Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az AG-946 vizsgálata alacsonyabb kockázatú myelodysplasiás szindrómák (LR-MDS) miatti vérszegénységben szenvedő betegeknél

2026. szeptember 25. frissítette: Agios Pharmaceuticals, Inc.

Az AG-946 2a/2b fázisú, nyílt címkéjű, koncepció bizonyítása (2a fázis) és kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos (2b. fázis), multicentrikus, hatékonysági és biztonsági vizsgálat az alsóbbrendűség miatti vérszegénységben szenvedő résztvevőknél - Myelodysplasiás szindrómák kockázata

This purpose of this study is to establish proof of concept of tebapivat in participants with LR-MDS in Phase 2a and to evaluate the effect of tebapivat on transfusion independence (TI) in participants with LR-MDS in phase 2b.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

87

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztria
    • Upper Austria
      • Linz, Upper Austria, Ausztria, 4020
        • Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen
  • Ausztrália
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Ausztrália, 3168
        • Monash Health, Monash Medical Centre
  • Csehország
      • Ostrava, Csehország, 708 52
        • Fakultni nemocnice Ostrava
  • Dél -Korea
      • Daegu, Dél -Korea, 41944
        • Kyungpook National University Hospital
      • Seoul, Dél -Korea, 05505
        • Asan Medical Center - PPDS
      • Seoul, Dél -Korea
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
  • Egyesült Királyság
      • Edinburgh, Egyesült Királyság, EH24 2XU
        • Western General Hospital Edinburgh - PPDS
      • London, Egyesült Királyság, SE5 9RS
        • Kings College Hospital
      • Oxford, Egyesült Királyság, OX3 7LE
        • Churchill Hospital-NHS Oxford
    • Aberdeen City
      • Aberdeen, Aberdeen City, Egyesült Királyság, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary - PPDS
  • Egyesült Államok
    • California
      • Lakewood, California, Egyesült Államok, 90805
        • Innovative Clinical Research Institute Whittier
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90024
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • Redlands, California, Egyesült Államok, 92373
        • Emad Ibrahim, MD, Inc.
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06510
        • Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville - PPDS
    • Illinois
      • Skokie, Illinois, Egyesült Államok, 60076
        • Edward H. Kaplan MD & Associates
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Long Island City, New York, Egyesült Államok, 11101
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27705
        • Duke Adult Blood and Marrow Clinic
  • Franciaország
      • Lille, Franciaország, 59037
        • CHRU Lille
      • Paris, Franciaország, 75475
        • Hôpital Saint Louis
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille, Bouches-du-Rhône, Franciaország, 13010
        • Hôpital de La Conception
    • Maine-et-Loire
      • Angers, Maine-et-Loire, Franciaország, 49933
        • CHU Angers
  • Görögország
      • Alexandroupoli, Görögország
        • University Hospital of Alexandroupolis
      • Athens, Görögország
        • Attikon University General Hospital
      • Pátrai, Görögország
        • University General Hospital of Patras
      • Thessaloniki, Görögország
        • Hippokration Hospital
  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael, 9103102
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Tel Aviv, Izrael
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center PPDS
  • Lengyelország
    • Masovian Voivodeship
      • Warsaw, Masovian Voivodeship, Lengyelország
        • MTZ Clinical Research Powered by PRATIA - PPDS
    • Silesian Voivodeship
      • Katowice, Silesian Voivodeship, Lengyelország
        • Pratia Onkologia Katowice - PRATIA - PPDS
    • Warmian-Masurian Voivodeship
      • Olsztyn, Warmian-Masurian Voivodeship, Lengyelország
        • SPZOZ MiSWiA z Warminsko-Mazurskim Centrum Onkologii w Olsztynie
  • Németország
    • Lower Saxony
      • Hanover, Lower Saxony, Németország, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
    • North Rhine-Westphalia
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Németország, 40225
        • Universitatsklinikum Dusseldorf
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Németország, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
  • Olaszország
      • Roma, Olaszország
        • Fondazione PTV Policlinico Tor Vergata
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Olaszország
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Pavia, Lombardy, Olaszország
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
      • Rozzano, Lombardy, Olaszország
        • Istituto Clinico Humanitas
    • Piedmont
      • Turin, Piedmont, Olaszország
        • Azienda Ospedaliera Ordine Mauriziano di Torino
  • Spanyolország
      • Córdoba, Spanyolország, 14004
        • C.H. Regional Reina Sofia - PPDS
      • Madrid, Spanyolország, 28046
        • Hospital Universitario La Paz - PPDS
      • Madrid, Spanyolország, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC
      • Salamanca, Spanyolország, 37007
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - H. Clinico
      • Seville, Spanyolország, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Inclusion Criteria:

Phase 2a

  1. At least 18 years of age at the time of providing informed consent;

  2. Documented diagnosis of myelodysplastic syndromes (MDS) according to World Health Organization (WHO) classification (Arber et al, 2016), that meets Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) classification of lower-risk disease (risk score: ≤3.5) and <5% blasts as determined by the participant's bone marrow biopsy/aspirate during the Screening Period;

  3. Nontransfused or with low transfusion burden (LTB), based on transfusion history from the participant's medical record, according to revised International Working Group (IWG) 2018 criteria:

    • Nontransfused (NTD): <3 red blood cell (RBC) units in the 16-week period before administration of the first dose of study drug and no transfusions in the 8-week period before administration of the first dose of study drug, or
    • LTB: 3 to 7 RBC units in the 16-week period before administration of the first dose of study drug and <4 RBC units in the 8-week period before administration of the first dose of study drug;

  4. A hemoglobin (Hb) concentration <11.0 grams per deciliter (g/dL) during the 4-week Screening Period;

  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status score of 0, 1, or 2;

  6. If taking iron chelation therapy, the iron chelation therapy dose must have been stable and started ≥56 days before administration of the first dose of study drug;

  7. Women of childbearing potential (WOCBP) must be abstinent of sexual activities that may result in pregnancy as part of their usual lifestyle or agree to use a highly effective method of contraception from the time of providing informed consent, throughout the study, and for 28 days after the last dose of study drug; if the highly effective method of contraception is hormonal contraception, then an acceptable barrier method must also be used. Men with partners who are WOCBP must be abstinent of sexual activities that may result in pregnancy as part of their usual lifestyle or agree to use a condom from the time of providing informed consent throughout the study and for 28 days after the last dose of study drug;

  8. Written informed consent from the participant before any study-related procedures are conducted and willing to comply with all study procedures for the duration of the study.

Phase 2b

  1. At least 18 years of age at the time of providing informed consent;

  2. Documented diagnosis of MDS according to WHO classification (Arber et al, 2016), that meets IPSS-R classification of lower-risk disease (risk score: ≤3.5) and <5% blasts as determined by the participant's bone marrow biopsy/aspirate during the Screening Period;

  3. With LTB, or high transfusion burden (HTB), based on transfusion history from the participant's medical record, according to revised IWG 2018 criteria:

    1. LTB: 3 to 7 RBC units from at least 2 transfusion episodes in the 16-week period before administration of the first dose of study drug AND <4 RBC units in the 8-week period before administration of the first dose of study drug, or
    2. HTB: ≥8 RBC units in the 16-week period before administration of the first dose of study drug AND ≥4 RBC units in the 8-week period before administration of the first dose of study drug

    If a participant's transfusion burden does not fall into either the LTB or HTB category, as defined per IWG 2018 criteria, then the transfusion burden will be categorized based on their transfusion history in the 16-week period before administration of the first dose of study drug.

  4. Pretransfusion Hb concentration available for a minimum of 2 and at least half (50%) of the transfusions received in the 16-week period before administration of the first dose of study drug

  5. A Hb concentration <10.0 g/dL during the 4-week Screening Period;

  6. Up to 2 prior therapies including erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) (eg, erythropoietin [EPO], EPO + granulocyte colony-stimulating factor [G-CSF]) and/or luspatercept;

  7. ECOG Performance Status score of 0, 1, or 2;

  8. If taking iron chelation therapy, the iron chelation therapy dose must have been stable and started ≥56 days before administration of the first dose of study drug;

  9. WOCBP must be abstinent of sexual activities that may result in pregnancy as part of their usual lifestyle or agree to use a highly effective, from the time of providing informed consent throughout the study and for 28 days after the last dose of study drug; if the highly effective method of contraception is hormonal contraception, then an acceptable barrier method must be used. Men with partners who are WOCBP must be abstinent of sexual activities that may result in pregnancy as part of their usual lifestyle or agree to use a condom from the time of providing informed consent throughout the study and for 28 days after the last dose of study drug;

  10. Written informed consent from the participant before any study-related procedures are conducted and willing to comply with all study procedures for the duration of the study.

Exclusion Criteria:

Phase 2a

  1. Known history of acute myeloid leukemia (AML);

  2. Secondary MDS, defined as MDS that is known to have arisen as a result of chemical injury or treatment with chemotherapy and/or radiation for other diseases;

  3. Prior exposure to a pyruvate kinase activator and/or disease-modifying agents for underlying MDS:

    • Immunomodulatory drugs (IMiDs) such as lenalidomide; at the Investigator's discretion and in consultation with the Medical Monitor, participants who received ≤1 week of treatment with IMiDs may not be excluded, provided their last dose was ≥8 weeks before administration of the first dose of study drug
    • Hypomethylating agents (HMAs); at the Investigator's discretion and in consultation with the Medical Monitor, participants who received ≤2 doses of HMAs may not be excluded, provided that their last dose was ≥8 weeks before administration of the first dose of study drug
    • Isocitrate dehydrogenase (IDH) inhibitors
    • Immunosuppressive therapy (IST)
    • Allogeneic or autologous stem cell transplant;

  4. Currently receiving treatment with ESAs±G-CSF and/or luspatercept. Treatment with ESAs±G-CSF must have been stopped for ≥28 days before administration of the first dose of study drug; treatment with luspatercept must have been stopped for ≥65 days before administration of the first dose of study drug;

  5. History of active and/or uncontrolled cardiac or pulmonary disease within 6 months before providing informed consent, including but not limited to:

    • New York Heart Association Class III or IV heart failure or clinically significant dysrhythmia
    • Myocardial infarction, unstable angina pectoris, or unstable hypertension; high risk thrombosis; hemorrhagic, embolic, or thrombotic stroke; deep venous thrombosis; or pulmonary or arterial embolism
    • Heart rate-corrected QT interval using Fridericia's method of ≥470 milliseconds for female participants and ≥450 milliseconds for male participants, except for right or left bundle branch block
    • Severe pulmonary fibrosis as defined by severe hypoxia, evidence of right-sided heart failure, and radiographic pulmonary fibrosis >50%
    • Severe pulmonary hypertension as defined by severe symptoms associated with hypoxia, right-sided heart failure, and oxygen indicated;

  6. History of hepatobiliary disorders, as defined by:

    • Serum aspartate aminotransferase (AST) >2.5 × upper limit of normal (ULN) (unless due to hemolysis and/or hepatic iron deposition) and alanine aminotransferase (ALT) >2.5 × ULN (unless due to hepatic iron deposition)
    • Serum bilirubin >ULN, if the elevation is associated with clinically symptomatic choledocholithiasis, cholecystitis, biliary obstruction, or hepatocellular disease;

  7. Renal dysfunction, as defined by an estimated glomerular filtration rate (eGFR) <45 milliliters per minute (mL/min)/1.73 m^2;

  8. Active infection requiring systemic antimicrobial therapy at the time of providing informed consent. If antimicrobial therapy is required during the Screening Period, screening procedures should not be performed while antimicrobial therapy is being administered, and the last dose of antimicrobial therapy must be administered ≥7 days before administration of the first dose of study drug;

  9. Major surgery within 12 weeks before administration of the first dose of study drug. Participants must have completely recovered from any previous surgery before administration of the first dose of study drug;

  10. For any malignancy except MDS: History of malignancy (active or treated) ≤5 years before providing informed consent for nonmelanomatous skin cancer in situ, cervical carcinoma in situ, or breast carcinoma in situ;

  11. Positive test for hepatitis C virus (HCV) antibody (Ab) with evidence of active HCV infection, or positive test for hepatitis B surface antigen (HBsAg);

  12. Positive test for HIV-1 Ab or HIV-2 Ab;

  13. Absolute neutrophil count (ANC) <500/microliter (μL) (0.5 × 10^9/L);

  14. Platelet count ≤75,000/μL during Screening (75 × 10^9/L) platelet transfusions within 28 days before Screening or during Screening;

  15. Nonfasting triglyceride concentration >500 mg/dL;

  16. Receiving inhibitors of P-glycoprotein (P-gp) that have not been stopped for ≥5 days or a time frame equivalent to 5 half-lives (whichever is longer) before administration of the first dose of study drug;

  17. Current enrollment or past participation (within 4 weeks or a time frame equivalent to 5 half-lives of the investigational study drug before administration of the first dose of study drug or, whichever is longer) in any other clinical study involving an investigational treatment or device;

  18. Known allergy to tebapivat or its excipients;

  19. Pregnant or breastfeeding;

  20. Any medical, hematologic, psychological, or behavioral condition(s) or prior or current therapy that, in the opinion of the Investigator, may confer an unacceptable risk to participating in the study and/or could confound the interpretation of the study data. Also excluded are:

    • Participants who are institutionalized by regulatory or court order;
    • Participants with any condition(s) that could create undue influence (including but not limited to incarceration, involuntary psychiatric confinement, and financial or familial affiliation with the Investigator or Sponsor).

Phase 2b

  1. Known history of AML;

  2. Secondary MDS, defined as MDS that is known to have arisen as a result of chemical injury or treatment with chemotherapy and/or radiation for other diseases;

  3. Prior exposure to a pyruvate kinase activator, including exposure to tebapivat in the Phase 2a part of this study, and/or disease-modifying agents for underlying MDS:

    • Imetelstat; at the Investigator's discretion and in consultation with the Medical Monitor, participants who received ≤2 doses of imetelstat may not be excluded, provided that their last dose was ≥8 weeks before administration of the first dose of study drug
    • IMiDs such as lenalidomide; at the Investigator's discretion and in consultation with the Medical Monitor, participants who received ≤1 week of treatment with IMiDs may not be excluded, provided their last dose was ≥8 weeks before administration of the first dose of study drug
    • HMAs; at the Investigator's discretion and in consultation with the Medical Monitor, participants who received ≤2 doses of HMAs may not be excluded, provided that their last dose was ≥8 weeks before administration of the first dose of study drug
    • IDH inhibitors
    • IST
    • Allogeneic or autologous stem cell transplant;

  4. Currently receiving treatment with ESAs±G-CSF and/or luspatercept. Treatment with ESAs±G-CSF must have been stopped for ≥28 days before administration of the first dose of study drug; treatment with luspatercept must have been stopped for ≥65 days before administration of the first dose of study drug;

  5. History of active and/or uncontrolled cardiac or pulmonary disease within 6 months before providing informed consent, including but not limited to:

    • New York Heart Association Class III or IV heart failure or clinically significant dysrhythmia
    • Myocardial infarction, unstable angina pectoris, or unstable hypertension; high risk thrombosis; hemorrhagic, embolic, or thrombotic stroke; deep venous thrombosis; or pulmonary or arterial embolism
    • Heart rate-corrected QT interval using Fridericia's method of ≥470 milliseconds for female participants and ≥450 milliseconds for male participants, except for right or left bundle branch block
    • Severe pulmonary fibrosis as defined by severe hypoxia, evidence of right-sided heart failure, and radiographic pulmonary fibrosis >50%
    • Severe pulmonary hypertension as defined by severe symptoms associated with hypoxia, right-sided heart failure, and oxygen indicated

  6. History of hepatobiliary disorders, as defined by:

    • Serum AST >2.5 × ULN (unless due to hemolysis and/or hepatic iron deposition) and ALT >2.5 × ULN (unless due to hepatic iron deposition)
    • Serum bilirubin >ULN, if the elevation is associated with clinically symptomatic choledocholithiasis, cholecystitis, biliary obstruction, or hepatocellular disease

  7. Renal dysfunction, as defined by an eGFR <45 mL/min/1.73 m^2;

  8. Active infection requiring systemic antimicrobial therapy at the time of providing informed consent. If antimicrobial therapy is required during the Screening Period, screening procedures should not be performed while antimicrobial therapy is being administered, and the last dose of antimicrobial therapy must be administered ≥7 days before administration of the first dose of study drug;

  9. Major surgery within 12 weeks before administration of the first dose of study drug. Participants must have completely recovered from any previous surgery before administration of the first dose of study drug;

  10. For any malignancy except MDS: History of malignancy (active or treated) ≤5 years before providing informed consent, except for nonmelanomatous skin cancer in situ, cervical carcinoma in situ, or breast carcinoma in situ.;

  11. Positive test for HCV Ab with evidence of active HCV infection, or positive test for HBsAg;

  12. Positive test for HIV-1 Ab or HIV-2 Ab;

  13. ANC <500/μL (0.5 × 10^9/L);

  14. Platelet count < 75,000/μL (75 × 10^9 /L) during Screening; platelet transfusions within 28 days before Screening or during Screening;

  15. Nonfasting triglyceride concentration >500 mg/dL;

  16. Receiving inhibitors of P-gp that have not been stopped for ≥5 days or a time frame equivalent to 5 half-lives (whichever is longer) beforeadministration of the first dose of study drug;

  17. Current enrollment or past participation (within 4 weeks or a time frame equivalent to 5 half-lives of the investigational study drug before administration of the first dose of study drug or, whichever is longer) in any other clinical study involving an investigational treatment or device;

  18. Known allergy to tebapivat or its excipients;

  19. Pregnant or breastfeeding;

  20. Any medical, hematologic, psychological, or behavioral condition(s) or prior or current therapy that, in the opinion of the Investigator, may confer an unacceptable risk to participating in the study and/or could confound the interpretation of the study data. Also excluded are:

    • Participants who are institutionalized by regulatory or court order
    • Participants with any condition(s) that could create undue influence (including but not limited to incarceration, involuntary psychiatric confinement, and financial or familial affiliation with the Investigator or Sponsor).

  21. Known clinically significant anemia due to iron, vitamin B12, or folate deficiencies, autoimmune or hereditary hemolytic anemia, hypothyroidism, or any type of known clinically significant bleeding.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Core Period: Phase 2a - Tebapivat 5 mg

Participants will receive 5 milligrams (mg) tebapivat orally, once daily for up to 16 weeks. At the discretion of the investigator, participants who complete the Core Period will be eligible to receive the same dose in Extension Period for up to 156 weeks.
Drog: Tebapivat

Tebapivat Tablet

Más nevek:
  • AG-946
Kísérleti: Core Period: Phase 2b - Tebapivat 10 mg

Participants will receive 10 mg tebapivat, orally, once daily for up to 24 weeks. At the discretion of the investigator, participants who complete the Core Period will be eligible to receive the same dose in Extension Period for up to 156 weeks.
Drog: Tebapivat

Tebapivat Tablet

Más nevek:
  • AG-946
Kísérleti: Core Period: Phase 2b - Tebapivat 15 mg

Participants will receive 15 mg tebapivat, orally, once daily for up to 24 weeks. At the discretion of the investigator, participants who complete the Core Period will be eligible to receive the same dose in Extension Period for up to 156 weeks.
Drog: Tebapivat

Tebapivat Tablet

Más nevek:
  • AG-946
Kísérleti: Core Period: Phase 2b - Tebapivat 20 mg

Participants will receive 20 mg tebapivat, orally, once daily for up to 24 weeks. At the discretion of the investigator, participants who complete the Core Period will be eligible to receive the same dose in Extension Period for up to 156 weeks.
Drog: Tebapivat

Tebapivat Tablet

Más nevek:
  • AG-946

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Phase 2a: Proportion of Participants With Hemoglobin (Hb) Response
Időkeret: Baseline, Week 8 through Week 16

Hb response is defined as a ≥1.5-grams per deciliter (g/dL) increase from baseline in the average Hb concentration from Week 8 through Week 16.
Baseline, Week 8 through Week 16
Phase 2a: Proportion of Participants With Transfusion Independence During the Core Period
Időkeret: Up to 16 weeks

Transfusion Independence is defined as transfusion-free for ≥8 consecutive weeks during the Core Period (participants With Low Transfusion Burden [LTB] only).
Up to 16 weeks
Phase 2b: Proportion of Participants With Transfusion Independence
Időkeret: Up to 24 weeks

Transfusion independence, defined as transfusion-free for ≥8 consecutive weeks (TI8) during the Core Period.
Up to 24 weeks

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
2a. fázis: A Hb-koncentráció kiindulási értékhez viszonyított változása az alapidőszak alatt
Időkeret: Kiindulási állapot 16 hétig
Kiindulási állapot 16 hétig
2a fázis: Változás a kiindulási értékhez képest az összes transzfundált vörösvértest (RBC) egységekben a magperiódus alatt
Időkeret: Kiindulási állapot 16 hétig
Kiindulási állapot 16 hétig
2a fázis: A 2,3-difoszfoglicerát (2,3-DPG) teljes vér koncentrációja a magperiódus alatt
Időkeret: 1. nap és 8. hét (≤60 perccel az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után) és a 2., 4., 12. és 16. héten (≤60 perccel az adagolás előtt)
1. nap és 8. hét (≤60 perccel az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után) és a 2., 4., 12. és 16. héten (≤60 perccel az adagolás előtt)
2a fázis: Az adenozin-trifoszfát (ATP) teljes vérkoncentrációja a magperiódus alatt
Időkeret: 1. nap és 8. hét (≤60 perccel az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után) és a 2., 4., 12. és 16. héten (≤60 perccel az adagolás előtt)
1. nap és 8. hét (≤60 perccel az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után) és a 2., 4., 12. és 16. héten (≤60 perccel az adagolás előtt)
2b. fázis: Változás az alapvonalhoz képest az összes transzfundált vörösvértest-egységben a 8. héttől a 24. hétig
Időkeret: Alapállapot, a 8. héttől a 24. hétig
Alapállapot, a 8. héttől a 24. hétig
2a. fázis: Laboratóriumi eltérésekkel rendelkező résztvevők aránya az alapidőszakban
Időkeret: Akár 16 hétig
Akár 16 hétig
2a fázis: Azon résztvevők aránya, akiknél a Hb-koncentráció ≥1,5 g/dl-rel nőtt az alapvonalhoz képest ≥2 egymást követő időpontban a 8. héttől a 16. hétig
Időkeret: Alapállapot, a 8. héttől a 16. hétig
Alapállapot, a 8. héttől a 16. hétig
2a. fázis: Azon résztvevők aránya, akiknél ≥50%-kal csökkent az összes transzfundált vörösvértest egység ≥8 egymást követő héten keresztül az alapidőszakban az alapidőszakhoz képest
Időkeret: Kiindulási állapot 16 hétig
Kiindulási állapot 16 hétig
2a fázis: Tebapivat plazmakoncentrációja a magperiódus alatt
Időkeret: 1. nap és 8. hét (≤60 perccel az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után) és a 2., 4., 12. és 16. héten (≤60 perccel az adagolás előtt)
1. nap és 8. hét (≤60 perccel az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után) és a 2., 4., 12. és 16. héten (≤60 perccel az adagolás előtt)
2a fázis: Tebapivat maximális (csúcs) koncentrációja (Cmax) az alapidőszak alatt
Időkeret: 1. nap és 8. hét (≤60 perccel az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után) és a 2., 4., 12. és 16. héten (≤60 perccel az adagolás előtt)
1. nap és 8. hét (≤60 perccel az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után) és a 2., 4., 12. és 16. héten (≤60 perccel az adagolás előtt)
2a fázis: A Tebapivat Cmax (tmax) eléréséig eltelt idő az alapidőszakban
Időkeret: 1. nap és 8. hét (≤60 perccel az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után) és a 2., 4., 12. és 16. héten (≤60 perccel az adagolás előtt)
1. nap és 8. hét (≤60 perccel az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után) és a 2., 4., 12. és 16. héten (≤60 perccel az adagolás előtt)
2a fázis: Tebapivat koncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól t óráig (AUC0-t) a magperiódus alatt
Időkeret: 1. nap és 8. hét (≤60 perccel az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után) és a 2., 4., 12. és 16. héten (≤60 perccel az adagolás előtt)
1. nap és 8. hét (≤60 perccel az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után) és a 2., 4., 12. és 16. héten (≤60 perccel az adagolás előtt)
2a fázis: A koncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól a Tebapivat adagolási intervallumának végéig (AUC0-τ) a magperiódus alatt
Időkeret: 1. nap és 8. hét (≤60 perccel az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után) és a 2., 4., 12. és 16. héten (≤60 perccel az adagolás előtt)
1. nap és 8. hét (≤60 perccel az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után) és a 2., 4., 12. és 16. héten (≤60 perccel az adagolás előtt)
2a fázis: A Tebapivat látszólagos terminális eliminációs felezési ideje (t½) az alapidőszak alatt
Időkeret: 1. nap és 8. hét (≤60 perccel az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után) és a 2., 4., 12. és 16. héten (≤60 perccel az adagolás előtt)
1. nap és 8. hét (≤60 perccel az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után) és a 2., 4., 12. és 16. héten (≤60 perccel az adagolás előtt)
2b. fázis: Laboratóriumi eltérésekkel rendelkező résztvevők aránya az alapidőszakban
Időkeret: Akár 24 hétig
Akár 24 hétig
2b. fázis: Hb-koncentráció változása az alapértékhez képest a magperiódus alatt
Időkeret: Kiindulási állapot akár 24 hétig
Kiindulási állapot akár 24 hétig
2b. fázis: Azon résztvevők aránya, akiknél ≥50%-kal csökkent az összes transzfundált vörösvértest egység ≥8 egymást követő héten keresztül az alapidőszakban az alapidőszakhoz képest
Időkeret: Kiindulási állapot akár 24 hétig
Kiindulási állapot akár 24 hétig
2b fázis: Az első TI8-ig eltelt idő az alapidőszakban
Időkeret: Kiindulási állapot akár 24 hétig
Kiindulási állapot akár 24 hétig
2b. fázis: Azon résztvevők aránya, akik ≥12 egymást követő hétig (TI12) transzfúziómentesek lettek az alapidőszakban
Időkeret: Akár 24 hétig
Akár 24 hétig
2b. fázis: Azon résztvevők aránya, akiknél ≥50%-kal csökkent az összes transzfundált vörösvértest egység ≥12 egymást követő héten keresztül az alapidőszakban az alapidőszakhoz képest
Időkeret: Kiindulási állapot akár 24 hétig
Kiindulási állapot akár 24 hétig
2b fázis: Az első TI12-ig eltelt idő az alapidőszakban
Időkeret: Kiindulási állapot akár 24 hétig
Kiindulási állapot akár 24 hétig
2b. fázis: Tebapivat plazmakoncentrációja a magperiódus alatt
Időkeret: Adagolás előtti és több időpont az adagolás után az 1. naptól a 20. hétig
Adagolás előtti és több időpont az adagolás után az 1. naptól a 20. hétig
2b. fázis: A Tebapivat maximális (csúcs) koncentrációja (Cmax) az alapidőszak alatt
Időkeret: Adagolás előtti és több időpont az adagolás után az 1. naptól a 20. hétig
Adagolás előtti és több időpont az adagolás után az 1. naptól a 20. hétig
2b fázis: A Tebapivat Cmax (tmax) eléréséig eltelt idő az alapidőszakban
Időkeret: Adagolás előtti és több időpont az adagolás után az 1. naptól a 20. hétig
Adagolás előtti és több időpont az adagolás után az 1. naptól a 20. hétig
2b. fázis: A Tebapivat koncentráció-idő görbe alatti területe 0-tól t óráig (AUC0-t) a magidőszak alatt
Időkeret: Adagolás előtti és több időpont az adagolás után az 1. naptól a 20. hétig
Adagolás előtti és több időpont az adagolás után az 1. naptól a 20. hétig
2b fázis: A koncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól a Tebapivat adagolási intervallumának végéig (AUC0-τ) a magperiódus alatt
Időkeret: Adagolás előtti és több időpont az adagolás után az 1. naptól a 20. hétig
Adagolás előtti és több időpont az adagolás után az 1. naptól a 20. hétig
2b fázis: A Tebapivat látszólagos terminális eliminációs felezési ideje (t½) az alapidőszak alatt
Időkeret: Adagolás előtti és több időpont az adagolás után az 1. naptól a 20. hétig
Adagolás előtti és több időpont az adagolás után az 1. naptól a 20. hétig
2b fázis: A 2,3-difoszfoglicerát (2,3-DPG) teljes vér koncentrációja a magperiódus alatt
Időkeret: Adagolás előtti és több időpont az adagolás után az 1. naptól a 20. hétig
Adagolás előtti és több időpont az adagolás után az 1. naptól a 20. hétig
2b fázis: Az adenozin-trifoszfát (ATP) teljes vérkoncentrációja a magperiódus alatt
Időkeret: Adagolás előtti és több időpont az adagolás után az 1. naptól a 20. hétig
Adagolás előtti és több időpont az adagolás után az 1. naptól a 20. hétig
Phase 2a: Proportion of Participants With Adverse Events (AEs), Serious Adverse Events (SAEs), and AEs Leading to Discontinuation During the Core Period
Időkeret: Up to 16 weeks

An AE is any untoward medical occurrence in a participant or clinical investigation participant administered a pharmaceutical product that does not necessarily have a causal relationship with this treatment. An SAE is any AE or suspected adverse reaction that results in death, is immediately life-threatening, requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, results in persistent or significant incapacity or substantial disruption of the ability to conduct normal life functions, results in congenital anomaly/birth defect, or is considered an important medical event.
Up to 16 weeks
Phase 2a: Proportion of Participants With Hb 1.0+ Response
Időkeret: Baseline, Week 8 through Week 16

Hb 1.0+ response is defined as a ≥1.0-g/dL increase from baseline in the average Hb concentration from Week 8 through Week 16
Baseline, Week 8 through Week 16
Phase 2b: Proportion of Participants With Adverse Events (AEs), Serious Adverse Events (SAEs), and AEs Leading to Discontinuation During the Core Period
Időkeret: Up to 24 weeks

An AE is any untoward medical occurrence in a participant or clinical investigation participant administered a pharmaceutical product that does not necessarily have a causal relationship with this treatment. An SAE is any AE or suspected adverse reaction that results in death, is immediately life-threatening, requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, results in persistent or significant incapacity or substantial disruption of the ability to conduct normal life functions, results in congenital anomaly/birth defect, or is considered an important medical event.
Up to 24 weeks
Phase 2b: Duration of Transfusion Independence (TI)
Időkeret: Baseline up to 24 weeks

The duration of TI will be calculated as the number of days in the longest transfusion-free period starting on or after the start of study treatment through the end of the Core Period.
Baseline up to 24 weeks

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Agios Pharmaceuticals, Inc.

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Medical Medical Affairs, Agios Pharmaceuticals, Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. november 7.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2026. március 17.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2029. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. július 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. augusztus 4.

Első közzététel (Tényleges)

2022. augusztus 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. szeptember 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. szeptember 25.

Utolsó ellenőrzés

2026. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AG946-C-002
  • 2022-500609-42-00 (Egyéb azonosító: EU-CTR)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel