ramy czasowe: Dzień 1 i 8 tydzień (≤60 minut przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu) oraz w tygodniach 2, 4, 12 i 16 (≤60 minut przed podaniem)
|
Dzień 1 i 8 tydzień (≤60 minut przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu) oraz w tygodniach 2, 4, 12 i 16 (≤60 minut przed podaniem)
|
|
|
Faza 2a: Pole pod krzywą stężenie-czas od 0 do końca okresu dawkowania (AUC0-τ) tebapivatu w okresie podstawowym
Ramy czasowe: Dzień 1 i 8 tydzień (≤60 minut przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu) oraz w tygodniach 2, 4, 12 i 16 (≤60 minut przed podaniem)
|
Dzień 1 i 8 tydzień (≤60 minut przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu) oraz w tygodniach 2, 4, 12 i 16 (≤60 minut przed podaniem)
|
|
|
Faza 2a: Pozorny końcowy okres półtrwania (t½) tebapiwatu w okresie rdzenia
Ramy czasowe: Dzień 1 i 8 tydzień (≤60 minut przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu) oraz w tygodniach 2, 4, 12 i 16 (≤60 minut przed podaniem)
|
Dzień 1 i 8 tydzień (≤60 minut przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu) oraz w tygodniach 2, 4, 12 i 16 (≤60 minut przed podaniem)
|
|
|
Faza 2b: Proporcja uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE), poważne zdarzenia niepożądane (SAE) i AE prowadzące do przerwania leczenia w okresie podstawowym
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
|
Zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z tym leczeniem.
SAE to jakiekolwiek zdarzenie niepożądane lub podejrzewane działanie niepożądane, które powoduje śmierć, bezpośrednio zagraża życiu, wymaga hospitalizacji szpitalnej lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą lub znaczną niezdolność do pracy lub istotne zaburzenie zdolności do wykonywania normalnych funkcji życiowych, powoduje wady wrodzone anomalię/wadę wrodzoną lub jest uważane za ważne wydarzenie medyczne.
|
Do 24 tygodni
|
|
Faza 2b: Odsetek uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi w okresie podstawowym
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
|
Do 24 tygodni
|
|
|
Faza 2b: Zmiana stężenia Hb w stosunku do wartości wyjściowych w okresie podstawowym
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do 24 tygodni
|
Wartość podstawowa do 24 tygodni
|
|
|
Faza 2b: Odsetek uczestników, u których wystąpiło zmniejszenie o ≥50% całkowitej liczby przetoczonych jednostek czerwonych krwinek przez ≥8 kolejnych tygodni w okresie podstawowym w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do 24 tygodni
|
Wartość podstawowa do 24 tygodni
|
|
|
Faza 2b: Czas do pierwszego TI8 w okresie podstawowym
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do 24 tygodni
|
Wartość podstawowa do 24 tygodni
|
|
|
Faza 2b: Odsetek uczestników, u których nie wykonano transfuzji przez ≥ 12 kolejnych tygodni (TI12) w okresie podstawowym
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
|
Do 24 tygodni
|
|
|
Faza 2b: Odsetek uczestników, u których wystąpiło zmniejszenie o ≥50% całkowitej liczby przetoczonych jednostek krwinek czerwonych przez ≥12 kolejnych tygodni w okresie podstawowym w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do 24 tygodni
|
Wartość podstawowa do 24 tygodni
|
|
|
Faza 2b: Czas do pierwszego TI12 w okresie podstawowym
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do 24 tygodni
|
Wartość podstawowa do 24 tygodni
|
|
|
Faza 2b: Czas trwania niezależności od transfuzji (TI)
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do 24 tygodni
|
Czas trwania TI zostanie obliczony jako liczba dni w najdłuższym okresie wolnym od transfuzji, rozpoczynającym się w dniu lub po rozpoczęciu leczenia objętego badaniem, aż do końca Okresu Podstawowego.
|
Wartość podstawowa do 24 tygodni
|
|
Faza 2b: Stężenie tebapiwatu w osoczu w okresie rdzenia
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych po dawce od dnia 1 do tygodnia 20
|
Przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych po dawce od dnia 1 do tygodnia 20
|
|
|
Faza 2b: Maksymalne (szczytowe) stężenie (Cmax) tebapivatu w okresie rdzenia
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych po dawce od dnia 1 do tygodnia 20
|
Przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych po dawce od dnia 1 do tygodnia 20
|
|
|
Faza 2b: Czas do osiągnięcia Cmax (tmax) tebapivatu w okresie podstawowym
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych po dawce od dnia 1 do tygodnia 20
|
Przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych po dawce od dnia 1 do tygodnia 20
|
|
|
Faza 2b: Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas od 0 do t godzin (AUC0-t) tebapivatu w okresie podstawowym
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych po dawce od dnia 1 do tygodnia 20
|
Przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych po dawce od dnia 1 do tygodnia 20
|
|
|
Faza 2b: Pole pod krzywą stężenie-czas od 0 do końca okresu dawkowania (AUC0-τ) tebapivatu w okresie podstawowym
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych po dawce od dnia 1 do tygodnia 20
|
Przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych po dawce od dnia 1 do tygodnia 20
|
|
|
Faza 2b: Pozorny końcowy okres półtrwania (t½) tebapiwatu w okresie rdzenia
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych po dawce od dnia 1 do tygodnia 20
|
Przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych po dawce od dnia 1 do tygodnia 20
|
|
|
Faza 2b: Stężenie 2,3-difosfoglicerynianu (2,3-DPG) we krwi pełnej w okresie rdzeniowym
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych po dawce od dnia 1 do tygodnia 20
|
Przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych po dawce od dnia 1 do tygodnia 20
|
|
|
Faza 2b: Stężenie adenozynotrifosforanu (ATP) we krwi pełnej w okresie rdzenia
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych po dawce od dnia 1 do tygodnia 20
|
Przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych po dawce od dnia 1 do tygodnia 20
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Medical Medical Affairs, Agios Pharmaceuticals, Inc.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
7 listopada 2022
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
17 marca 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 marca 2029
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
26 lipca 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
4 sierpnia 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
5 sierpnia 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
29 maja 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
28 maja 2026
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- AG946-C-002
- 2022-500609-42-00 (Inny identyfikator: EU-CTR)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Tebapivat
-
Agios Pharmaceuticals, Inc.Aktywny, nie rekrutującyAnemia sierpowataStany Zjednoczone, Holandia, Zjednoczone Królestwo, Kanada, Belgia, Francja, Irlandia