Een studie van AG-946 bij deelnemers met bloedarmoede als gevolg van myelodysplastische syndromen met een lager risico (LR-MDS)
26 augustus 2026 bijgewerkt door: Agios Pharmaceuticals, Inc.
Een fase 2a/2b, open-label, proof of concept (fase 2a) en dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd (fase 2b), multicenter, werkzaamheids- en veiligheidsonderzoek van AG-946 bij deelnemers met bloedarmoede als gevolg van lagere -Risico op myelodysplastische syndromen
Dit doel van deze studie is om proof of concept van AG-946 vast te stellen bij deelnemers met LR-MDS in fase 2a en om het effect van AG-946 versus placebo te vergelijken en om een dosisrespons voor erytroïde respons te detecteren bij deelnemers met LR-MDS in fase 2b.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
87
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australië, 3168
- Monash Health, Monash Medical Centre
-
-
-
-
Lower Saxony
-
Hanover, Lower Saxony, Duitsland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
-
Saxony
-
Leipzig, Saxony, Duitsland, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
-
-
-
-
-
Lille, Frankrijk, 59037
- CHRU Lille
-
Paris, Frankrijk, 75475
- Hopital Saint Louis
-
-
Bouches-du-Rhône
-
Marseille, Bouches-du-Rhône, Frankrijk, 13010
- Hopital de la Conception
-
-
Maine-et-Loire
-
Angers, Maine-et-Loire, Frankrijk, 49933
- CHU Angers
-
-
-
-
-
Alexandroupoli, Griekenland
- University Hospital of Alexandroupolis
-
Athens, Griekenland
- Attikon University General Hospital
-
Pátrai, Griekenland
- University General Hospital of Patras
-
Thessaloniki, Griekenland
- Hippokration Hospital
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israël, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center
-
Tel Aviv, Israël
- Tel Aviv Sourasky Medical Center PPDS
-
-
-
-
-
Roma, Italië
- Fondazione PTV Policlinico Tor Vergata
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italië
- Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Pavia, Lombardy, Italië
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
-
Rozzano, Lombardy, Italië
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
Piedmont
-
Turin, Piedmont, Italië
- Azienda Ospedaliera Ordine Mauriziano Di Torino
-
-
-
-
Upper Austria
-
Linz, Upper Austria, Oostenrijk, 4020
- Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen
-
-
-
-
Masovian Voivodeship
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Polen
- MTZ Clinical Research Powered by PRATIA - PPDS
-
-
Silesian Voivodeship
-
Katowice, Silesian Voivodeship, Polen
- Pratia Onkologia Katowice - PRATIA - PPDS
-
-
Warmian-Masurian Voivodeship
-
Olsztyn, Warmian-Masurian Voivodeship, Polen
- SPZOZ MiSWiA z Warminsko-Mazurskim Centrum Onkologii w Olsztynie
-
-
-
-
-
Córdoba, Spanje, 14004
- C.H. Regional Reina Sofia - PPDS
-
Madrid, Spanje, 28046
- Hospital Universitario La Paz - PPDS
-
Madrid, Spanje, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC
-
Salamanca, Spanje, 37007
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - H. Clinico
-
Seville, Spanje, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
-
-
-
-
-
Ostrava, Tsjechië, 708 52
- Fakultni Nemocnice Ostrava
-
-
-
-
-
Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH24 2XU
- Western General Hospital Edinburgh - PPDS
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
- Kings College Hospital
-
Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
- Churchill Hospital-NHS Oxford
-
-
Aberdeen City
-
Aberdeen, Aberdeen City, Verenigd Koninkrijk, AB25 2ZN
- Aberdeen Royal Infirmary - PPDS
-
-
-
-
California
-
Lakewood, California, Verenigde Staten, 90805
- Innovative Clinical Research Institute Whittier
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90024
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
Redlands, California, Verenigde Staten, 92373
- Emad Ibrahim, MD, Inc.
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
- Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville - PPDS
-
-
Illinois
-
Skokie, Illinois, Verenigde Staten, 60076
- Edward H. Kaplan MD & Associates
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Long Island City, New York, Verenigde Staten, 11101
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
- Duke Adult Blood and Marrow Clinic
-
-
-
-
-
Daegu, Zuid -Korea, 41944
- Kyungpook National University Hospital
-
Seoul, Zuid -Korea, 05505
- Asan Medical Center - PPDS
-
Seoul, Zuid -Korea
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Fase 2a
- Ten minste 18 jaar oud op het moment van het geven van geïnformeerde toestemming;
- Gedocumenteerde diagnose van myelodysplastische syndromen (MDS) volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), die voldoet aan de Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) classificatie van ziekten met een lager risico (risicoscore: ≤3,5) en
Niet-getransfundeerd of met lage transfusielast (LTB), gebaseerd op de transfusiegeschiedenis uit het medisch dossier van de deelnemer, volgens de herziene criteria van de International Working Group (IWG) 2018:
- Niet-getransfundeerd (NTD):
- LTB: 3 tot 7 RBC-eenheden in de periode van 16 weken vóór toediening van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel en
- Een hemoglobine (Hb) concentratie
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatusscore van 0, 1 of 2;
- Als u ijzerchelatietherapie gebruikt, moet de dosis ijzerchelatietherapie stabiel zijn geweest en ≥56 dagen vóór toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zijn gestart;
- Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen met partners die WOCBP zijn, moeten zich onthouden van seksuele activiteiten die kunnen leiden tot zwangerschap als onderdeel van hun gebruikelijke levensstijl of instemmen met het gebruik van 2 vormen van anticonceptie, waarvan er 1 als zeer effectief moet worden beschouwd , vanaf het moment van het geven van geïnformeerde toestemming, gedurende het onderzoek en gedurende 28 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel voor vrouwen en 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel voor mannen. De tweede vorm van anticonceptie kan een aanvaardbare barrièremethode zijn;
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de deelnemer voordat enige studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd en bereid zijn om te voldoen aan alle studieprocedures voor de duur van de studie.
Fase 2b
- Ten minste 18 jaar oud op het moment van het geven van geïnformeerde toestemming;
- Gedocumenteerde diagnose van MDS volgens de WHO-classificatie die voldoet aan de IPSS-R-classificatie van ziekte met een lager risico (risicoscore: ≤3,5) en
Niet-getransfundeerd, met LTB of met hoge transfusielast (HTB), op basis van de transfusiegeschiedenis uit het medisch dossier van de deelnemer, volgens herziene IWG 2018-criteria:
- NTD:
- LTB: 3 tot 7 RBC-eenheden in de periode van 16 weken vóór randomisatie en
- HTB: ≥8 RBC-eenheden in de periode van 16 weken vóór randomisatie en ≥4 RBC-eenheden in de periode van 8 weken vóór randomisatie;
- Een Hb-concentratie
- Maximaal 2 eerdere behandelingen inclusief erytropoëse-stimulerende middelen (ESA's) (bijv. erytropoëtine [EPO], EPO + granulocyt-koloniestimulerende factor [G-CSF]) en/of luspatercept;
- ECOG Prestatiestatusscore van 0, 1 of 2;
- Als u ijzerchelatietherapie gebruikt, moet de dosis ijzerchelatietherapie stabiel zijn geweest en ≥56 dagen vóór randomisatie zijn gestart;
- Voor WOCBP en mannen met partners die WOCBP zijn, moeten zich onthouden van seksuele activiteiten die kunnen leiden tot zwangerschap als onderdeel van hun gebruikelijke levensstijl of ermee instemmen;
- 2 vormen van anticonceptie, waarvan er 1 als zeer effectief moet worden beschouwd, vanaf het moment van het geven van geïnformeerde toestemming, gedurende het hele onderzoek en gedurende 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voor vrouwen en 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voor Heren. De tweede vorm van anticonceptie kan een aanvaardbare barrièremethode zijn;
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de deelnemer voordat enige studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd en bereid zijn om te voldoen aan alle studieprocedures voor de duur van de studie.
Uitsluitingscriteria:
Fase 2a
- Bekende voorgeschiedenis van acute myeloïde leukemie (AML);
- Secundair MDS, gedefinieerd als MDS waarvan bekend is dat het is ontstaan als gevolg van chemisch letsel of behandeling met chemotherapie en/of bestraling voor andere ziekten;
- Eerdere blootstelling aan een pyruvaatkinase-activator, behandeling toegediend voor MDS met een hoog risico (hypomethylerende middelen [HMA's], isocitraatdehydrogenase [IDH]-remmers of allogene of autologe stamceltransplantatie) en/of ziektemodificerende middelen (bijv. immunomodulerende geneesmiddelen zoals lenalidomide). Als een deelnemer ≤1 week behandeling kreeg met een ziektemodificerend middel ≥8 weken voor toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, dan mogen ze niet worden uitgesloten, naar goeddunken van de onderzoeker;
- Wordt momenteel behandeld met luspatercept, EPO of G-CSF. De behandeling met EPO of G-CSF moet ≥28 dagen zijn gestopt vóór toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; de behandeling met luspatercept moet ≥65 dagen zijn gestopt vóór toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
Geschiedenis van actieve en/of ongecontroleerde hart- of longziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan het geven van geïnformeerde toestemming, inclusief maar niet beperkt tot:
- New York Heart Association Klasse III of IV hartfalen of klinisch significante ritmestoornissen
- Myocardinfarct, instabiele angina pectoris of instabiele hypertensie; trombose met een hoog risico; hemorragische, embolische of trombotische beroerte; diepe veneuze trombose; of long- of arteriële embolie
- Hartslag-gecorrigeerd QT-interval met behulp van Fridericia's methode van ≥470 milliseconden voor vrouwelijke deelnemers en ≥450 milliseconden voor mannelijke deelnemers, behalve rechter of linker bundeltakblok
- Ernstige longfibrose zoals gedefinieerd door ernstige hypoxie, tekenen van rechtszijdig hartfalen en radiografische longfibrose >50%
- Ernstige pulmonale hypertensie zoals gedefinieerd door ernstige symptomen geassocieerd met hypoxie, rechtszijdig hartfalen en zuurstof geïndiceerd;
Geschiedenis van lever- en galaandoeningen, zoals gedefinieerd door:
- Serumaspartaataminotransferase (ASAT) >2,5 × bovengrens van normaal (ULN) (tenzij door hemolyse en/of ijzerafzetting in de lever) en alanineaminotransferase (ALAT) >2,5 × ULN (tenzij door ijzerafzetting in de lever)
- Serumbilirubine >ULN, als de verhoging verband houdt met klinisch symptomatische choledocholithiase, cholecystitis, galwegobstructie of hepatocellulaire ziekte;
- Nierdisfunctie, zoals gedefinieerd door een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)
- Actieve infectie die systemische antimicrobiële therapie vereist op het moment van het geven van geïnformeerde toestemming. Als antimicrobiële therapie nodig is tijdens de screeningperiode, mogen screeningsprocedures niet worden uitgevoerd terwijl antimicrobiële therapie wordt toegediend en moet de laatste dosis antimicrobiële therapie ≥7 dagen vóór toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel worden toegediend;
- Grote operatie binnen 12 weken vóór toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Deelnemers moeten volledig hersteld zijn van een eerdere operatie voordat de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend;
- Geschiedenis van elke maligniteit, behalve niet-melanomateuze huidkanker in situ, cervicaal carcinoom in situ of mammacarcinoom in situ. Deelnemers mogen geen actieve ziekte hebben of een antikankerbehandeling hebben ondergaan ≤5 jaar voordat ze geïnformeerde toestemming hebben gegeven;
- Positieve test op hepatitis C-virus (HCV) antilichaam (Ab) met bewijs van actieve HCV-infectie, of positieve test op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg);
- Positieve test op HIV-1 Ab of HIV-2 Ab;
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC)
- Aantal bloedplaatjes ≤75.000/μl (75 × 109/l) bepaald bij afwezigheid van bloedplaatjestransfusies binnen 28 dagen vóór de screening;
- Niet-nuchtere triglyceridenconcentratie >500 mg/dL;
- Het ontvangen van remmers van P-glycoproteïne (P-gp) die niet zijn gestopt gedurende ≥5 dagen of een tijdsbestek gelijk aan 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) vóór toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
- Huidige inschrijving of deelname in het verleden (binnen 4 weken of een tijdsbestek gelijk aan 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel voor toediening vóór toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of, afhankelijk van wat langer is) in een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksbehandeling of -apparaat ;
- Bekende allergie voor AG-946 of zijn hulpstoffen (verkiezelde microkristallijne cellulose, croscarmellosenatrium, natriumstearylfumaraat en de Opadry® II Blue-filmcoating [polyvinylalcohol, titaandioxide, macrogol/polyethyleenglycol, talk, FD&C blauw #2/indigokarmijn) aluminium lak/E132]);
- Zwanger of borstvoeding;
- Elke medische, hematologische, psychologische of gedragsaandoening(en) of eerdere of huidige therapie die, naar de mening van de onderzoeker, een onaanvaardbaar risico kan vormen voor deelname aan het onderzoek en/of de interpretatie van de onderzoeksgegevens kan verwarren.
Fase 2b
- Bekende geschiedenis van AML;
- Secundair MDS, gedefinieerd als MDS waarvan bekend is dat het is ontstaan als gevolg van chemisch letsel of behandeling met chemotherapie en/of bestraling voor andere ziekten;
- Eerdere blootstelling aan een pyruvaatkinase-activator, inclusief blootstelling aan AG-946 in het fase 2a-deel van deze studie, behandeling toegediend voor MDS met een hoog risico (HMA's, IDH-remmers of allogene of autologe stamceltransplantatie), en/of ziekte- modificerende middelen (bijv. immunomodulerende geneesmiddelen zoals lenalidomide). Als een deelnemer ≤1 week behandeling kreeg met een ziektemodificerend middel ≥8 weken voor randomisatie, dan mogen ze niet worden uitgesloten, naar goeddunken van de onderzoeker;
- Wordt momenteel behandeld met luspatercept, EPO of G-CSF. De behandeling met EPO of G-CSF moet ≥28 dagen zijn gestopt vóór toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; de behandeling met luspatercept moet ≥65 dagen vóór randomisatie zijn gestopt;
Geschiedenis van actieve en/of ongecontroleerde hart- of longziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan het geven van geïnformeerde toestemming, inclusief maar niet beperkt tot:
- New York Heart Association Klasse III of IV hartfalen of klinisch significante ritmestoornissen
- Myocardinfarct, instabiele angina pectoris of instabiele hypertensie; trombose met een hoog risico; hemorragische, embolische of trombotische beroerte; diepe veneuze trombose; of long- of arteriële embolie
- Hartslag-gecorrigeerd QT-interval met behulp van Fridericia's methode van ≥470 milliseconden voor vrouwelijke deelnemers en ≥450 milliseconden voor mannelijke deelnemers, behalve rechter of linker bundeltakblok
- Ernstige longfibrose zoals gedefinieerd door ernstige hypoxie, tekenen van rechtszijdig hartfalen en radiografische longfibrose >50%
- Ernstige pulmonale hypertensie zoals gedefinieerd door ernstige symptomen geassocieerd met hypoxie, rechtszijdig hartfalen en zuurstof geïndiceerd;
Geschiedenis van lever- en galaandoeningen, zoals gedefinieerd door:
- Serum ASAT >2,5 × ULN (tenzij door hemolyse en/of ijzerafzetting in de lever) en ALAT >2,5 × ULN (tenzij door ijzerafzetting in de lever)
- Serumbilirubine >ULN, als de verhoging verband houdt met klinisch symptomatische choledocholithiase, cholecystitis, galwegobstructie of hepatocellulaire ziekte;
- Nierdisfunctie, zoals gedefinieerd door een eGFR
- Actieve infectie die systemische antimicrobiële therapie vereist op het moment van het geven van geïnformeerde toestemming. Als antimicrobiële therapie nodig is tijdens de screeningperiode, mogen screeningsprocedures niet worden uitgevoerd terwijl antimicrobiële therapie wordt toegediend en moet de laatste dosis antimicrobiële therapie ≥7 dagen vóór randomisatie worden toegediend;
- Grote operatie binnen 12 weken voor randomisatie. Deelnemers moeten vóór randomisatie volledig zijn hersteld van een eerdere operatie;
- Geschiedenis van elke maligniteit, behalve niet-melanomateuze huidkanker in situ, cervicaal carcinoom in situ of mammacarcinoom in situ. Deelnemers mogen geen actieve ziekte hebben of een antikankerbehandeling hebben ondergaan ≤5 jaar voordat ze geïnformeerde toestemming hebben gegeven;
- Positieve test op HCV Ab met bewijs van actieve HCV-infectie, of positieve test op HBsAg;
- Positieve test op HIV-1 Ab of HIV-2 Ab;
- ANC
- Aantal bloedplaatjes
- Niet-nuchtere triglyceridenconcentratie >500 mg/dL;
- P-gp-remmers krijgen die niet zijn gestopt gedurende ≥ 5 dagen of een tijdsbestek gelijk aan 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) vóór randomisatie;
- Huidige inschrijving of deelname in het verleden (binnen 4 weken of een tijdsbestek gelijk aan 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel vóór randomisatie of, welke langer is) in enig ander klinisch onderzoek waarbij een onderzoeksbehandeling of -apparaat betrokken is;
- Bekende allergie voor AG-946 of zijn hulpstoffen, waaronder placebo (verkiezelde microkristallijne cellulose, microkristallijne cellulose, croscarmellose-natrium, mannitol, natriumstearylfumaraat, magnesiumstearaat en de Opadry® II Blue-filmcoating [polyvinylalcohol, hypromellose, titaandioxide, lactose monohydraat, macrogol/polyethyleenglycol, triacetine, talk, FD&C blauw #2/indigokarmijn aluminiumlak/E132]);
- Zwanger of borstvoeding;
- Elke medische, hematologische, psychologische of gedragsaandoening(en) of eerdere of huidige therapie die, naar de mening van de onderzoeker, een onaanvaardbaar risico kan vormen voor deelname aan het onderzoek en/of de interpretatie van de onderzoeksgegevens kan verwarren.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Kernperiode: Fase 2a - Tebapivat 5 mg
Deelnemers krijgen 5 milligram (mg) tebapivat oraal toegediend, eenmaal daags gedurende maximaal 16 weken.
Naar goeddunken van de onderzoeker komen deelnemers die de kernperiode voltooien in aanmerking voor het ontvangen van dezelfde dosis in de verlengingsperiode gedurende maximaal 156 weken.
|
Tebapivat-tablet
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Kernperiode: Fase 2b - Tebapivat 10 mg
Deelnemers krijgen eenmaal daags 10 mg tebapivat oraal gedurende maximaal 24 weken.
Naar goeddunken van de onderzoeker komen deelnemers die de kernperiode voltooien in aanmerking voor het ontvangen van dezelfde dosis in de verlengingsperiode gedurende maximaal 156 weken.
|
Tebapivat-tablet
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Kernperiode: Fase 2b - Tebapivat 15 mg
Deelnemers krijgen eenmaal daags 15 mg tebapivat oraal gedurende maximaal 24 weken.
Naar goeddunken van de onderzoeker komen deelnemers die de kernperiode voltooien in aanmerking voor het ontvangen van dezelfde dosis in de verlengingsperiode gedurende maximaal 156 weken.
|
Tebapivat-tablet
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Kernperiode: Fase 2b - Tebapivat 20 mg
Deelnemers krijgen eenmaal daags 20 mg tebapivat oraal gedurende maximaal 24 weken.
Naar goeddunken van de onderzoeker komen deelnemers die de kernperiode voltooien in aanmerking voor het ontvangen van dezelfde dosis in de verlengingsperiode gedurende maximaal 156 weken.
|
Tebapivat-tablet
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase 2a: Percentage deelnemers met hemoglobine (Hb) respons
Tijdsspanne: Basislijn, week 8 tot en met week 16
|
De Hb-respons wordt gedefinieerd als een stijging van ≥1,5 gram per deciliter (g/dl) ten opzichte van de uitgangswaarde van de gemiddelde Hb-concentratie van week 8 tot en met week 16.
|
Basislijn, week 8 tot en met week 16
|
|
Fase 2a: Percentage deelnemers met transfusie-onafhankelijkheid tijdens de kernperiode
Tijdsspanne: Tot 16 weken
|
Transfusie-onafhankelijkheid wordt gedefinieerd als transfusievrij gedurende ≥8 aaneengesloten weken tijdens de Kernperiode (alleen deelnemers met een lage transfusielast [LTB]).
|
Tot 16 weken
|
|
Fase 2b: Aandeel deelnemers met transfusie-onafhankelijkheid
Tijdsspanne: Tot 24 weken
|
Transfusie-onafhankelijkheid, gedefinieerd als transfusievrij gedurende ≥8 opeenvolgende weken (TI8) tijdens de kernperiode.
|
Tot 24 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase 2a: verandering van baseline in Hb-concentratie tijdens de kernperiode
Tijdsspanne: Basislijn tot 16 weken
|
Basislijn tot 16 weken
|
|
|
Fase 2a: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in totale getransfundeerde rode bloedcellen (RBC)-eenheden tijdens de kernperiode
Tijdsspanne: Basislijn tot 16 weken
|
Basislijn tot 16 weken
|
|
|
Fase 2a: volbloedconcentraties van 2,3-difosfoglyceraat (2,3-DPG) tijdens de kernperiode
Tijdsspanne: Dag 1 en week 8 (≤60 minuten predosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur postdosis) en in week 2, 4, 12 en 16 (≤60 minuten predosis)
|
Dag 1 en week 8 (≤60 minuten predosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur postdosis) en in week 2, 4, 12 en 16 (≤60 minuten predosis)
|
|
|
Fase 2a: volbloedconcentraties van adenosinetrifosfaat (ATP) tijdens de kernperiode
Tijdsspanne: Dag 1 en week 8 (≤60 minuten predosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur postdosis) en in week 2, 4, 12 en 16 (≤60 minuten predosis)
|
Dag 1 en week 8 (≤60 minuten predosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur postdosis) en in week 2, 4, 12 en 16 (≤60 minuten predosis)
|
|
|
Fase 2b: Verandering vanaf baseline in totale getransfundeerde RBC-eenheden van week 8 tot en met week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 8 tot en met week 24
|
Basislijn, week 8 tot en met week 24
|
|
|
Fase 2a: Percentage deelnemers met bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE's) en bijwerkingen die leiden tot stopzetting tijdens de kernperiode
Tijdsspanne: Tot 16 weken
|
Een bijwerking is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer of deelnemer aan een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product toegediend krijgt en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband heeft met deze behandeling.
Een SAE is elke bijwerking of vermoedelijke bijwerking die de dood tot gevolg heeft, onmiddellijk levensbedreigend is, ziekenhuisopname in een ziekenhuis of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanhoudende of significante ongeschiktheid of substantiële verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te voeren, resulteert in aangeboren anomalie/geboorteafwijking, of wordt beschouwd als een belangrijke medische gebeurtenis.
|
Tot 16 weken
|
|
Fase 2a: Percentage deelnemers met laboratoriumafwijkingen tijdens de kernperiode
Tijdsspanne: Tot 16 weken
|
Tot 16 weken
|
|
|
Fase 2a: Aandeel deelnemers met Hb 1,0+ respons
Tijdsspanne: Basislijn, week 8 tot en met week 16
|
Hb 1,0+ respons wordt gedefinieerd als een stijging van ≥1,0 g/dl ten opzichte van de uitgangswaarde van de gemiddelde Hb-concentratie van week 8 tot en met week 16
|
Basislijn, week 8 tot en met week 16
|
|
Fase 2a: Percentage deelnemers met een stijging van ≥1,5 g/dl ten opzichte van de uitgangswaarde in de Hb-concentratie op ≥2 opeenvolgende tijdstippen van week 8 tot en met week 16
Tijdsspanne: Basislijn, week 8 tot en met week 16
|
Basislijn, week 8 tot en met week 16
|
|
|
Fase 2a: Percentage deelnemers met een afname van ≥50% in het totaal aantal getransfundeerde RBC-eenheden gedurende ≥8 opeenvolgende weken tijdens de kernperiode vergeleken met de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Basislijn tot 16 weken
|
Basislijn tot 16 weken
|
|
|
Fase 2a: Plasmaconcentratie van Tebapivat tijdens de kernperiode
Tijdsspanne: Dag 1 en week 8 (≤60 minuten vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis) en in week 2, 4, 12 en 16 (≤60 minuten vóór de dosis)
|
Dag 1 en week 8 (≤60 minuten vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis) en in week 2, 4, 12 en 16 (≤60 minuten vóór de dosis)
|
|
|
Fase 2a: Maximale (piek)concentratie (Cmax) van Tebapivat tijdens de kernperiode
Tijdsspanne: Dag 1 en week 8 (≤60 minuten vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis) en in week 2, 4, 12 en 16 (≤60 minuten vóór de dosis)
|
Dag 1 en week 8 (≤60 minuten vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis) en in week 2, 4, 12 en 16 (≤60 minuten vóór de dosis)
|
|
|
Fase 2a: Tijd tot Cmax (tmax) van Tebapivat tijdens de kernperiode
Tijdsspanne: Dag 1 en week 8 (≤60 minuten vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis) en in week 2, 4, 12 en 16 (≤60 minuten vóór de dosis)
|
Dag 1 en week 8 (≤60 minuten vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis) en in week 2, 4, 12 en 16 (≤60 minuten vóór de dosis)
|
|
|
Fase 2a: Gebied onder de concentratie-tijdcurve van 0 tot t uur (AUC0-t) van Tebapivat tijdens de kernperiode
Tijdsspanne: Dag 1 en week 8 (≤60 minuten vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis) en in week 2, 4, 12 en 16 (≤60 minuten vóór de dosis)
|
Dag 1 en week 8 (≤60 minuten vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis) en in week 2, 4, 12 en 16 (≤60 minuten vóór de dosis)
|
|
|
Fase 2a: Gebied onder de concentratie-tijdcurve van 0 tot het einde van het doseringsinterval (AUC0-τ) van Tebapivat tijdens de kernperiode
Tijdsspanne: Dag 1 en week 8 (≤60 minuten vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis) en in week 2, 4, 12 en 16 (≤60 minuten vóór de dosis)
|
Dag 1 en week 8 (≤60 minuten vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis) en in week 2, 4, 12 en 16 (≤60 minuten vóór de dosis)
|
|
|
Fase 2a: Schijnbare terminale eliminatiehalfwaardetijd (t½) van Tebapivat tijdens de kernperiode
Tijdsspanne: Dag 1 en week 8 (≤60 minuten vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis) en in week 2, 4, 12 en 16 (≤60 minuten vóór de dosis)
|
Dag 1 en week 8 (≤60 minuten vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis) en in week 2, 4, 12 en 16 (≤60 minuten vóór de dosis)
|
|
|
Fase 2b: Percentage deelnemers met bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE's) en bijwerkingen die leiden tot stopzetting tijdens de kernperiode
Tijdsspanne: Tot 24 weken
|
Een bijwerking is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer of deelnemer aan een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product toegediend krijgt en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband heeft met deze behandeling.
Een SAE is elke bijwerking of vermoedelijke bijwerking die de dood tot gevolg heeft, onmiddellijk levensbedreigend is, ziekenhuisopname in een ziekenhuis of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanhoudende of significante ongeschiktheid of substantiële verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te voeren, resulteert in aangeboren anomalie/geboorteafwijking, of wordt beschouwd als een belangrijke medische gebeurtenis.
|
Tot 24 weken
|
|
Fase 2b: Percentage deelnemers met laboratoriumafwijkingen tijdens de kernperiode
Tijdsspanne: Tot 24 weken
|
Tot 24 weken
|
|
|
Fase 2b: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in Hb-concentratie tijdens de kernperiode
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 weken
|
Basislijn tot 24 weken
|
|
|
Fase 2b: Percentage deelnemers met een reductie van ≥50% in het totaal aantal getransfundeerde RBC-eenheden gedurende ≥8 opeenvolgende weken tijdens de kernperiode vergeleken met de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 weken
|
Basislijn tot 24 weken
|
|
|
Fase 2b: Tijd tot eerste TI8 tijdens de kernperiode
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 weken
|
Basislijn tot 24 weken
|
|
|
Fase 2b: Percentage deelnemers dat gedurende ≥12 opeenvolgende weken (TI12) transfusievrij wordt tijdens de kernperiode
Tijdsspanne: Tot 24 weken
|
Tot 24 weken
|
|
|
Fase 2b: Percentage deelnemers met een afname van ≥50% in het totaal aantal getransfundeerde RBC-eenheden gedurende ≥12 opeenvolgende weken tijdens de kernperiode vergeleken met de basislijn
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 weken
|
Basislijn tot 24 weken
|
|
|
Fase 2b: Tijd tot eerste TI12 tijdens de kernperiode
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 weken
|
Basislijn tot 24 weken
|
|
|
Fase 2b: Duur van transfusie-onafhankelijkheid (TI)
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 weken
|
De duur van de TI wordt berekend als het aantal dagen in de langste transfusievrije periode, beginnend op of na de start van de onderzoeksbehandeling tot het einde van de kernperiode.
|
Basislijn tot 24 weken
|
|
Fase 2b: Plasmaconcentratie van Tebapivat tijdens de kernperiode
Tijdsspanne: Vóór de dosis en meerdere tijdstippen na de dosis, van dag 1 tot week 20
|
Vóór de dosis en meerdere tijdstippen na de dosis, van dag 1 tot week 20
|
|
|
Fase 2b: Maximale (piek)concentratie (Cmax) van Tebapivat tijdens de kernperiode
Tijdsspanne: Vóór de dosis en meerdere tijdstippen na de dosis, van dag 1 tot week 20
|
Vóór de dosis en meerdere tijdstippen na de dosis, van dag 1 tot week 20
|
|
|
Fase 2b: Tijd tot Cmax (tmax) van Tebapivat tijdens de kernperiode
Tijdsspanne: Vóór de dosis en meerdere tijdstippen na de dosis, van dag 1 tot week 20
|
Vóór de dosis en meerdere tijdstippen na de dosis, van dag 1 tot week 20
|
|
|
Fase 2b: Gebied onder de concentratie-tijdcurve van 0 tot t uur (AUC0-t) van Tebapivat tijdens de kernperiode
Tijdsspanne: Vóór de dosis en meerdere tijdstippen na de dosis, van dag 1 tot week 20
|
Vóór de dosis en meerdere tijdstippen na de dosis, van dag 1 tot week 20
|
|
|
Fase 2b: Gebied onder de concentratie-tijdcurve van 0 tot het einde van het doseringsinterval (AUC0-τ) van Tebapivat tijdens de kernperiode
Tijdsspanne: Vóór de dosis en meerdere tijdstippen na de dosis, van dag 1 tot week 20
|
Vóór de dosis en meerdere tijdstippen na de dosis, van dag 1 tot week 20
|
|
|
Fase 2b: Schijnbare terminale eliminatiehalfwaardetijd (t½) van Tebapivat tijdens de kernperiode
Tijdsspanne: Vóór de dosis en meerdere tijdstippen na de dosis, van dag 1 tot week 20
|
Vóór de dosis en meerdere tijdstippen na de dosis, van dag 1 tot week 20
|
|
|
Fase 2b: Volbloedconcentraties van 2,3-difosfoglyceraat (2,3-DPG) tijdens de kernperiode
Tijdsspanne: Vóór de dosis en meerdere tijdstippen na de dosis, van dag 1 tot week 20
|
Vóór de dosis en meerdere tijdstippen na de dosis, van dag 1 tot week 20
|
|
|
Fase 2b: Volbloedconcentraties van adenosinetrifosfaat (ATP) tijdens de kernperiode
Tijdsspanne: Vóór de dosis en meerdere tijdstippen na de dosis, van dag 1 tot week 20
|
Vóór de dosis en meerdere tijdstippen na de dosis, van dag 1 tot week 20
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Medical Medical Affairs, Agios Pharmaceuticals, Inc.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
7 november 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
17 maart 2026
Studie voltooiing (Geschat)
1 maart 2029
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 juli 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 augustus 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
5 augustus 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
27 augustus 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 augustus 2026
Laatst geverifieerd
1 augustus 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AG946-C-002
- 2022-500609-42-00 (Andere identificatie: EU-CTR)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .