Az AG-946 vizsgálata alacsonyabb kockázatú myelodysplasiás szindrómák (LR-MDS) miatti vérszegénységben szenvedő betegeknél
2026. augusztus 26. frissítette: Agios Pharmaceuticals, Inc.
Az AG-946 2a/2b fázisú, nyílt címkéjű, koncepció bizonyítása (2a fázis) és kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos (2b. fázis), multicentrikus, hatékonysági és biztonsági vizsgálat az alsóbbrendűség miatti vérszegénységben szenvedő résztvevőknél - Myelodysplasiás szindrómák kockázata
E tanulmány célja az AG-946 koncepciójának bizonyítása a 2a fázisban lévő LR-MDS-ben szenvedő résztvevőknél, valamint az AG-946 és a placebó hatásának összehasonlítása, valamint az LR-MDS-ben szenvedő résztvevők eritroid-válasz dózisválaszának kimutatása. a 2b fázisban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
87
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Upper Austria
-
Linz, Upper Austria, Ausztria, 4020
- Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen
-
-
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Ausztrália, 3168
- Monash Health, Monash Medical Centre
-
-
-
-
-
Ostrava, Csehország, 708 52
- Fakultni Nemocnice Ostrava
-
-
-
-
-
Daegu, Dél -Korea, 41944
- Kyungpook National University Hospital
-
Seoul, Dél -Korea, 05505
- Asan Medical Center - PPDS
-
Seoul, Dél -Korea
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
-
-
-
-
-
Edinburgh, Egyesült Királyság, EH24 2XU
- Western General Hospital Edinburgh - PPDS
-
London, Egyesült Királyság, SE5 9RS
- Kings College Hospital
-
Oxford, Egyesült Királyság, OX3 7LE
- Churchill Hospital-NHS Oxford
-
-
Aberdeen City
-
Aberdeen, Aberdeen City, Egyesült Királyság, AB25 2ZN
- Aberdeen Royal Infirmary - PPDS
-
-
-
-
California
-
Lakewood, California, Egyesült Államok, 90805
- Innovative Clinical Research Institute Whittier
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90024
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
Redlands, California, Egyesült Államok, 92373
- Emad Ibrahim, MD, Inc.
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06510
- Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville - PPDS
-
-
Illinois
-
Skokie, Illinois, Egyesült Államok, 60076
- Edward H. Kaplan MD & Associates
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Long Island City, New York, Egyesült Államok, 11101
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27705
- Duke Adult Blood and Marrow Clinic
-
-
-
-
-
Lille, Franciaország, 59037
- CHRU Lille
-
Paris, Franciaország, 75475
- Hopital Saint Louis
-
-
Bouches-du-Rhône
-
Marseille, Bouches-du-Rhône, Franciaország, 13010
- Hopital de la Conception
-
-
Maine-et-Loire
-
Angers, Maine-et-Loire, Franciaország, 49933
- CHU Angers
-
-
-
-
-
Alexandroupoli, Görögország
- University Hospital of Alexandroupolis
-
Athens, Görögország
- Attikon University General Hospital
-
Pátrai, Görögország
- University General Hospital of Patras
-
Thessaloniki, Görögország
- Hippokration Hospital
-
-
-
-
-
Jerusalem, Izrael, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center
-
Tel Aviv, Izrael
- Tel Aviv Sourasky Medical Center PPDS
-
-
-
-
Masovian Voivodeship
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Lengyelország
- MTZ Clinical Research Powered by PRATIA - PPDS
-
-
Silesian Voivodeship
-
Katowice, Silesian Voivodeship, Lengyelország
- Pratia Onkologia Katowice - PRATIA - PPDS
-
-
Warmian-Masurian Voivodeship
-
Olsztyn, Warmian-Masurian Voivodeship, Lengyelország
- SPZOZ MiSWiA z Warminsko-Mazurskim Centrum Onkologii w Olsztynie
-
-
-
-
Lower Saxony
-
Hanover, Lower Saxony, Németország, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Németország, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
-
Saxony
-
Leipzig, Saxony, Németország, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
-
-
-
-
-
Roma, Olaszország
- Fondazione PTV Policlinico Tor Vergata
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Olaszország
- Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Pavia, Lombardy, Olaszország
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
-
Rozzano, Lombardy, Olaszország
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
Piedmont
-
Turin, Piedmont, Olaszország
- Azienda Ospedaliera Ordine Mauriziano Di Torino
-
-
-
-
-
Córdoba, Spanyolország, 14004
- C.H. Regional Reina Sofia - PPDS
-
Madrid, Spanyolország, 28046
- Hospital Universitario La Paz - PPDS
-
Madrid, Spanyolország, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC
-
Salamanca, Spanyolország, 37007
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - H. Clinico
-
Seville, Spanyolország, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
2a fázis
- Legalább 18 éves a beleegyezés megadásakor;
- A myelodysplasiás szindrómák (MDS) dokumentált diagnózisa az Egészségügyi Világszervezet (WHO) osztályozása szerint, amely megfelel a felülvizsgált nemzetközi prognosztikus pontozási rendszer (IPSS-R) alacsonyabb kockázatú betegségek osztályozásának (kockázati pontszám: ≤3,5), és
Nem transzfundált vagy alacsony transzfúziós teherrel (LTB), a résztvevő orvosi nyilvántartásából származó transzfúziós előzmények alapján, a Nemzetközi Munkacsoport (IWG) 2018. évi felülvizsgált kritériumai szerint:
- Nem transzfúziós (NTD):
- LTB: 3-7 VVT egység a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtti 16 hetes időszakban, és
- A hemoglobin (Hb) koncentrációja
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítmény-státusz pontszáma 0, 1 vagy 2;
- Ha vaskelátképző terápiát szed, a vaskelátképző terápia dózisának stabilnak kell lennie, és a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt ≥ 56 nappal megkezdődött;
- Fogamzóképes korú nők (WOCBP) és férfiak, akiknek partnerük WOCBP, tartózkodniuk kell az olyan szexuális tevékenységektől, amelyek terhességet okozhatnak szokásos életmódjuk részeként, vagy vállalniuk kell a fogamzásgátlás két formájának alkalmazását, amelyek közül az egyiket nagyon hatékonynak kell tekinteni. , a tájékozott beleegyezés megadásának időpontjától kezdve, a vizsgálat teljes ideje alatt, és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 28 napig nőknél és 90 napig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után férfiaknál. A fogamzásgátlás második formája elfogadható gátmódszer lehet;
- A résztvevő írásos beleegyezése a vizsgálattal kapcsolatos eljárások lefolytatása előtt, és hajlandó betartani az összes vizsgálati eljárást a vizsgálat időtartama alatt.
2b. fázis
- Legalább 18 éves a beleegyezés megadásakor;
- Az MDS dokumentált diagnózisa a WHO osztályozás szerint, amely megfelel az alacsonyabb kockázatú betegség IPSS-R osztályozásának (kockázati pontszám: ≤3,5) és
Nem transzfúziós, LTB-vel vagy magas transzfúziós terhelésű (HTB), a résztvevő kórlapjának transzfúziós előzményei alapján, a felülvizsgált IWG 2018 kritériumok szerint:
- NTD:
- LTB: 3-7 RBC egység a randomizáció előtti 16 hetes időszakban és
- HTB: ≥8 RBC egység a randomizálás előtti 16 hetes időszakban és ≥4 RBC egység a randomizáció előtti 8 hetes időszakban;
- Hb koncentráció
- Legfeljebb 2 korábbi terápia, beleértve az erythropoiesis-stimuláló ágenseket (ESA) (pl. eritropoietin [EPO], EPO + granulocita telep-stimuláló faktor [G-CSF]) és/vagy luspatercept;
- Az ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2;
- Ha vaskelátképző terápiát szed, a vaskelátképző terápia dózisának stabilnak kell lennie, és legalább 56 nappal a randomizálás előtt elkezdődött;
- A WOCBP és a WOCBP partnerekkel rendelkező férfiaknak tartózkodniuk kell azoktól a szexuális tevékenységektől, amelyek szokásos életmódjuk részeként terhességet okozhatnak, vagy beleegyezniük kell a használatba;
- 2 fogamzásgátlási forma, amelyek közül az egyiket nagyon hatékonynak kell tekinteni, a tájékozott beleegyezés megadásának időpontjától kezdve a vizsgálat teljes ideje alatt, és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig nőknél és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően 90 napig. férfiak. A fogamzásgátlás második formája elfogadható gátmódszer lehet;
- A résztvevő írásos beleegyezése a vizsgálattal kapcsolatos eljárások lefolytatása előtt, és hajlandó betartani az összes vizsgálati eljárást a vizsgálat időtartama alatt.
Kizárási kritériumok:
2a fázis
- Akut myeloid leukémia (AML) ismert anamnézisében;
- Másodlagos MDS, amelyet MDS-ként határoznak meg, amelyről ismert, hogy kémiai sérülés vagy más betegségek kemoterápiás és/vagy sugárkezelése eredményeként keletkezett;
- Piruvát-kináz aktivátorral való expozíció, magas kockázatú MDS-kezelés (hipometilező szerek [HMA-k], izocitrát-dehidrogenáz [IDH] gátlók vagy allogén vagy autológ őssejt-transzplantáció) és/vagy betegségmódosító szerek (pl. immunmoduláló gyógyszerek) mint például a lenalidomid). Ha egy résztvevő ≤1 hetes kezelést kapott betegségmódosító szerrel ≥8 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja beadása előtt, akkor a vizsgáló döntése alapján nem zárható ki;
- Jelenleg luspatercept, EPO vagy G-CSF kezelésben részesül. Az EPO-val vagy G-CSF-fel végzett kezelést legalább 28 nappal le kell állítani a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt; a luspatercept-kezelést legalább 65 nappal le kell állítani a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt;
Aktív és/vagy kontrollálatlan szív- vagy tüdőbetegség a kórelőzményében a beleegyezés megadása előtt 6 hónapon belül, beleértve, de nem kizárólagosan:
- New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség vagy klinikailag jelentős ritmuszavar
- Szívinfarktus, instabil angina pectoris vagy instabil magas vérnyomás; magas kockázatú trombózis; vérzéses, embóliás vagy trombózisos stroke; mélyvénás trombózis; vagy tüdő- vagy artériás embólia
- Pulzusszámmal korrigált QT-intervallum Fridericia módszerével, ≥470 ezredmásodperc a női résztvevőknél és ≥450 ezredmásodperc a férfi résztvevőknél, kivéve a jobb vagy bal köteg elágazás blokkját
- Súlyos tüdőfibrózis, amelyet súlyos hipoxia, jobb oldali szívelégtelenség jelei és 50% feletti radiográfiás tüdőfibrózis határoz meg
- Súlyos pulmonális hipertónia, amelyet hipoxiával, jobb oldali szívelégtelenséggel és oxigénnel járó súlyos tünetek határoznak meg;
Hepatobiliáris rendellenességek anamnézisében, az alábbiak szerint:
- A szérum aszpartát-aminotranszferáz (AST) > 2,5-szerese a normál felső határának (ULN) (kivéve, ha hemolízis és/vagy a máj vaslerakódása miatt) és alanin-aminotranszferáz (ALT) >2,5 × ULN (kivéve, ha a máj vaslerakódása miatt)
- Szérum bilirubin > ULN, ha az emelkedés klinikailag szimptómás choledocholitiasishoz, epehólyaggyulladáshoz, epeúti elzáródáshoz vagy hepatocelluláris betegséghez kapcsolódik;
- Veseműködési zavar, amelyet a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) határoz meg
- Aktív fertőzés, amely szisztémás antimikrobiális kezelést igényel a tájékozott beleegyezés időpontjában. Ha a szűrési időszak alatt antimikrobiális terápiára van szükség, a szűrési eljárásokat nem szabad antimikrobiális terápia beadása közben elvégezni, és az antimikrobiális terápia utolsó adagját legalább 7 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt kell beadni;
- Nagy műtét a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 12 héten belül. A vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt a résztvevőknek teljesen felépülniük kell minden korábbi műtétből;
- Bármilyen rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve a nem melanomás bőrrákot in situ, az in situ méhnyakrákot vagy az in situ mellrákot. A résztvevők nem rendelkezhetnek aktív betegséggel, és nem részesülhetnek rákellenes kezelésben ≤5 évvel a tájékozott beleegyezés megadása előtt;
- Pozitív hepatitis C vírus (HCV) antitest (Ab) teszt aktív HCV-fertőzéssel, vagy pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) teszt;
- Pozitív HIV-1 Ab vagy HIV-2 Ab teszt;
- Abszolút neutrofilszám (ANC)
- A vérlemezkeszám ≤75 000/μL (75 × 109/L) a szűrés előtti 28 napon belül vérlemezke-transzfúzió hiányában;
- Nem éhomi triglicerid-koncentráció >500 mg/dl;
- P-glikoprotein (P-gp) inhibitorok adása, amelyeket nem hagytak abba 5 napig vagy 5 felezési időnek megfelelő ideig (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt;
- Jelenlegi beiratkozás vagy korábbi részvétel (4 héten belül vagy a vizsgált gyógyszer 5 felezési idejével egyenértékű időkereten belül a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt, vagy attól függően, hogy melyik a hosszabb) bármely más klinikai vizsgálatban, amely vizsgálati kezelést vagy eszközt tartalmaz ;
- Ismert allergia az AG-946-ra vagy segédanyagaira (szilicifikált mikrokristályos cellulóz, kroszkarmellóz-nátrium, nátrium-sztearil-fumarát és az Opadry® II Blue filmbevonat [polivinil-alkohol, titán-dioxid, makrogol/polietilénglikol, talkum, FD&C-kékmin alumínium laka/E132]);
- Terhes vagy szoptató;
- Bármilyen orvosi, hematológiai, pszichológiai vagy viselkedési állapot vagy olyan korábbi vagy jelenlegi terápia, amely a Vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelenthet a vizsgálatban való részvételre és/vagy megzavarhatja a vizsgálati adatok értelmezését.
2b. fázis
- Az AML ismert története;
- Másodlagos MDS, amelyet MDS-ként határoznak meg, amelyről ismert, hogy kémiai sérülés vagy más betegségek kemoterápiás és/vagy sugárkezelése eredményeként keletkezett;
- Piruvát-kináz aktivátorral való korábbi expozíció, beleértve az AG-946 expozíciót a vizsgálat 2a fázisában, a magas kockázatú MDS-kezelést (HMA-k, IDH-gátlók vagy allogén vagy autológ őssejt-transzplantáció) és/vagy betegség- módosító szerek (pl. immunmoduláló gyógyszerek, például lenalidomid). Ha egy résztvevő ≤1 hetes kezelést kapott betegségmódosító szerrel ≥8 héttel a randomizálás előtt, akkor a vizsgáló döntése alapján nem zárható ki;
- Jelenleg luspatercept, EPO vagy G-CSF kezelésben részesül. Az EPO-val vagy G-CSF-fel végzett kezelést legalább 28 nappal le kell állítani a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt; a luspatercept-kezelést legalább 65 nappal le kell állítani a randomizálás előtt;
Aktív és/vagy kontrollálatlan szív- vagy tüdőbetegség a kórelőzményében a beleegyezés megadása előtt 6 hónapon belül, beleértve, de nem kizárólagosan:
- New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség vagy klinikailag jelentős ritmuszavar
- Szívinfarktus, instabil angina pectoris vagy instabil magas vérnyomás; magas kockázatú trombózis; vérzéses, embóliás vagy trombózisos stroke; mélyvénás trombózis; vagy tüdő- vagy artériás embólia
- Pulzusszámmal korrigált QT-intervallum Fridericia módszerével, ≥470 ezredmásodperc a női résztvevőknél és ≥450 ezredmásodperc a férfi résztvevőknél, kivéve a jobb vagy bal köteg elágazás blokkját
- Súlyos tüdőfibrózis, amelyet súlyos hipoxia, jobb oldali szívelégtelenség jelei és 50% feletti radiográfiás tüdőfibrózis határoz meg
- Súlyos pulmonális hipertónia, amelyet hipoxiával, jobb oldali szívelégtelenséggel és oxigénnel járó súlyos tünetek határoznak meg;
Hepatobiliáris rendellenességek anamnézisében, az alábbiak szerint:
- A szérum AST >2,5 × ULN (kivéve, ha hemolízis és/vagy a máj vaslerakódása miatt) és ALT > 2,5 × ULN (kivéve, ha a máj vaslerakódása miatt)
- Szérum bilirubin > ULN, ha az emelkedés klinikailag szimptómás choledocholitiasishoz, epehólyaggyulladáshoz, epeúti elzáródáshoz vagy hepatocelluláris betegséghez kapcsolódik;
- Veseműködési zavar, az eGFR meghatározása szerint
- Aktív fertőzés, amely szisztémás antimikrobiális kezelést igényel a tájékozott beleegyezés időpontjában. Ha a szűrési időszak alatt antimikrobiális terápiára van szükség, a szűrési eljárásokat nem szabad antimikrobiális terápia beadása alatt elvégezni, és az antimikrobiális terápia utolsó adagját legalább 7 nappal a randomizálás előtt kell beadni;
- Nagy műtét a randomizálás előtt 12 héten belül. A véletlen besorolás előtt a résztvevőknek teljesen felépülniük kell bármely korábbi műtétből;
- Bármilyen rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve a nem melanomás bőrrákot in situ, az in situ méhnyakrákot vagy az in situ mellrákot. A résztvevők nem rendelkezhetnek aktív betegséggel, és nem részesülhetnek rákellenes kezelésben ≤5 évvel a tájékozott beleegyezés megadása előtt;
- Pozitív HCV Ab-teszt aktív HCV-fertőzéssel, vagy pozitív HBsAg-teszt;
- Pozitív HIV-1 Ab vagy HIV-2 Ab teszt;
- ANC
- Vérlemezke-szám
- Nem éhomi triglicerid-koncentráció >500 mg/dl;
- Olyan P-gp inhibitorok adása, amelyeket nem hagytak abba 5 napig vagy 5 felezési időnek megfelelő ideig (amelyik hosszabb) a randomizálás előtt;
- Jelenlegi beiratkozás vagy korábbi részvétel (4 héten belül, vagy a vizsgált gyógyszer véletlenszerű besorolása előtti 5 felezési idejével egyenértékű időkereten belül, vagy attól függően, hogy melyik a hosszabb) bármely más klinikai vizsgálatban, amely vizsgálati kezelést vagy eszközt tartalmaz;
- Ismert allergia az AG-946-ra vagy segédanyagaira, beleértve a placebót (szilicifikált mikrokristályos cellulóz, mikrokristályos cellulóz, kroszkarmellóz-nátrium, mannit, nátrium-sztearil-fumarát, magnézium-sztearát és az Opadry® II Blue filmbevonat [polivinil-alkohol, ti-hipromén-dioxid, monohidrát, makrogol/polietilénglikol, triacetin, talkum, FD&C kék #2/indigókármin alumínium lakk/E132]);
- Terhes vagy szoptató;
- Bármilyen orvosi, hematológiai, pszichológiai vagy viselkedési állapot vagy olyan korábbi vagy jelenlegi terápia, amely a Vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelenthet a vizsgálatban való részvételre és/vagy megzavarhatja a vizsgálati adatok értelmezését.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Alapperiódus: 2a fázis - Tebapivat 5 mg
A résztvevők 5 milligramm (mg) tebapivatot kapnak szájon át, naponta egyszer, legfeljebb 16 hétig.
A vizsgáló belátása szerint az alapidőszakot teljesítő résztvevők jogosultak lesznek ugyanazt az adagot kapni a Hosszabbítási Időszakban legfeljebb 156 hétig.
|
Tebapivat tabletta
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Alapperiódus: 2b fázis - Tebapivat 10 mg
A résztvevők 10 mg tebapivatot kapnak szájon át naponta egyszer, legfeljebb 24 hétig.
A vizsgáló belátása szerint az alapidőszakot teljesítő résztvevők jogosultak lesznek ugyanazt az adagot kapni a Hosszabbítási Időszakban legfeljebb 156 hétig.
|
Tebapivat tabletta
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Alapperiódus: 2b fázis - Tebapivat 15 mg
A résztvevők 15 mg tebapivatot kapnak szájon át naponta egyszer, legfeljebb 24 hétig.
A vizsgáló belátása szerint az alapidőszakot teljesítő résztvevők jogosultak lesznek ugyanazt az adagot kapni a Hosszabbítási Időszakban legfeljebb 156 hétig.
|
Tebapivat tabletta
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Alapperiódus: 2b fázis - Tebapivat 20 mg
A résztvevők 20 mg tebapivatot kapnak szájon át naponta egyszer, legfeljebb 24 hétig.
A vizsgáló belátása szerint az alapidőszakot teljesítő résztvevők jogosultak lesznek ugyanazt az adagot kapni a Hosszabbítási Időszakban legfeljebb 156 hétig.
|
Tebapivat tabletta
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
2a. fázis: Hemoglobin (Hb) válaszreakcióval rendelkező résztvevők aránya
Időkeret: Alapállapot, a 8. héttől a 16. hétig
|
A Hb-választ úgy határozzák meg, mint az átlagos Hb-koncentráció ≥1,5 gramm per deciliter (g/dL) növekedését az alapvonalhoz képest a 8. és a 16. hét között.
|
Alapállapot, a 8. héttől a 16. hétig
|
|
2a. fázis: A transzfúziós függetlenséggel rendelkező résztvevők aránya az alapidőszakban
Időkeret: Akár 16 hétig
|
A transzfúziós függetlenség meghatározása szerint a transzfúziótól mentes ≥ 8 egymást követő héten át az alapperiódus alatt (csak az alacsony transzfúziós teherrel rendelkező résztvevőknél [LTB]).
|
Akár 16 hétig
|
|
2b. fázis: A transzfúziós függetlenséggel rendelkező résztvevők aránya
Időkeret: Akár 24 hétig
|
Transzfúziós függetlenség, amely ≥ 8 egymást követő hétig (TI8) transzfúziómentesként definiálható a központi periódus alatt.
|
Akár 24 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
2a. fázis: A Hb-koncentráció kiindulási értékhez viszonyított változása az alapidőszak alatt
Időkeret: Kiindulási állapot 16 hétig
|
Kiindulási állapot 16 hétig
|
|
|
2a fázis: Változás a kiindulási értékhez képest az összes transzfundált vörösvértest (RBC) egységekben a magperiódus alatt
Időkeret: Kiindulási állapot 16 hétig
|
Kiindulási állapot 16 hétig
|
|
|
2a fázis: A 2,3-difoszfoglicerát (2,3-DPG) teljes vér koncentrációja a magperiódus alatt
Időkeret: 1. nap és 8. hét (≤60 perccel az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után) és a 2., 4., 12. és 16. héten (≤60 perccel az adagolás előtt)
|
1. nap és 8. hét (≤60 perccel az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után) és a 2., 4., 12. és 16. héten (≤60 perccel az adagolás előtt)
|
|
|
2a fázis: Az adenozin-trifoszfát (ATP) teljes vérkoncentrációja a magperiódus alatt
Időkeret: 1. nap és 8. hét (≤60 perccel az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után) és a 2., 4., 12. és 16. héten (≤60 perccel az adagolás előtt)
|
1. nap és 8. hét (≤60 perccel az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után) és a 2., 4., 12. és 16. héten (≤60 perccel az adagolás előtt)
|
|
|
2b. fázis: Változás az alapvonalhoz képest az összes transzfundált vörösvértest-egységben a 8. héttől a 24. hétig
Időkeret: Alapállapot, a 8. héttől a 24. hétig
|
Alapállapot, a 8. héttől a 24. hétig
|
|
|
2a. fázis: A nemkívánatos eseményekkel (AE), súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) és a kezelés abbahagyásához vezető AE-kkel rendelkező résztvevők aránya az alapidőszakban
Időkeret: Akár 16 hétig
|
A nemkívánatos betegség bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely egy olyan résztvevőnél vagy klinikai vizsgálatban résztvevőnél jelentkezik, aki gyógyszert adott be, és amely nem feltétlenül áll ok-okozati összefüggésben ezzel a kezeléssel.
A SAE minden olyan mellékhatás vagy feltételezett mellékhatás, amely halált okoz, azonnali életveszélyes, fekvőbeteg-kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli, tartós vagy jelentős munkaképtelenséget vagy a normális életfunkciók végzésének jelentős megzavarását eredményezi, veleszületett. anomália/születési rendellenesség, vagy fontos egészségügyi eseménynek számít.
|
Akár 16 hétig
|
|
2a. fázis: Laboratóriumi eltérésekkel rendelkező résztvevők aránya az alapidőszakban
Időkeret: Akár 16 hétig
|
Akár 16 hétig
|
|
|
2a. fázis: A Hb 1.0+ választ adó résztvevők aránya
Időkeret: Alapállapot, a 8. héttől a 16. hétig
|
A Hb 1,0+ válasz úgy definiálható, mint az átlagos Hb-koncentráció ≥1,0 g/dL-es növekedése a kiindulási értékhez képest a 8. és a 16. hét között.
|
Alapállapot, a 8. héttől a 16. hétig
|
|
2a fázis: Azon résztvevők aránya, akiknél a Hb-koncentráció ≥1,5 g/dl-rel nőtt az alapvonalhoz képest ≥2 egymást követő időpontban a 8. héttől a 16. hétig
Időkeret: Alapállapot, a 8. héttől a 16. hétig
|
Alapállapot, a 8. héttől a 16. hétig
|
|
|
2a. fázis: Azon résztvevők aránya, akiknél ≥50%-kal csökkent az összes transzfundált vörösvértest egység ≥8 egymást követő héten keresztül az alapidőszakban az alapidőszakhoz képest
Időkeret: Kiindulási állapot 16 hétig
|
Kiindulási állapot 16 hétig
|
|
|
2a fázis: Tebapivat plazmakoncentrációja a magperiódus alatt
Időkeret: 1. nap és 8. hét (≤60 perccel az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után) és a 2., 4., 12. és 16. héten (≤60 perccel az adagolás előtt)
|
1. nap és 8. hét (≤60 perccel az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után) és a 2., 4., 12. és 16. héten (≤60 perccel az adagolás előtt)
|
|
|
2a fázis: Tebapivat maximális (csúcs) koncentrációja (Cmax) az alapidőszak alatt
Időkeret: 1. nap és 8. hét (≤60 perccel az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után) és a 2., 4., 12. és 16. héten (≤60 perccel az adagolás előtt)
|
1. nap és 8. hét (≤60 perccel az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után) és a 2., 4., 12. és 16. héten (≤60 perccel az adagolás előtt)
|
|
|
2a fázis: A Tebapivat Cmax (tmax) eléréséig eltelt idő az alapidőszakban
Időkeret: 1. nap és 8. hét (≤60 perccel az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után) és a 2., 4., 12. és 16. héten (≤60 perccel az adagolás előtt)
|
1. nap és 8. hét (≤60 perccel az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után) és a 2., 4., 12. és 16. héten (≤60 perccel az adagolás előtt)
|
|
|
2a fázis: Tebapivat koncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól t óráig (AUC0-t) a magperiódus alatt
Időkeret: 1. nap és 8. hét (≤60 perccel az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után) és a 2., 4., 12. és 16. héten (≤60 perccel az adagolás előtt)
|
1. nap és 8. hét (≤60 perccel az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után) és a 2., 4., 12. és 16. héten (≤60 perccel az adagolás előtt)
|
|
|
2a fázis: A koncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól a Tebapivat adagolási intervallumának végéig (AUC0-τ) a magperiódus alatt
Időkeret: 1. nap és 8. hét (≤60 perccel az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után) és a 2., 4., 12. és 16. héten (≤60 perccel az adagolás előtt)
|
1. nap és 8. hét (≤60 perccel az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után) és a 2., 4., 12. és 16. héten (≤60 perccel az adagolás előtt)
|
|
|
2a fázis: A Tebapivat látszólagos terminális eliminációs felezési ideje (t½) az alapidőszak alatt
Időkeret: 1. nap és 8. hét (≤60 perccel az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után) és a 2., 4., 12. és 16. héten (≤60 perccel az adagolás előtt)
|
1. nap és 8. hét (≤60 perccel az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után) és a 2., 4., 12. és 16. héten (≤60 perccel az adagolás előtt)
|
|
|
2b. fázis: A nemkívánatos eseményekkel (AE), súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) és a kezelés abbahagyásához vezető AE-kkel rendelkező résztvevők aránya az alapidőszakban
Időkeret: Akár 24 hétig
|
A nemkívánatos betegség bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely egy olyan résztvevőnél vagy klinikai vizsgálatban résztvevőnél jelentkezik, aki gyógyszert adott be, és amely nem feltétlenül áll ok-okozati összefüggésben ezzel a kezeléssel.
A SAE minden olyan mellékhatás vagy feltételezett mellékhatás, amely halált okoz, azonnali életveszélyes, fekvőbeteg-kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli, tartós vagy jelentős munkaképtelenséget vagy a normális életfunkciók végzésének jelentős megzavarását eredményezi, veleszületett. anomália/születési rendellenesség, vagy fontos egészségügyi eseménynek számít.
|
Akár 24 hétig
|
|
2b. fázis: Laboratóriumi eltérésekkel rendelkező résztvevők aránya az alapidőszakban
Időkeret: Akár 24 hétig
|
Akár 24 hétig
|
|
|
2b. fázis: Hb-koncentráció változása az alapértékhez képest a magperiódus alatt
Időkeret: Kiindulási állapot akár 24 hétig
|
Kiindulási állapot akár 24 hétig
|
|
|
2b. fázis: Azon résztvevők aránya, akiknél ≥50%-kal csökkent az összes transzfundált vörösvértest egység ≥8 egymást követő héten keresztül az alapidőszakban az alapidőszakhoz képest
Időkeret: Kiindulási állapot akár 24 hétig
|
Kiindulási állapot akár 24 hétig
|
|
|
2b fázis: Az első TI8-ig eltelt idő az alapidőszakban
Időkeret: Kiindulási állapot akár 24 hétig
|
Kiindulási állapot akár 24 hétig
|
|
|
2b. fázis: Azon résztvevők aránya, akik ≥12 egymást követő hétig (TI12) transzfúziómentesek lettek az alapidőszakban
Időkeret: Akár 24 hétig
|
Akár 24 hétig
|
|
|
2b. fázis: Azon résztvevők aránya, akiknél ≥50%-kal csökkent az összes transzfundált vörösvértest egység ≥12 egymást követő héten keresztül az alapidőszakban az alapidőszakhoz képest
Időkeret: Kiindulási állapot akár 24 hétig
|
Kiindulási állapot akár 24 hétig
|
|
|
2b fázis: Az első TI12-ig eltelt idő az alapidőszakban
Időkeret: Kiindulási állapot akár 24 hétig
|
Kiindulási állapot akár 24 hétig
|
|
|
2b. fázis: A transzfúziós függetlenség időtartama (TI)
Időkeret: Kiindulási állapot akár 24 hétig
|
A TI időtartamát a leghosszabb transzfúziómentes periódusban eltöltött napok számaként kell kiszámítani, amely a vizsgálati kezelés kezdetétől vagy azt követően kezdődik és az alapidőszak végéig tart.
|
Kiindulási állapot akár 24 hétig
|
|
2b. fázis: Tebapivat plazmakoncentrációja a magperiódus alatt
Időkeret: Adagolás előtti és több időpont az adagolás után az 1. naptól a 20. hétig
|
Adagolás előtti és több időpont az adagolás után az 1. naptól a 20. hétig
|
|
|
2b. fázis: A Tebapivat maximális (csúcs) koncentrációja (Cmax) az alapidőszak alatt
Időkeret: Adagolás előtti és több időpont az adagolás után az 1. naptól a 20. hétig
|
Adagolás előtti és több időpont az adagolás után az 1. naptól a 20. hétig
|
|
|
2b fázis: A Tebapivat Cmax (tmax) eléréséig eltelt idő az alapidőszakban
Időkeret: Adagolás előtti és több időpont az adagolás után az 1. naptól a 20. hétig
|
Adagolás előtti és több időpont az adagolás után az 1. naptól a 20. hétig
|
|
|
2b. fázis: A Tebapivat koncentráció-idő görbe alatti területe 0-tól t óráig (AUC0-t) a magidőszak alatt
Időkeret: Adagolás előtti és több időpont az adagolás után az 1. naptól a 20. hétig
|
Adagolás előtti és több időpont az adagolás után az 1. naptól a 20. hétig
|
|
|
2b fázis: A koncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól a Tebapivat adagolási intervallumának végéig (AUC0-τ) a magperiódus alatt
Időkeret: Adagolás előtti és több időpont az adagolás után az 1. naptól a 20. hétig
|
Adagolás előtti és több időpont az adagolás után az 1. naptól a 20. hétig
|
|
|
2b fázis: A Tebapivat látszólagos terminális eliminációs felezési ideje (t½) az alapidőszak alatt
Időkeret: Adagolás előtti és több időpont az adagolás után az 1. naptól a 20. hétig
|
Adagolás előtti és több időpont az adagolás után az 1. naptól a 20. hétig
|
|
|
2b fázis: A 2,3-difoszfoglicerát (2,3-DPG) teljes vér koncentrációja a magperiódus alatt
Időkeret: Adagolás előtti és több időpont az adagolás után az 1. naptól a 20. hétig
|
Adagolás előtti és több időpont az adagolás után az 1. naptól a 20. hétig
|
|
|
2b fázis: Az adenozin-trifoszfát (ATP) teljes vérkoncentrációja a magperiódus alatt
Időkeret: Adagolás előtti és több időpont az adagolás után az 1. naptól a 20. hétig
|
Adagolás előtti és több időpont az adagolás után az 1. naptól a 20. hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Medical Medical Affairs, Agios Pharmaceuticals, Inc.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2022. november 7.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2026. március 17.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2029. március 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2022. július 26.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. augusztus 4.
Első közzététel (Tényleges)
2022. augusztus 5.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. augusztus 27.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. augusztus 26.
Utolsó ellenőrzés
2026. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AG946-C-002
- 2022-500609-42-00 (Egyéb azonosító: EU-CTR)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .