Un estudio de AG-946 en participantes con anemia debido a síndromes mielodisplásicos de bajo riesgo (LR-MDS)
26 de agosto de 2026 actualizado por: Agios Pharmaceuticals, Inc.
Un estudio de fase 2a/2b, abierto, prueba de concepto (fase 2a) y doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo (fase 2b), multicéntrico, de eficacia y seguridad de AG-946 en participantes con anemia debida a menor -Riesgo de Síndromes Mielodisplásicos
El propósito de este estudio es establecer una prueba de concepto de AG-946 en participantes con LR-MDS en la Fase 2a y comparar el efecto de AG-946 versus placebo y detectar una respuesta a la dosis para la respuesta eritroide en participantes con LR-MDS en la Fase 2b.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
87
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Lower Saxony
-
Hanover, Lower Saxony, Alemania, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Alemania, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
-
Saxony
-
Leipzig, Saxony, Alemania, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig
-
-
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Health, Monash Medical Centre
-
-
-
-
Upper Austria
-
Linz, Upper Austria, Austria, 4020
- Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen
-
-
-
-
-
Ostrava, Chequia, 708 52
- Fakultni nemocnice Ostrava
-
-
-
-
-
Daegu, Corea del Sur, 41944
- Kyungpook National University Hospital
-
Seoul, Corea del Sur, 05505
- Asan Medical Center - PPDS
-
Seoul, Corea del Sur
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
-
-
-
-
-
Córdoba, España, 14004
- C.H. Regional Reina Sofia - PPDS
-
Madrid, España, 28046
- Hospital Universitario La Paz - PPDS
-
Madrid, España, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC
-
Salamanca, España, 37007
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - H. Clinico
-
Seville, España, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
-
-
-
-
California
-
Lakewood, California, Estados Unidos, 90805
- Innovative Clinical Research Institute Whittier
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
Redlands, California, Estados Unidos, 92373
- Emad Ibrahim, MD, Inc.
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville - PPDS
-
-
Illinois
-
Skokie, Illinois, Estados Unidos, 60076
- Edward H. Kaplan MD & Associates
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Long Island City, New York, Estados Unidos, 11101
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke Adult Blood and Marrow Clinic
-
-
-
-
-
Lille, Francia, 59037
- Chru Lille
-
Paris, Francia, 75475
- Hopital Saint Louis
-
-
Bouches-du-Rhône
-
Marseille, Bouches-du-Rhône, Francia, 13010
- Hopital de la Conception
-
-
Maine-et-Loire
-
Angers, Maine-et-Loire, Francia, 49933
- CHU Angers
-
-
-
-
-
Alexandroupoli, Grecia
- University Hospital of Alexandroupolis
-
Athens, Grecia
- Attikon University General Hospital
-
Pátrai, Grecia
- University General Hospital of Patras
-
Thessaloniki, Grecia
- Hippokration Hospital
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center
-
Tel Aviv, Israel
- Tel Aviv Sourasky Medical Center PPDS
-
-
-
-
-
Roma, Italia
- Fondazione PTV Policlinico Tor Vergata
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italia
- Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Pavia, Lombardy, Italia
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
-
Rozzano, Lombardy, Italia
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
Piedmont
-
Turin, Piedmont, Italia
- Azienda Ospedaliera Ordine Mauriziano di Torino
-
-
-
-
Masovian Voivodeship
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Polonia
- MTZ Clinical Research Powered by PRATIA - PPDS
-
-
Silesian Voivodeship
-
Katowice, Silesian Voivodeship, Polonia
- Pratia Onkologia Katowice - PRATIA - PPDS
-
-
Warmian-Masurian Voivodeship
-
Olsztyn, Warmian-Masurian Voivodeship, Polonia
- SPZOZ MiSWiA z Warminsko-Mazurskim Centrum Onkologii w Olsztynie
-
-
-
-
-
Edinburgh, Reino Unido, EH24 2XU
- Western General Hospital Edinburgh - PPDS
-
London, Reino Unido, SE5 9RS
- Kings College Hospital
-
Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
- Churchill Hospital-NHS Oxford
-
-
Aberdeen City
-
Aberdeen, Aberdeen City, Reino Unido, AB25 2ZN
- Aberdeen Royal Infirmary - PPDS
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Fase 2a
- Tener al menos 18 años de edad al momento de otorgar el consentimiento informado;
- Diagnóstico documentado de síndromes mielodisplásicos (MDS) de acuerdo con la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS), que cumple con la clasificación de enfermedad de bajo riesgo del Sistema de puntuación de pronóstico internacional revisado (IPSS-R) (puntuación de riesgo: ≤3.5) y
Sin transfusión o con carga de transfusión baja (LTB), según el historial de transfusiones del registro médico del participante, según los criterios revisados del International Working Group (IWG) de 2018:
- No transfundido (NTD):
- LTB: 3 a 7 unidades de glóbulos rojos en el período de 16 semanas antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio y
- Una concentración de hemoglobina (Hb)
- Puntuación de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2;
- Si recibe terapia de quelación de hierro, la dosis de la terapia de quelación de hierro debe haber sido estable y haber comenzado ≥56 días antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio;
- Para mujeres en edad fértil (WOCBP) y hombres con parejas que son WOCBP, deben abstenerse de actividades sexuales que puedan resultar en embarazo como parte de su estilo de vida habitual o aceptar usar 2 formas de anticoncepción, 1 de las cuales debe considerarse altamente efectiva , desde el momento de otorgar el consentimiento informado, durante todo el estudio y durante los 28 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio para las mujeres y los 90 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio para los hombres. La segunda forma de anticoncepción puede ser un método de barrera aceptable;
- Consentimiento informado por escrito del participante antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio y dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio durante la duración del estudio.
Fase 2b
- Tener al menos 18 años de edad al momento de otorgar el consentimiento informado;
- Diagnóstico documentado de MDS de acuerdo con la clasificación de la OMS que cumple con la clasificación IPSS-R de enfermedad de bajo riesgo (puntaje de riesgo: ≤3.5) y
Sin transfusión, con LTB o con alta carga de transfusión (HTB), según el historial de transfusiones del registro médico del participante, según los criterios revisados de IWG 2018:
- NTD:
- LTB: 3 a 7 unidades de glóbulos rojos en el período de 16 semanas antes de la aleatorización y
- HTB: ≥8 unidades de RBC en el período de 16 semanas antes de la aleatorización y ≥4 unidades de RBC en el período de 8 semanas antes de la aleatorización;
- Una concentración de Hb
- Hasta 2 terapias previas que incluyen agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE) (p. ej., eritropoyetina [EPO], EPO + factor estimulante de colonias de granulocitos [G-CSF]) y/o luspatercept;
- Puntuación de estado de rendimiento de ECOG de 0, 1 o 2;
- Si toma terapia de quelación de hierro, la dosis de la terapia de quelación de hierro debe haber sido estable y haber comenzado ≥56 días antes de la aleatorización;
- Para WOCBP y hombres con parejas que son WOCBP, deben abstenerse de actividades sexuales que puedan resultar en embarazo como parte de su estilo de vida habitual o aceptar usar;
- 2 formas de anticoncepción, 1 de las cuales debe considerarse altamente eficaz, desde el momento de otorgar el consentimiento informado, durante todo el estudio y durante 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio para mujeres y 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio para hombres. La segunda forma de anticoncepción puede ser un método de barrera aceptable;
- Consentimiento informado por escrito del participante antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio y dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio durante la duración del estudio.
Criterio de exclusión:
Fase 2a
- Antecedentes conocidos de leucemia mieloide aguda (AML);
- MDS secundario, definido como MDS que se sabe que ha surgido como resultado de una lesión química o tratamiento con quimioterapia y/o radiación para otras enfermedades;
- Exposición previa a un activador de la piruvato cinasa, tratamiento administrado para SMD de alto riesgo (agentes hipometilantes [HMA], inhibidores de la isocitrato deshidrogenasa [IDH] o trasplante alogénico o autólogo de células madre) y/o agentes modificadores de la enfermedad (p. ej., fármacos inmunomoduladores como la lenalidomida). Si un participante recibió ≤1 semana de tratamiento con un agente modificador de la enfermedad ≥8 semanas antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio, entonces no puede ser excluido, a criterio del investigador;
- Actualmente en tratamiento con luspatercept, EPO o G-CSF. El tratamiento con EPO o G-CSF debe haberse interrumpido durante ≥28 días antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio; el tratamiento con luspatercept debe haberse interrumpido durante ≥65 días antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio;
Historial de enfermedad cardíaca o pulmonar activa y/o no controlada dentro de los 6 meses anteriores a dar el consentimiento informado, que incluye, entre otros:
- Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association o arritmia clínicamente significativa
- Infarto de miocardio, angina de pecho inestable o hipertensión inestable; trombosis de alto riesgo; accidente cerebrovascular hemorrágico, embólico o trombótico; trombosis venosa profunda; o embolia pulmonar o arterial
- Intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca usando el método de Fridericia de ≥470 milisegundos para participantes femeninas y ≥450 milisegundos para participantes masculinos, excepto para bloqueo de rama derecha o izquierda
- Fibrosis pulmonar severa definida por hipoxia severa, evidencia de insuficiencia cardíaca derecha y fibrosis pulmonar radiográfica >50%
- Hipertensión pulmonar grave definida por síntomas graves asociados con hipoxia, insuficiencia cardíaca derecha y oxígeno indicado;
Antecedentes de trastornos hepatobiliares, definidos por:
- Aspartato aminotransferasa sérica (AST) >2,5 × límite superior normal (LSN) (a menos que se deba a hemólisis y/o depósito hepático de hierro) y alanina aminotransferasa (ALT) >2,5 × LSN (a menos que se deba a depósito hepático de hierro)
- Bilirrubina sérica > LSN, si la elevación se asocia con coledocolitiasis clínicamente sintomática, colecistitis, obstrucción biliar o enfermedad hepatocelular;
- Disfunción renal, definida por una tasa de filtración glomerular estimada (eGFR)
- Infección activa que requiere tratamiento antimicrobiano sistémico en el momento de dar el consentimiento informado. Si se requiere terapia antimicrobiana durante el Período de selección, los procedimientos de selección no deben realizarse mientras se administra la terapia antimicrobiana y la última dosis de la terapia antimicrobiana debe administrarse ≥7 días antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio;
- Cirugía mayor dentro de las 12 semanas anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio. Los participantes deben haberse recuperado por completo de cualquier cirugía anterior antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio;
- Antecedentes de cualquier malignidad, excepto cáncer de piel no melanomatoso in situ, carcinoma de cuello uterino in situ o carcinoma de mama in situ. Los participantes no deben tener una enfermedad activa o haber recibido tratamiento contra el cáncer ≤5 años antes de dar su consentimiento informado;
- Prueba positiva para anticuerpos (Ab) del virus de la hepatitis C (VHC) con evidencia de infección activa por el VHC, o prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg);
- Prueba positiva para HIV-1 Ab o HIV-2 Ab;
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN)
- Recuento de plaquetas ≤75 000/μl (75 × 109/l) evaluado en ausencia de transfusiones de plaquetas dentro de los 28 días previos a la selección;
- Concentración de triglicéridos sin ayuno >500 mg/dl;
- Recibir inhibidores de la glicoproteína P (P-gp) que no se hayan interrumpido durante ≥5 días o un período de tiempo equivalente a 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio;
- Inscripción actual o participación anterior (dentro de las 4 semanas o un período de tiempo equivalente a 5 semividas del fármaco del estudio en investigación antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio o, lo que sea más largo) en cualquier otro estudio clínico que involucre un tratamiento o dispositivo en investigación ;
- Alergia conocida al AG-946 o a sus excipientes (celulosa microcristalina silicificada, croscarmelosa sódica, estearil fumarato sódico y la película de recubrimiento Opadry® II Blue [alcohol polivinílico, dióxido de titanio, macrogol/polietilenglicol, talco, FD&C azul #2/índigo carmín laca de aluminio/E132]);
- embarazada o amamantando;
- Cualquier condición médica, hematológica, psicológica o conductual o terapia previa o actual que, en opinión del Investigador, pueda conferir un riesgo inaceptable para participar en el estudio y/o pueda confundir la interpretación de los datos del estudio.
Fase 2b
- Antecedentes conocidos de AML;
- MDS secundario, definido como MDS que se sabe que ha surgido como resultado de una lesión química o tratamiento con quimioterapia y/o radiación para otras enfermedades;
- Exposición previa a un activador de piruvato quinasa, incluida la exposición a AG-946 en la fase 2a de este estudio, tratamiento administrado para SMD de alto riesgo (HMA, inhibidores de IDH o trasplante alogénico o autólogo de células madre) y/o enfermedad- agentes modificadores (p. ej., fármacos inmunomoduladores como lenalidomida). Si un participante recibió ≤ 1 semana de tratamiento con un agente modificador de la enfermedad ≥ 8 semanas antes de la aleatorización, entonces no puede ser excluido, a discreción del Investigador;
- Actualmente en tratamiento con luspatercept, EPO o G-CSF. El tratamiento con EPO o G-CSF debe haberse interrumpido durante ≥28 días antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio; el tratamiento con luspatercept debe haberse interrumpido durante ≥65 días antes de la aleatorización;
Historial de enfermedad cardíaca o pulmonar activa y/o no controlada dentro de los 6 meses anteriores a dar el consentimiento informado, que incluye, entre otros:
- Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association o arritmia clínicamente significativa
- Infarto de miocardio, angina de pecho inestable o hipertensión inestable; trombosis de alto riesgo; accidente cerebrovascular hemorrágico, embólico o trombótico; trombosis venosa profunda; o embolia pulmonar o arterial
- Intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca usando el método de Fridericia de ≥470 milisegundos para participantes femeninas y ≥450 milisegundos para participantes masculinos, excepto para bloqueo de rama derecha o izquierda
- Fibrosis pulmonar severa definida por hipoxia severa, evidencia de insuficiencia cardíaca derecha y fibrosis pulmonar radiográfica >50%
- Hipertensión pulmonar grave definida por síntomas graves asociados con hipoxia, insuficiencia cardíaca derecha y oxígeno indicado;
Antecedentes de trastornos hepatobiliares, definidos por:
- AST sérica >2,5 × LSN (a menos que se deba a hemólisis y/o depósito hepático de hierro) y ALT >2,5 × LSN (a menos que se deba a depósito hepático de hierro)
- Bilirrubina sérica > LSN, si la elevación se asocia con coledocolitiasis clínicamente sintomática, colecistitis, obstrucción biliar o enfermedad hepatocelular;
- Disfunción renal, definida por un eGFR
- Infección activa que requiere tratamiento antimicrobiano sistémico en el momento de dar el consentimiento informado. Si se requiere terapia antimicrobiana durante el Período de selección, los procedimientos de detección no deben realizarse mientras se administra la terapia antimicrobiana y la última dosis de terapia antimicrobiana debe administrarse ≥7 días antes de la aleatorización;
- Cirugía mayor dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización. Los participantes deben haberse recuperado por completo de cualquier cirugía anterior antes de la aleatorización;
- Antecedentes de cualquier malignidad, excepto cáncer de piel no melanomatoso in situ, carcinoma de cuello uterino in situ o carcinoma de mama in situ. Los participantes no deben tener una enfermedad activa o haber recibido tratamiento contra el cáncer ≤5 años antes de dar su consentimiento informado;
- Prueba positiva para HCV Ab con evidencia de infección activa por VHC, o prueba positiva para HBsAg;
- Prueba positiva para HIV-1 Ab o HIV-2 Ab;
- Congreso Nacional Africano
- Recuento de plaquetas
- Concentración de triglicéridos sin ayuno >500 mg/dl;
- Recibir inhibidores de la gp-P que no se hayan interrumpido durante ≥5 días o un período de tiempo equivalente a 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la aleatorización;
- Inscripción actual o participación anterior (dentro de las 4 semanas o un período de tiempo equivalente a 5 semividas del fármaco del estudio en investigación antes de la aleatorización o, lo que sea más largo) en cualquier otro estudio clínico que involucre un tratamiento o dispositivo en investigación;
- Alergia conocida al AG-946 o a sus excipientes, incluido el placebo (celulosa microcristalina silicificada, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, manitol, estearilfumarato de sodio, estearato de magnesio y la capa pelicular azul Opadry® II [alcohol polivinílico, hipromelosa, dióxido de titanio, lactosa monohidrato, macrogol/polietilenglicol, triacetina, talco, FD&C azul #2/laca de aluminio carmín de índigo/E132]);
- embarazada o amamantando;
- Cualquier condición médica, hematológica, psicológica o conductual o terapia previa o actual que, en opinión del Investigador, pueda conferir un riesgo inaceptable para participar en el estudio y/o pueda confundir la interpretación de los datos del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Período central: Fase 2a - Tebapivat 5 mg
Los participantes recibirán 5 miligramos (mg) de tebapivat por vía oral, una vez al día durante un máximo de 16 semanas.
A discreción del investigador, los participantes que completen el Período Básico serán elegibles para recibir la misma dosis en el Período de Extensión por hasta 156 semanas.
|
Tableta Tebapivat
Otros nombres:
|
|
Experimental: Período central: Fase 2b - Tebapivat 10 mg
Los participantes recibirán 10 mg de tebapivat, por vía oral, una vez al día durante un máximo de 24 semanas.
A discreción del investigador, los participantes que completen el Período Básico serán elegibles para recibir la misma dosis en el Período de Extensión por hasta 156 semanas.
|
Tableta Tebapivat
Otros nombres:
|
|
Experimental: Período central: Fase 2b - Tebapivat 15 mg
Los participantes recibirán 15 mg de tebapivat, por vía oral, una vez al día durante un máximo de 24 semanas.
A discreción del investigador, los participantes que completen el Período Básico serán elegibles para recibir la misma dosis en el Período de Extensión por hasta 156 semanas.
|
Tableta Tebapivat
Otros nombres:
|
|
Experimental: Período central: Fase 2b - Tebapivat 20 mg
Los participantes recibirán 20 mg de tebapivat, por vía oral, una vez al día durante un máximo de 24 semanas.
A discreción del investigador, los participantes que completen el Período Básico serán elegibles para recibir la misma dosis en el Período de Extensión por hasta 156 semanas.
|
Tableta Tebapivat
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Fase 2a: proporción de participantes con respuesta a la hemoglobina (Hb)
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 8 a Semana 16
|
La respuesta de Hb se define como un aumento de ≥1,5 gramos por decilitro (g/dL) desde el inicio en la concentración promedio de Hb desde la semana 8 hasta la semana 16.
|
Línea de base, Semana 8 a Semana 16
|
|
Fase 2a: Proporción de participantes con independencia transfusional durante el período central
Periodo de tiempo: Hasta 16 semanas
|
La independencia transfusional se define como ausencia de transfusiones durante ≥8 semanas consecutivas durante el período central (solo participantes con baja carga transfusional [LTB]).
|
Hasta 16 semanas
|
|
Fase 2b: Proporción de participantes con independencia transfusional
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas
|
Independencia transfusional, definida como libre de transfusiones durante ≥8 semanas consecutivas (TI8) durante el Período Central.
|
Hasta 24 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Fase 2a: cambio desde el inicio en la concentración de Hb durante el período central
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 16 semanas
|
Línea de base hasta 16 semanas
|
|
|
Fase 2a: cambio desde el inicio en las unidades de glóbulos rojos (RBC) transfundidos totales durante el período central
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 16 semanas
|
Línea de base hasta 16 semanas
|
|
|
Fase 2a: Concentraciones en sangre total de 2,3-difosfoglicerato (2,3-DPG) durante el período central
Periodo de tiempo: Día 1 y semana 8 (≤60 minutos antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis) y en las semanas 2, 4, 12 y 16 (≤60 minutos antes de la dosis)
|
Día 1 y semana 8 (≤60 minutos antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis) y en las semanas 2, 4, 12 y 16 (≤60 minutos antes de la dosis)
|
|
|
Fase 2a: Concentraciones de sangre total de trifosfato de adenosina (ATP) durante el período central
Periodo de tiempo: Día 1 y semana 8 (≤60 minutos antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis) y en las semanas 2, 4, 12 y 16 (≤60 minutos antes de la dosis)
|
Día 1 y semana 8 (≤60 minutos antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis) y en las semanas 2, 4, 12 y 16 (≤60 minutos antes de la dosis)
|
|
|
Fase 2b: cambio desde el inicio en el total de unidades de glóbulos rojos transfundidos desde la semana 8 hasta la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 8 a semana 24
|
Línea de base, semana 8 a semana 24
|
|
|
Fase 2a: Proporción de participantes con eventos adversos (EA), eventos adversos graves (EAG) y EA que llevaron a la interrupción durante el período central
Periodo de tiempo: Hasta 16 semanas
|
Un EA es cualquier suceso médico adverso en un participante o en una investigación clínica a quien se le administra un producto farmacéutico que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento.
Un EAG es cualquier EA o sospecha de reacción adversa que provoca la muerte, pone inmediatamente en peligro la vida, requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, produce una incapacidad persistente o significativa o una alteración sustancial de la capacidad para realizar funciones vitales normales, produce enfermedades congénitas. anomalía/defecto de nacimiento, o se considera un evento médico importante.
|
Hasta 16 semanas
|
|
Fase 2a: Proporción de participantes con anomalías de laboratorio durante el período central
Periodo de tiempo: Hasta 16 semanas
|
Hasta 16 semanas
|
|
|
Fase 2a: Proporción de participantes con respuesta Hb 1.0+
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 8 a Semana 16
|
La respuesta de Hb 1,0+ se define como un aumento de ≥1,0 g/dL desde el inicio en la concentración promedio de Hb desde la semana 8 hasta la semana 16.
|
Línea de base, Semana 8 a Semana 16
|
|
Fase 2a: Proporción de participantes con un aumento de ≥1,5 g/dL desde el inicio en la concentración de Hb en ≥2 momentos consecutivos desde la semana 8 hasta la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 8 a Semana 16
|
Línea de base, Semana 8 a Semana 16
|
|
|
Fase 2a: Proporción de participantes con una reducción ≥50 % en el total de unidades de eritrocitos transfundidas durante ≥8 semanas consecutivas durante el período central en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 16 semanas
|
Línea de base hasta 16 semanas
|
|
|
Fase 2a: Concentración plasmática de tebapivat durante el período central
Periodo de tiempo: Día 1 y Semana 8 (≤60 minutos antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis) y en las Semanas 2, 4, 12 y 16 (≤60 minutos antes de la dosis)
|
Día 1 y Semana 8 (≤60 minutos antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis) y en las Semanas 2, 4, 12 y 16 (≤60 minutos antes de la dosis)
|
|
|
Fase 2a: Concentración máxima (pico) (Cmax) de Tebapivat durante el período central
Periodo de tiempo: Día 1 y Semana 8 (≤60 minutos antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis) y en las Semanas 2, 4, 12 y 16 (≤60 minutos antes de la dosis)
|
Día 1 y Semana 8 (≤60 minutos antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis) y en las Semanas 2, 4, 12 y 16 (≤60 minutos antes de la dosis)
|
|
|
Fase 2a: Tiempo hasta la Cmax (tmax) de Tebapivat durante el período central
Periodo de tiempo: Día 1 y Semana 8 (≤60 minutos antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis) y en las Semanas 2, 4, 12 y 16 (≤60 minutos antes de la dosis)
|
Día 1 y Semana 8 (≤60 minutos antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis) y en las Semanas 2, 4, 12 y 16 (≤60 minutos antes de la dosis)
|
|
|
Fase 2a: Área bajo la curva de concentración-tiempo de 0 a t horas (AUC0-t) de Tebapivat durante el período central
Periodo de tiempo: Día 1 y Semana 8 (≤60 minutos antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis) y en las Semanas 2, 4, 12 y 16 (≤60 minutos antes de la dosis)
|
Día 1 y Semana 8 (≤60 minutos antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis) y en las Semanas 2, 4, 12 y 16 (≤60 minutos antes de la dosis)
|
|
|
Fase 2a: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde 0 hasta el final del intervalo de dosificación (AUC0-τ) de Tebapivat durante el período central
Periodo de tiempo: Día 1 y Semana 8 (≤60 minutos antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis) y en las Semanas 2, 4, 12 y 16 (≤60 minutos antes de la dosis)
|
Día 1 y Semana 8 (≤60 minutos antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis) y en las Semanas 2, 4, 12 y 16 (≤60 minutos antes de la dosis)
|
|
|
Fase 2a: Vida media de eliminación terminal aparente (t½) de Tebapivat durante el período central
Periodo de tiempo: Día 1 y Semana 8 (≤60 minutos antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis) y en las Semanas 2, 4, 12 y 16 (≤60 minutos antes de la dosis)
|
Día 1 y Semana 8 (≤60 minutos antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis) y en las Semanas 2, 4, 12 y 16 (≤60 minutos antes de la dosis)
|
|
|
Fase 2b: Proporción de participantes con eventos adversos (EA), eventos adversos graves (EAG) y EA que llevaron a la interrupción durante el período central
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas
|
Un EA es cualquier suceso médico adverso en un participante o en una investigación clínica a quien se le administra un producto farmacéutico que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento.
Un EAG es cualquier EA o sospecha de reacción adversa que provoca la muerte, pone inmediatamente en peligro la vida, requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, produce una incapacidad persistente o significativa o una alteración sustancial de la capacidad para realizar funciones vitales normales, produce enfermedades congénitas. anomalía/defecto de nacimiento, o se considera un evento médico importante.
|
Hasta 24 semanas
|
|
Fase 2b: Proporción de participantes con anomalías de laboratorio durante el período central
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas
|
Hasta 24 semanas
|
|
|
Fase 2b: Cambio desde el valor inicial en la concentración de Hb durante el período central
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 semanas
|
Línea de base hasta 24 semanas
|
|
|
Fase 2b: Proporción de participantes con una reducción ≥50 % en el total de unidades de eritrocitos transfundidas durante ≥8 semanas consecutivas durante el período central en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 semanas
|
Línea de base hasta 24 semanas
|
|
|
Fase 2b: Tiempo hasta el primer TI8 durante el período central
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 semanas
|
Línea de base hasta 24 semanas
|
|
|
Fase 2b: Proporción de participantes que dejan de recibir transfusiones durante ≥12 semanas consecutivas (TI12) durante el período central
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas
|
Hasta 24 semanas
|
|
|
Fase 2b: Proporción de participantes con una reducción ≥50 % en el total de unidades de eritrocitos transfundidas durante ≥12 semanas consecutivas durante el período central en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 semanas
|
Línea de base hasta 24 semanas
|
|
|
Fase 2b: Tiempo hasta el primer TI12 durante el período central
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 semanas
|
Línea de base hasta 24 semanas
|
|
|
Fase 2b: Duración de la independencia transfusional (TI)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 semanas
|
La duración de la TI se calculará como la cantidad de días en el período más largo sin transfusiones que comienza en o después del inicio del tratamiento del estudio hasta el final del Período central.
|
Línea de base hasta 24 semanas
|
|
Fase 2b: Concentración plasmática de tebapivat durante el período central
Periodo de tiempo: Predosis y múltiples momentos posteriores a la dosis desde el día 1 hasta la semana 20
|
Predosis y múltiples momentos posteriores a la dosis desde el día 1 hasta la semana 20
|
|
|
Fase 2b: Concentración máxima (pico) (Cmax) de Tebapivat durante el período central
Periodo de tiempo: Predosis y múltiples momentos posteriores a la dosis desde el día 1 hasta la semana 20
|
Predosis y múltiples momentos posteriores a la dosis desde el día 1 hasta la semana 20
|
|
|
Fase 2b: Tiempo hasta la Cmax (tmax) de Tebapivat durante el período central
Periodo de tiempo: Predosis y múltiples momentos posteriores a la dosis desde el día 1 hasta la semana 20
|
Predosis y múltiples momentos posteriores a la dosis desde el día 1 hasta la semana 20
|
|
|
Fase 2b: Área bajo la curva de concentración-tiempo de 0 a t horas (AUC0-t) de Tebapivat durante el período central
Periodo de tiempo: Predosis y múltiples momentos posteriores a la dosis desde el día 1 hasta la semana 20
|
Predosis y múltiples momentos posteriores a la dosis desde el día 1 hasta la semana 20
|
|
|
Fase 2b: Área bajo la curva concentración-tiempo desde 0 hasta el final del intervalo de dosificación (AUC0-τ) de Tebapivat durante el período central
Periodo de tiempo: Predosis y múltiples momentos posteriores a la dosis desde el día 1 hasta la semana 20
|
Predosis y múltiples momentos posteriores a la dosis desde el día 1 hasta la semana 20
|
|
|
Fase 2b: Vida media de eliminación terminal aparente (t½) de Tebapivat durante el período central
Periodo de tiempo: Predosis y múltiples momentos posteriores a la dosis desde el día 1 hasta la semana 20
|
Predosis y múltiples momentos posteriores a la dosis desde el día 1 hasta la semana 20
|
|
|
Fase 2b: Concentraciones en sangre total de 2,3-difosfoglicerato (2,3-DPG) durante el período central
Periodo de tiempo: Predosis y múltiples momentos posteriores a la dosis desde el día 1 hasta la semana 20
|
Predosis y múltiples momentos posteriores a la dosis desde el día 1 hasta la semana 20
|
|
|
Fase 2b: Concentraciones en sangre total de trifosfato de adenosina (ATP) durante el período central
Periodo de tiempo: Predosis y múltiples momentos posteriores a la dosis desde el día 1 hasta la semana 20
|
Predosis y múltiples momentos posteriores a la dosis desde el día 1 hasta la semana 20
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Medical Medical Affairs, Agios Pharmaceuticals, Inc.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de noviembre de 2022
Finalización primaria (Actual)
17 de marzo de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de marzo de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de julio de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de agosto de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
5 de agosto de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de agosto de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de agosto de 2026
Última verificación
1 de agosto de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AG946-C-002
- 2022-500609-42-00 (Otro identificador: EU-CTR)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .