Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av AG-946 hos deltagare med anemi på grund av lägre risk för myelodysplastiska syndrom (LR-MDS)

25 september 2026 uppdaterad av: Agios Pharmaceuticals, Inc.

En fas 2a/2b, öppen etikett, bevis på koncept (fas 2a) och dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad (fas 2b), multicenter-, effektivitets- och säkerhetsstudie av AG-946 i deltagare med anemi på grund av lägre -Risk myelodysplastiska syndrom

This purpose of this study is to establish proof of concept of tebapivat in participants with LR-MDS in Phase 2a and to evaluate the effect of tebapivat on transfusion independence (TI) in participants with LR-MDS in phase 2b.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

87

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Health, Monash Medical Centre
  • Frankrike
      • Lille, Frankrike, 59037
        • CHRU Lille
      • Paris, Frankrike, 75475
        • Hôpital Saint Louis
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille, Bouches-du-Rhône, Frankrike, 13010
        • Hôpital de La Conception
    • Maine-et-Loire
      • Angers, Maine-et-Loire, Frankrike, 49933
        • CHU Angers
  • Förenta staterna
    • California
      • Lakewood, California, Förenta staterna, 90805
        • Innovative Clinical Research Institute Whittier
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90024
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • Redlands, California, Förenta staterna, 92373
        • Emad Ibrahim, MD, Inc.
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
        • Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville - PPDS
    • Illinois
      • Skokie, Illinois, Förenta staterna, 60076
        • Edward H. Kaplan MD & Associates
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Long Island City, New York, Förenta staterna, 11101
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
        • Duke Adult Blood and Marrow Clinic
  • Grekland
      • Alexandroupoli, Grekland
        • University Hospital of Alexandroupolis
      • Athens, Grekland
        • Attikon University General Hospital
      • Pátrai, Grekland
        • University General Hospital of Patras
      • Thessaloniki, Grekland
        • Hippokration Hospital
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9103102
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Tel Aviv, Israel
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center PPDS
  • Italien
      • Roma, Italien
        • Fondazione PTV Policlinico Tor Vergata
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italien
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Pavia, Lombardy, Italien
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
      • Rozzano, Lombardy, Italien
        • Istituto Clinico Humanitas
    • Piedmont
      • Turin, Piedmont, Italien
        • Azienda Ospedaliera Ordine Mauriziano di Torino
  • Polen
    • Masovian Voivodeship
      • Warsaw, Masovian Voivodeship, Polen
        • MTZ Clinical Research Powered by PRATIA - PPDS
    • Silesian Voivodeship
      • Katowice, Silesian Voivodeship, Polen
        • Pratia Onkologia Katowice - PRATIA - PPDS
    • Warmian-Masurian Voivodeship
      • Olsztyn, Warmian-Masurian Voivodeship, Polen
        • SPZOZ MiSWiA z Warminsko-Mazurskim Centrum Onkologii w Olsztynie
  • Spanien
      • Córdoba, Spanien, 14004
        • C.H. Regional Reina Sofia - PPDS
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz - PPDS
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - H. Clinico
      • Seville, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
  • Storbritannien
      • Edinburgh, Storbritannien, EH24 2XU
        • Western General Hospital Edinburgh - PPDS
      • London, Storbritannien, SE5 9RS
        • Kings College Hospital
      • Oxford, Storbritannien, OX3 7LE
        • Churchill Hospital-NHS Oxford
    • Aberdeen City
      • Aberdeen, Aberdeen City, Storbritannien, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary - PPDS
  • Sydkorea
      • Daegu, Sydkorea, 41944
        • Kyungpook National University Hospital
      • Seoul, Sydkorea, 05505
        • Asan Medical Center - PPDS
      • Seoul, Sydkorea
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
  • Tjeckien
      • Ostrava, Tjeckien, 708 52
        • Fakultni nemocnice Ostrava
  • Tyskland
    • Lower Saxony
      • Hanover, Lower Saxony, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
    • North Rhine-Westphalia
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 40225
        • Universitatsklinikum Dusseldorf
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Tyskland, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
  • Österrike
    • Upper Austria
      • Linz, Upper Austria, Österrike, 4020
        • Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inclusion Criteria:

Phase 2a

  1. At least 18 years of age at the time of providing informed consent;

  2. Documented diagnosis of myelodysplastic syndromes (MDS) according to World Health Organization (WHO) classification (Arber et al, 2016), that meets Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) classification of lower-risk disease (risk score: ≤3.5) and <5% blasts as determined by the participant's bone marrow biopsy/aspirate during the Screening Period;

  3. Nontransfused or with low transfusion burden (LTB), based on transfusion history from the participant's medical record, according to revised International Working Group (IWG) 2018 criteria:

    • Nontransfused (NTD): <3 red blood cell (RBC) units in the 16-week period before administration of the first dose of study drug and no transfusions in the 8-week period before administration of the first dose of study drug, or
    • LTB: 3 to 7 RBC units in the 16-week period before administration of the first dose of study drug and <4 RBC units in the 8-week period before administration of the first dose of study drug;

  4. A hemoglobin (Hb) concentration <11.0 grams per deciliter (g/dL) during the 4-week Screening Period;

  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status score of 0, 1, or 2;

  6. If taking iron chelation therapy, the iron chelation therapy dose must have been stable and started ≥56 days before administration of the first dose of study drug;

  7. Women of childbearing potential (WOCBP) must be abstinent of sexual activities that may result in pregnancy as part of their usual lifestyle or agree to use a highly effective method of contraception from the time of providing informed consent, throughout the study, and for 28 days after the last dose of study drug; if the highly effective method of contraception is hormonal contraception, then an acceptable barrier method must also be used. Men with partners who are WOCBP must be abstinent of sexual activities that may result in pregnancy as part of their usual lifestyle or agree to use a condom from the time of providing informed consent throughout the study and for 28 days after the last dose of study drug;

  8. Written informed consent from the participant before any study-related procedures are conducted and willing to comply with all study procedures for the duration of the study.

Phase 2b

  1. At least 18 years of age at the time of providing informed consent;

  2. Documented diagnosis of MDS according to WHO classification (Arber et al, 2016), that meets IPSS-R classification of lower-risk disease (risk score: ≤3.5) and <5% blasts as determined by the participant's bone marrow biopsy/aspirate during the Screening Period;

  3. With LTB, or high transfusion burden (HTB), based on transfusion history from the participant's medical record, according to revised IWG 2018 criteria:

    1. LTB: 3 to 7 RBC units from at least 2 transfusion episodes in the 16-week period before administration of the first dose of study drug AND <4 RBC units in the 8-week period before administration of the first dose of study drug, or
    2. HTB: ≥8 RBC units in the 16-week period before administration of the first dose of study drug AND ≥4 RBC units in the 8-week period before administration of the first dose of study drug

    If a participant's transfusion burden does not fall into either the LTB or HTB category, as defined per IWG 2018 criteria, then the transfusion burden will be categorized based on their transfusion history in the 16-week period before administration of the first dose of study drug.

  4. Pretransfusion Hb concentration available for a minimum of 2 and at least half (50%) of the transfusions received in the 16-week period before administration of the first dose of study drug

  5. A Hb concentration <10.0 g/dL during the 4-week Screening Period;

  6. Up to 2 prior therapies including erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) (eg, erythropoietin [EPO], EPO + granulocyte colony-stimulating factor [G-CSF]) and/or luspatercept;

  7. ECOG Performance Status score of 0, 1, or 2;

  8. If taking iron chelation therapy, the iron chelation therapy dose must have been stable and started ≥56 days before administration of the first dose of study drug;

  9. WOCBP must be abstinent of sexual activities that may result in pregnancy as part of their usual lifestyle or agree to use a highly effective, from the time of providing informed consent throughout the study and for 28 days after the last dose of study drug; if the highly effective method of contraception is hormonal contraception, then an acceptable barrier method must be used. Men with partners who are WOCBP must be abstinent of sexual activities that may result in pregnancy as part of their usual lifestyle or agree to use a condom from the time of providing informed consent throughout the study and for 28 days after the last dose of study drug;

  10. Written informed consent from the participant before any study-related procedures are conducted and willing to comply with all study procedures for the duration of the study.

Exclusion Criteria:

Phase 2a

  1. Known history of acute myeloid leukemia (AML);

  2. Secondary MDS, defined as MDS that is known to have arisen as a result of chemical injury or treatment with chemotherapy and/or radiation for other diseases;

  3. Prior exposure to a pyruvate kinase activator and/or disease-modifying agents for underlying MDS:

    • Immunomodulatory drugs (IMiDs) such as lenalidomide; at the Investigator's discretion and in consultation with the Medical Monitor, participants who received ≤1 week of treatment with IMiDs may not be excluded, provided their last dose was ≥8 weeks before administration of the first dose of study drug
    • Hypomethylating agents (HMAs); at the Investigator's discretion and in consultation with the Medical Monitor, participants who received ≤2 doses of HMAs may not be excluded, provided that their last dose was ≥8 weeks before administration of the first dose of study drug
    • Isocitrate dehydrogenase (IDH) inhibitors
    • Immunosuppressive therapy (IST)
    • Allogeneic or autologous stem cell transplant;

  4. Currently receiving treatment with ESAs±G-CSF and/or luspatercept. Treatment with ESAs±G-CSF must have been stopped for ≥28 days before administration of the first dose of study drug; treatment with luspatercept must have been stopped for ≥65 days before administration of the first dose of study drug;

  5. History of active and/or uncontrolled cardiac or pulmonary disease within 6 months before providing informed consent, including but not limited to:

    • New York Heart Association Class III or IV heart failure or clinically significant dysrhythmia
    • Myocardial infarction, unstable angina pectoris, or unstable hypertension; high risk thrombosis; hemorrhagic, embolic, or thrombotic stroke; deep venous thrombosis; or pulmonary or arterial embolism
    • Heart rate-corrected QT interval using Fridericia's method of ≥470 milliseconds for female participants and ≥450 milliseconds for male participants, except for right or left bundle branch block
    • Severe pulmonary fibrosis as defined by severe hypoxia, evidence of right-sided heart failure, and radiographic pulmonary fibrosis >50%
    • Severe pulmonary hypertension as defined by severe symptoms associated with hypoxia, right-sided heart failure, and oxygen indicated;

  6. History of hepatobiliary disorders, as defined by:

    • Serum aspartate aminotransferase (AST) >2.5 × upper limit of normal (ULN) (unless due to hemolysis and/or hepatic iron deposition) and alanine aminotransferase (ALT) >2.5 × ULN (unless due to hepatic iron deposition)
    • Serum bilirubin >ULN, if the elevation is associated with clinically symptomatic choledocholithiasis, cholecystitis, biliary obstruction, or hepatocellular disease;

  7. Renal dysfunction, as defined by an estimated glomerular filtration rate (eGFR) <45 milliliters per minute (mL/min)/1.73 m^2;

  8. Active infection requiring systemic antimicrobial therapy at the time of providing informed consent. If antimicrobial therapy is required during the Screening Period, screening procedures should not be performed while antimicrobial therapy is being administered, and the last dose of antimicrobial therapy must be administered ≥7 days before administration of the first dose of study drug;

  9. Major surgery within 12 weeks before administration of the first dose of study drug. Participants must have completely recovered from any previous surgery before administration of the first dose of study drug;

  10. For any malignancy except MDS: History of malignancy (active or treated) ≤5 years before providing informed consent for nonmelanomatous skin cancer in situ, cervical carcinoma in situ, or breast carcinoma in situ;

  11. Positive test for hepatitis C virus (HCV) antibody (Ab) with evidence of active HCV infection, or positive test for hepatitis B surface antigen (HBsAg);

  12. Positive test for HIV-1 Ab or HIV-2 Ab;

  13. Absolute neutrophil count (ANC) <500/microliter (μL) (0.5 × 10^9/L);

  14. Platelet count ≤75,000/μL during Screening (75 × 10^9/L) platelet transfusions within 28 days before Screening or during Screening;

  15. Nonfasting triglyceride concentration >500 mg/dL;

  16. Receiving inhibitors of P-glycoprotein (P-gp) that have not been stopped for ≥5 days or a time frame equivalent to 5 half-lives (whichever is longer) before administration of the first dose of study drug;

  17. Current enrollment or past participation (within 4 weeks or a time frame equivalent to 5 half-lives of the investigational study drug before administration of the first dose of study drug or, whichever is longer) in any other clinical study involving an investigational treatment or device;

  18. Known allergy to tebapivat or its excipients;

  19. Pregnant or breastfeeding;

  20. Any medical, hematologic, psychological, or behavioral condition(s) or prior or current therapy that, in the opinion of the Investigator, may confer an unacceptable risk to participating in the study and/or could confound the interpretation of the study data. Also excluded are:

    • Participants who are institutionalized by regulatory or court order;
    • Participants with any condition(s) that could create undue influence (including but not limited to incarceration, involuntary psychiatric confinement, and financial or familial affiliation with the Investigator or Sponsor).

Phase 2b

  1. Known history of AML;

  2. Secondary MDS, defined as MDS that is known to have arisen as a result of chemical injury or treatment with chemotherapy and/or radiation for other diseases;

  3. Prior exposure to a pyruvate kinase activator, including exposure to tebapivat in the Phase 2a part of this study, and/or disease-modifying agents for underlying MDS:

    • Imetelstat; at the Investigator's discretion and in consultation with the Medical Monitor, participants who received ≤2 doses of imetelstat may not be excluded, provided that their last dose was ≥8 weeks before administration of the first dose of study drug
    • IMiDs such as lenalidomide; at the Investigator's discretion and in consultation with the Medical Monitor, participants who received ≤1 week of treatment with IMiDs may not be excluded, provided their last dose was ≥8 weeks before administration of the first dose of study drug
    • HMAs; at the Investigator's discretion and in consultation with the Medical Monitor, participants who received ≤2 doses of HMAs may not be excluded, provided that their last dose was ≥8 weeks before administration of the first dose of study drug
    • IDH inhibitors
    • IST
    • Allogeneic or autologous stem cell transplant;

  4. Currently receiving treatment with ESAs±G-CSF and/or luspatercept. Treatment with ESAs±G-CSF must have been stopped for ≥28 days before administration of the first dose of study drug; treatment with luspatercept must have been stopped for ≥65 days before administration of the first dose of study drug;

  5. History of active and/or uncontrolled cardiac or pulmonary disease within 6 months before providing informed consent, including but not limited to:

    • New York Heart Association Class III or IV heart failure or clinically significant dysrhythmia
    • Myocardial infarction, unstable angina pectoris, or unstable hypertension; high risk thrombosis; hemorrhagic, embolic, or thrombotic stroke; deep venous thrombosis; or pulmonary or arterial embolism
    • Heart rate-corrected QT interval using Fridericia's method of ≥470 milliseconds for female participants and ≥450 milliseconds for male participants, except for right or left bundle branch block
    • Severe pulmonary fibrosis as defined by severe hypoxia, evidence of right-sided heart failure, and radiographic pulmonary fibrosis >50%
    • Severe pulmonary hypertension as defined by severe symptoms associated with hypoxia, right-sided heart failure, and oxygen indicated

  6. History of hepatobiliary disorders, as defined by:

    • Serum AST >2.5 × ULN (unless due to hemolysis and/or hepatic iron deposition) and ALT >2.5 × ULN (unless due to hepatic iron deposition)
    • Serum bilirubin >ULN, if the elevation is associated with clinically symptomatic choledocholithiasis, cholecystitis, biliary obstruction, or hepatocellular disease

  7. Renal dysfunction, as defined by an eGFR <45 mL/min/1.73 m^2;

  8. Active infection requiring systemic antimicrobial therapy at the time of providing informed consent. If antimicrobial therapy is required during the Screening Period, screening procedures should not be performed while antimicrobial therapy is being administered, and the last dose of antimicrobial therapy must be administered ≥7 days before administration of the first dose of study drug;

  9. Major surgery within 12 weeks before administration of the first dose of study drug. Participants must have completely recovered from any previous surgery before administration of the first dose of study drug;

  10. For any malignancy except MDS: History of malignancy (active or treated) ≤5 years before providing informed consent, except for nonmelanomatous skin cancer in situ, cervical carcinoma in situ, or breast carcinoma in situ.;

  11. Positive test for HCV Ab with evidence of active HCV infection, or positive test for HBsAg;

  12. Positive test for HIV-1 Ab or HIV-2 Ab;

  13. ANC <500/μL (0.5 × 10^9/L);

  14. Platelet count < 75,000/μL (75 × 10^9 /L) during Screening; platelet transfusions within 28 days before Screening or during Screening;

  15. Nonfasting triglyceride concentration >500 mg/dL;

  16. Receiving inhibitors of P-gp that have not been stopped for ≥5 days or a time frame equivalent to 5 half-lives (whichever is longer) beforeadministration of the first dose of study drug;

  17. Current enrollment or past participation (within 4 weeks or a time frame equivalent to 5 half-lives of the investigational study drug before administration of the first dose of study drug or, whichever is longer) in any other clinical study involving an investigational treatment or device;

  18. Known allergy to tebapivat or its excipients;

  19. Pregnant or breastfeeding;

  20. Any medical, hematologic, psychological, or behavioral condition(s) or prior or current therapy that, in the opinion of the Investigator, may confer an unacceptable risk to participating in the study and/or could confound the interpretation of the study data. Also excluded are:

    • Participants who are institutionalized by regulatory or court order
    • Participants with any condition(s) that could create undue influence (including but not limited to incarceration, involuntary psychiatric confinement, and financial or familial affiliation with the Investigator or Sponsor).

  21. Known clinically significant anemia due to iron, vitamin B12, or folate deficiencies, autoimmune or hereditary hemolytic anemia, hypothyroidism, or any type of known clinically significant bleeding.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Core Period: Phase 2a - Tebapivat 5 mg

Participants will receive 5 milligrams (mg) tebapivat orally, once daily for up to 16 weeks. At the discretion of the investigator, participants who complete the Core Period will be eligible to receive the same dose in Extension Period for up to 156 weeks.
Läkemedel: Tebapivat

Tebapivat Tablet

Andra namn:
  • AG-946
Experimentell: Core Period: Phase 2b - Tebapivat 10 mg

Participants will receive 10 mg tebapivat, orally, once daily for up to 24 weeks. At the discretion of the investigator, participants who complete the Core Period will be eligible to receive the same dose in Extension Period for up to 156 weeks.
Läkemedel: Tebapivat

Tebapivat Tablet

Andra namn:
  • AG-946
Experimentell: Core Period: Phase 2b - Tebapivat 15 mg

Participants will receive 15 mg tebapivat, orally, once daily for up to 24 weeks. At the discretion of the investigator, participants who complete the Core Period will be eligible to receive the same dose in Extension Period for up to 156 weeks.
Läkemedel: Tebapivat

Tebapivat Tablet

Andra namn:
  • AG-946
Experimentell: Core Period: Phase 2b - Tebapivat 20 mg

Participants will receive 20 mg tebapivat, orally, once daily for up to 24 weeks. At the discretion of the investigator, participants who complete the Core Period will be eligible to receive the same dose in Extension Period for up to 156 weeks.
Läkemedel: Tebapivat

Tebapivat Tablet

Andra namn:
  • AG-946

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Phase 2a: Proportion of Participants With Hemoglobin (Hb) Response
Tidsram: Baseline, Week 8 through Week 16

Hb response is defined as a ≥1.5-grams per deciliter (g/dL) increase from baseline in the average Hb concentration from Week 8 through Week 16.
Baseline, Week 8 through Week 16
Phase 2a: Proportion of Participants With Transfusion Independence During the Core Period
Tidsram: Up to 16 weeks

Transfusion Independence is defined as transfusion-free for ≥8 consecutive weeks during the Core Period (participants With Low Transfusion Burden [LTB] only).
Up to 16 weeks
Phase 2b: Proportion of Participants With Transfusion Independence
Tidsram: Up to 24 weeks

Transfusion independence, defined as transfusion-free for ≥8 consecutive weeks (TI8) during the Core Period.
Up to 24 weeks

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 2a: Ändring från baslinje i Hb-koncentration under kärnperioden
Tidsram: Baslinje upp till 16 veckor
Baslinje upp till 16 veckor
Fas 2a: Förändring från baslinjen i totala enheter för transfunderade röda blodkroppar (RBC) under kärnperioden
Tidsram: Baslinje upp till 16 veckor
Baslinje upp till 16 veckor
Fas 2a: Helblodskoncentrationer av 2,3-difosfoglycerat (2,3-DPG) under kärnperioden
Tidsram: Dag 1 och vecka 8 (≤60 minuter före dosering och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering) och vid vecka 2, 4, 12 och 16 (≤60 minuter före dosering)
Dag 1 och vecka 8 (≤60 minuter före dosering och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering) och vid vecka 2, 4, 12 och 16 (≤60 minuter före dosering)
Fas 2a: Helblodskoncentrationer av adenosintrifosfat (ATP) under kärnperioden
Tidsram: Dag 1 och vecka 8 (≤60 minuter före dosering och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering) och vid vecka 2, 4, 12 och 16 (≤60 minuter före dosering)
Dag 1 och vecka 8 (≤60 minuter före dosering och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering) och vid vecka 2, 4, 12 och 16 (≤60 minuter före dosering)
Fas 2b: Ändring från baslinjen i totalt transfunderade RBC-enheter från vecka 8 till vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 8 till och med vecka 24
Baslinje, vecka 8 till och med vecka 24
Fas 2a: Andel deltagare med laboratorieavvikelser under kärnperioden
Tidsram: Upp till 16 veckor
Upp till 16 veckor
Fas 2a: Andel deltagare med ≥1,5-g/dL ökning från baslinjen i Hb-koncentrationen vid ≥2 på varandra följande tidpunkter från vecka 8 till vecka 16
Tidsram: Baslinje, vecka 8 till och med vecka 16
Baslinje, vecka 8 till och med vecka 16
Fas 2a: Andel deltagare med ≥50 % minskning av totala transfunderade RBC-enheter under ≥8 på varandra följande veckor under kärnperioden jämfört med baslinjen
Tidsram: Baslinje upp till 16 veckor
Baslinje upp till 16 veckor
Fas 2a: Plasmakoncentration av Tebapivat under kärnperioden
Tidsram: Dag 1 och vecka 8 (≤60 minuter före dosering och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering) och vid vecka 2, 4, 12 och 16 (≤60 minuter före dosering)
Dag 1 och vecka 8 (≤60 minuter före dosering och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering) och vid vecka 2, 4, 12 och 16 (≤60 minuter före dosering)
Fas 2a: Maximal (topp) koncentration (Cmax) av Tebapivat under kärnperioden
Tidsram: Dag 1 och vecka 8 (≤60 minuter före dosering och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering) och vid vecka 2, 4, 12 och 16 (≤60 minuter före dosering)
Dag 1 och vecka 8 (≤60 minuter före dosering och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering) och vid vecka 2, 4, 12 och 16 (≤60 minuter före dosering)
Fas 2a: Tid till Cmax (tmax) för Tebapivat under kärnperioden
Tidsram: Dag 1 och vecka 8 (≤60 minuter före dosering och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering) och vid vecka 2, 4, 12 och 16 (≤60 minuter före dosering)
Dag 1 och vecka 8 (≤60 minuter före dosering och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering) och vid vecka 2, 4, 12 och 16 (≤60 minuter före dosering)
Fas 2a: Area under koncentration-tidskurvan från 0 till t timmar (AUC0-t) av Tebapivat under kärnperioden
Tidsram: Dag 1 och vecka 8 (≤60 minuter före dosering och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering) och vid vecka 2, 4, 12 och 16 (≤60 minuter före dosering)
Dag 1 och vecka 8 (≤60 minuter före dosering och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering) och vid vecka 2, 4, 12 och 16 (≤60 minuter före dosering)
Fas 2a: Area under koncentration-tidskurvan från 0 till slutet av doseringsintervallet (AUC0-τ) för Tebapivat under kärnperioden
Tidsram: Dag 1 och vecka 8 (≤60 minuter före dosering och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering) och vid vecka 2, 4, 12 och 16 (≤60 minuter före dosering)
Dag 1 och vecka 8 (≤60 minuter före dosering och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering) och vid vecka 2, 4, 12 och 16 (≤60 minuter före dosering)
Fas 2a: Synbar terminal eliminering Halveringstid (t½) av Tebapivat under kärnperioden
Tidsram: Dag 1 och vecka 8 (≤60 minuter före dosering och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering) och vid vecka 2, 4, 12 och 16 (≤60 minuter före dosering)
Dag 1 och vecka 8 (≤60 minuter före dosering och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering) och vid vecka 2, 4, 12 och 16 (≤60 minuter före dosering)
Fas 2b: Andel deltagare med laboratorieavvikelser under kärnperioden
Tidsram: Upp till 24 veckor
Upp till 24 veckor
Fas 2b: Ändring från baslinje i Hb-koncentration under kärnperioden
Tidsram: Baslinje upp till 24 veckor
Baslinje upp till 24 veckor
Fas 2b: Andel deltagare med ≥50 % minskning av totala transfunderade RBC-enheter under ≥8 veckor i följd under kärnperioden jämfört med baslinjen
Tidsram: Baslinje upp till 24 veckor
Baslinje upp till 24 veckor
Fas 2b: Tid till första TI8 under kärnperioden
Tidsram: Baslinje upp till 24 veckor
Baslinje upp till 24 veckor
Fas 2b: Andel deltagare som blir transfusionsfria i ≥12 på varandra följande veckor (TI12) under kärnperioden
Tidsram: Upp till 24 veckor
Upp till 24 veckor
Fas 2b: Andel deltagare med ≥50 % minskning av totala transfunderade RBC-enheter under ≥12 på varandra följande veckor under kärnperioden jämfört med baslinjen
Tidsram: Baslinje upp till 24 veckor
Baslinje upp till 24 veckor
Fas 2b: Tid till första TI12 under kärnperioden
Tidsram: Baslinje upp till 24 veckor
Baslinje upp till 24 veckor
Fas 2b: Plasmakoncentration av Tebapivat under kärnperioden
Tidsram: Fördos och flera tidpunkter efter dos från dag 1 upp till vecka 20
Fördos och flera tidpunkter efter dos från dag 1 upp till vecka 20
Fas 2b: Maximal (topp) koncentration (Cmax) av Tebapivat under kärnperioden
Tidsram: Fördos och flera tidpunkter efter dos från dag 1 upp till vecka 20
Fördos och flera tidpunkter efter dos från dag 1 upp till vecka 20
Fas 2b: Tid till Cmax (tmax) för Tebapivat under kärnperioden
Tidsram: Fördos och flera tidpunkter efter dos från dag 1 upp till vecka 20
Fördos och flera tidpunkter efter dos från dag 1 upp till vecka 20
Fas 2b: Area under koncentrationstidskurvan från 0 till t timmar (AUC0-t) av Tebapivat under kärnperioden
Tidsram: Fördos och flera tidpunkter efter dos från dag 1 upp till vecka 20
Fördos och flera tidpunkter efter dos från dag 1 upp till vecka 20
Fas 2b: Area under koncentration-tidskurvan från 0 till slutet av doseringsintervallet (AUC0-τ) för Tebapivat under kärnperioden
Tidsram: Fördos och flera tidpunkter efter dos från dag 1 upp till vecka 20
Fördos och flera tidpunkter efter dos från dag 1 upp till vecka 20
Fas 2b: Synbar terminal eliminering Halveringstid (t½) av Tebapivat under kärnperioden
Tidsram: Fördos och flera tidpunkter efter dos från dag 1 upp till vecka 20
Fördos och flera tidpunkter efter dos från dag 1 upp till vecka 20
Fas 2b: Helblodskoncentrationer av 2,3-difosfoglycerat (2,3-DPG) under kärnperioden
Tidsram: Fördos och flera tidpunkter efter dos från dag 1 upp till vecka 20
Fördos och flera tidpunkter efter dos från dag 1 upp till vecka 20
Fas 2b: Helblodskoncentrationer av adenosintrifosfat (ATP) under kärnperioden
Tidsram: Fördos och flera tidpunkter efter dos från dag 1 upp till vecka 20
Fördos och flera tidpunkter efter dos från dag 1 upp till vecka 20
Phase 2a: Proportion of Participants With Adverse Events (AEs), Serious Adverse Events (SAEs), and AEs Leading to Discontinuation During the Core Period
Tidsram: Up to 16 weeks

An AE is any untoward medical occurrence in a participant or clinical investigation participant administered a pharmaceutical product that does not necessarily have a causal relationship with this treatment. An SAE is any AE or suspected adverse reaction that results in death, is immediately life-threatening, requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, results in persistent or significant incapacity or substantial disruption of the ability to conduct normal life functions, results in congenital anomaly/birth defect, or is considered an important medical event.
Up to 16 weeks
Phase 2a: Proportion of Participants With Hb 1.0+ Response
Tidsram: Baseline, Week 8 through Week 16

Hb 1.0+ response is defined as a ≥1.0-g/dL increase from baseline in the average Hb concentration from Week 8 through Week 16
Baseline, Week 8 through Week 16
Phase 2b: Proportion of Participants With Adverse Events (AEs), Serious Adverse Events (SAEs), and AEs Leading to Discontinuation During the Core Period
Tidsram: Up to 24 weeks

An AE is any untoward medical occurrence in a participant or clinical investigation participant administered a pharmaceutical product that does not necessarily have a causal relationship with this treatment. An SAE is any AE or suspected adverse reaction that results in death, is immediately life-threatening, requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, results in persistent or significant incapacity or substantial disruption of the ability to conduct normal life functions, results in congenital anomaly/birth defect, or is considered an important medical event.
Up to 24 weeks
Phase 2b: Duration of Transfusion Independence (TI)
Tidsram: Baseline up to 24 weeks

The duration of TI will be calculated as the number of days in the longest transfusion-free period starting on or after the start of study treatment through the end of the Core Period.
Baseline up to 24 weeks

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Agios Pharmaceuticals, Inc.

Utredare

  • Studiestol: Medical Medical Affairs, Agios Pharmaceuticals, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 november 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

17 mars 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 mars 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 juli 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 augusti 2022

Första postat (Faktisk)

5 augusti 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 september 2026

Senast verifierad

1 september 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AG946-C-002
  • 2022-500609-42-00 (Annan identifierare: EU-CTR)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera