Um estudo de AG-946 em participantes com anemia devido a síndromes mielodisplásicas de baixo risco (LR-MDS)
26 de agosto de 2026 atualizado por: Agios Pharmaceuticals, Inc.
Um Estudo de Fase 2a/2b, Aberto, Prova de Conceito (Fase 2a) e Duplo-cego, Randomizado, Controlado por Placebo (Fase 2b), Multicêntrico, Eficácia e Segurança do AG-946 em Participantes com Anemia Devido a -Síndromes mielodisplásicas de risco
O objetivo deste estudo é estabelecer a prova de conceito de AG-946 em participantes com LR-MDS na Fase 2a e comparar o efeito de AG-946 versus placebo e detectar uma resposta à dose para resposta eritroide em participantes com LR-MDS na Fase 2b.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
87
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Lower Saxony
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Hanover, Lower Saxony, Alemanha, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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North Rhine-Westphalia
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Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Saxony
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Leipzig, Saxony, Alemanha, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig
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Victoria
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Clayton, Victoria, Austrália, 3168
- Monash Health, Monash Medical Centre
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Daegu, Coréia do Sul, 41944
- Kyungpook National University Hospital
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Seoul, Coréia do Sul, 05505
- Asan Medical Center - PPDS
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Seoul, Coréia do Sul
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
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Córdoba, Espanha, 14004
- C.H. Regional Reina Sofia - PPDS
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Madrid, Espanha, 28046
- Hospital Universitario La Paz - PPDS
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Madrid, Espanha, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC
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Salamanca, Espanha, 37007
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - H. Clinico
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Seville, Espanha, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
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California
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Lakewood, California, Estados Unidos, 90805
- Innovative Clinical Research Institute Whittier
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
- David Geffen School of Medicine at UCLA
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Redlands, California, Estados Unidos, 92373
- Emad Ibrahim, MD, Inc.
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville - PPDS
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Illinois
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Skokie, Illinois, Estados Unidos, 60076
- Edward H. Kaplan MD & Associates
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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Long Island City, New York, Estados Unidos, 11101
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke Adult Blood and Marrow Clinic
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Lille, França, 59037
- Chru Lille
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Paris, França, 75475
- Hopital Saint Louis
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Bouches-du-Rhône
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Marseille, Bouches-du-Rhône, França, 13010
- Hopital de la Conception
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Maine-et-Loire
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Angers, Maine-et-Loire, França, 49933
- CHU Angers
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Alexandroupoli, Grécia
- University Hospital of Alexandroupolis
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Athens, Grécia
- Attikon University General Hospital
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Pátrai, Grécia
- University General Hospital of Patras
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Thessaloniki, Grécia
- Hippokration Hospital
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Jerusalem, Israel, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center
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Tel Aviv, Israel
- Tel Aviv Sourasky Medical Center PPDS
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Roma, Itália
- Fondazione PTV Policlinico Tor Vergata
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Lombardy
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Milan, Lombardy, Itália
- Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Pavia, Lombardy, Itália
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
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Rozzano, Lombardy, Itália
- Istituto Clinico Humanitas
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Piedmont
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Turin, Piedmont, Itália
- Azienda Ospedaliera Ordine Mauriziano di Torino
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Masovian Voivodeship
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Warsaw, Masovian Voivodeship, Polônia
- MTZ Clinical Research Powered by PRATIA - PPDS
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Silesian Voivodeship
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Katowice, Silesian Voivodeship, Polônia
- Pratia Onkologia Katowice - PRATIA - PPDS
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Warmian-Masurian Voivodeship
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Olsztyn, Warmian-Masurian Voivodeship, Polônia
- SPZOZ MiSWiA z Warminsko-Mazurskim Centrum Onkologii w Olsztynie
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Edinburgh, Reino Unido, EH24 2XU
- Western General Hospital Edinburgh - PPDS
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- Kings College Hospital
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Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
- Churchill Hospital-NHS Oxford
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Aberdeen City
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Aberdeen, Aberdeen City, Reino Unido, AB25 2ZN
- Aberdeen Royal Infirmary - PPDS
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Ostrava, Tcheca, 708 52
- Fakultni nemocnice Ostrava
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Upper Austria
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Linz, Upper Austria, Áustria, 4020
- Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Fase 2a
- Pelo menos 18 anos de idade no momento do consentimento informado;
- Diagnóstico documentado de síndromes mielodisplásicas (SMD) de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS), que atende à classificação do Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica Revisada (IPSS-R) de doença de baixo risco (pontuação de risco: ≤3,5) e
Não transfundidos ou com baixa carga transfusional (LTB), com base no histórico de transfusões do prontuário do participante, de acordo com os critérios revisados do International Working Group (IWG) 2018:
- Não transfundidos (NTD):
- LTB: 3 a 7 unidades de RBC no período de 16 semanas antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo e
- Uma concentração de hemoglobina (Hb)
- Pontuação do status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2;
- Se estiver fazendo terapia de quelação de ferro, a dose de terapia de quelação de ferro deve ter sido estável e iniciada ≥56 dias antes da administração da primeira dose do medicamento em estudo;
- Para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens com parceiras que são WOCBP, devem abster-se de atividades sexuais que possam resultar em gravidez como parte de seu estilo de vida habitual ou concordar em usar 2 formas de contracepção, 1 das quais deve ser considerada altamente eficaz , a partir do momento do consentimento informado, ao longo do estudo e por 28 dias após a última dose do medicamento do estudo para mulheres e 90 dias após a última dose do medicamento do estudo para homens. A segunda forma de contracepção pode ser um método de barreira aceitável;
- Consentimento informado por escrito do participante antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo ser conduzido e disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo durante o estudo.
Fase 2b
- Pelo menos 18 anos de idade no momento do consentimento informado;
- Diagnóstico documentado de SMD de acordo com a classificação da OMS que atende à classificação IPSS-R de doença de baixo risco (pontuação de risco: ≤3,5) e
Não transfundido, com LTB ou com alta carga transfusional (HTB), com base no histórico de transfusão do prontuário do participante, de acordo com os critérios revisados do IWG 2018:
- NTD:
- LTB: 3 a 7 unidades de hemácias no período de 16 semanas antes da randomização e
- HTB: ≥8 unidades de hemácias no período de 16 semanas antes da randomização e ≥4 unidades de hemácias no período de 8 semanas antes da randomização;
- Uma concentração de Hb
- Até 2 terapias anteriores, incluindo agentes estimulantes da eritropoiese (AEEs) (por exemplo, eritropoetina [EPO], EPO + fator estimulante de colônias de granulócitos [G-CSF]) e/ou luspatercept;
- Pontuação do status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2;
- Se estiver fazendo terapia de quelação de ferro, a dose da terapia de quelação de ferro deve ser estável e iniciada ≥56 dias antes da randomização;
- Para WOCBP e homens com parceiras que são WOCBP, devem abster-se de atividades sexuais que possam resultar em gravidez como parte de seu estilo de vida habitual ou concordar em usar;
- 2 formas de contracepção, 1 das quais deve ser considerada altamente eficaz, a partir do momento do consentimento informado, ao longo do estudo e por 28 dias após a última dose do medicamento do estudo para mulheres e 90 dias após a última dose do medicamento do estudo para homens. A segunda forma de contracepção pode ser um método de barreira aceitável;
- Consentimento informado por escrito do participante antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo ser conduzido e disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo durante o estudo.
Critério de exclusão:
Fase 2a
- História conhecida de leucemia mielóide aguda (LMA);
- SMD secundária, definida como SMD conhecida por ter surgido como resultado de lesão química ou tratamento com quimioterapia e/ou radiação para outras doenças;
- Exposição prévia a um ativador de piruvato quinase, tratamento administrado para SMD de alto risco (agentes hipometilantes [HMAs], inibidores da isocitrato desidrogenase [IDH] ou transplante alogênico ou autólogo de células-tronco) e/ou agentes modificadores da doença (por exemplo, medicamentos imunomoduladores como a lenalidomida). Se um participante recebeu ≤1 semana de tratamento com um agente modificador da doença ≥8 semanas antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo, ele não pode ser excluído, a critério do investigador;
- Atualmente recebendo tratamento com luspatercepte, EPO ou G-CSF. O tratamento com EPO ou G-CSF deve ter sido interrompido por ≥28 dias antes da administração da primeira dose do medicamento em estudo; o tratamento com luspatercept deve ter sido interrompido por ≥65 dias antes da administração da primeira dose do medicamento em estudo;
Histórico de doença cardíaca ou pulmonar ativa e/ou não controlada dentro de 6 meses antes do consentimento informado, incluindo, entre outros:
- Insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association ou disritmia clinicamente significativa
- Infarto do miocárdio, angina pectoris instável ou hipertensão instável; trombose de alto risco; acidente vascular cerebral hemorrágico, embólico ou trombótico; trombose venosa profunda; ou embolia pulmonar ou arterial
- Intervalo QT corrigido pela frequência cardíaca usando o método de Fridericia de ≥470 milissegundos para participantes do sexo feminino e ≥450 milissegundos para participantes do sexo masculino, exceto para bloqueio de ramo direito ou esquerdo
- Fibrose pulmonar grave definida por hipóxia grave, evidência de insuficiência cardíaca direita e fibrose pulmonar radiográfica >50%
- Hipertensão pulmonar grave definida por sintomas graves associados a hipóxia, insuficiência cardíaca direita e indicação de oxigênio;
História de distúrbios hepatobiliares, conforme definido por:
- Aspartato aminotransferase sérica (AST) >2,5 × limite superior do normal (LSN) (a menos que devido a hemólise e/ou deposição hepática de ferro) e alanina aminotransferase (ALT) >2,5 × LSN (a menos que devido a deposição hepática de ferro)
- Bilirrubina sérica > LSN, se a elevação estiver associada a coledocolitíase clinicamente sintomática, colecistite, obstrução biliar ou doença hepatocelular;
- Disfunção renal, conforme definido por uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)
- Infecção ativa requerendo terapia antimicrobiana sistêmica no momento do consentimento informado. Se a terapia antimicrobiana for necessária durante o Período de Triagem, os procedimentos de triagem não devem ser realizados enquanto a terapia antimicrobiana estiver sendo administrada, e a última dose da terapia antimicrobiana deve ser administrada ≥7 dias antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo;
- Cirurgia de grande porte dentro de 12 semanas antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo. Os participantes devem ter se recuperado completamente de qualquer cirurgia anterior antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo;
- História de qualquer malignidade, exceto câncer de pele não melanoma in situ, carcinoma cervical in situ ou carcinoma in situ de mama. Os participantes não devem ter doença ativa ou ter recebido tratamento anticâncer ≤ 5 anos antes de fornecer o consentimento informado;
- Teste positivo para anticorpo (Ab) do vírus da hepatite C (HCV) com evidência de infecção ativa pelo HCV, ou teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg);
- Teste positivo para HIV-1 Ab ou HIV-2 Ab;
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)
- Contagem de plaquetas ≤75.000/μL (75 × 109/L) avaliada na ausência de transfusões de plaquetas dentro de 28 dias antes da Triagem;
- concentração de triglicerídeos fora do jejum >500 mg/dL;
- Recebendo inibidores da glicoproteína P (P-gp) que não foram interrompidos por ≥ 5 dias ou um período de tempo equivalente a 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo;
- Inscrição atual ou participação anterior (dentro de 4 semanas ou um período de tempo equivalente a 5 meias-vidas do medicamento do estudo experimental antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo ou, o que for mais longo) em qualquer outro estudo clínico envolvendo um tratamento ou dispositivo experimental ;
- Alergia conhecida a AG-946 ou seus excipientes (celulose microcristalina silicificada, croscarmelose sódica, estearilfumarato de sódio e o revestimento de filme Opadry® II Blue [álcool polivinílico, dióxido de titânio, macrogol/polietilenoglicol, talco, FD&C azul #2/índigo carmim laca de alumínio/E132]);
- Grávida ou lactante;
- Quaisquer condições médicas, hematológicas, psicológicas ou comportamentais ou terapia anterior ou atual que, na opinião do investigador, possam conferir um risco inaceitável à participação no estudo e/ou possam confundir a interpretação dos dados do estudo.
Fase 2b
- História conhecida de LMA;
- SMD secundária, definida como SMD conhecida por ter surgido como resultado de lesão química ou tratamento com quimioterapia e/ou radiação para outras doenças;
- Exposição prévia a um ativador de piruvato quinase, incluindo exposição a AG-946 na parte da Fase 2a deste estudo, tratamento administrado para MDS de alto risco (HMAs, inibidores de IDH ou transplante alogênico ou autólogo de células-tronco) e/ou doença- agentes modificadores (por exemplo, drogas imunomoduladoras como a lenalidomida). Se um participante recebeu ≤1 semana de tratamento com um agente modificador da doença ≥8 semanas antes da randomização, ele não pode ser excluído, a critério do investigador;
- Atualmente recebendo tratamento com luspatercepte, EPO ou G-CSF. O tratamento com EPO ou G-CSF deve ter sido interrompido por ≥28 dias antes da administração da primeira dose do medicamento em estudo; o tratamento com luspatercept deve ter sido interrompido por ≥65 dias antes da randomização;
Histórico de doença cardíaca ou pulmonar ativa e/ou não controlada dentro de 6 meses antes do consentimento informado, incluindo, entre outros:
- Insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association ou disritmia clinicamente significativa
- Infarto do miocárdio, angina pectoris instável ou hipertensão instável; trombose de alto risco; acidente vascular cerebral hemorrágico, embólico ou trombótico; trombose venosa profunda; ou embolia pulmonar ou arterial
- Intervalo QT corrigido pela frequência cardíaca usando o método de Fridericia de ≥470 milissegundos para participantes do sexo feminino e ≥450 milissegundos para participantes do sexo masculino, exceto para bloqueio de ramo direito ou esquerdo
- Fibrose pulmonar grave definida por hipóxia grave, evidência de insuficiência cardíaca direita e fibrose pulmonar radiográfica >50%
- Hipertensão pulmonar grave definida por sintomas graves associados a hipóxia, insuficiência cardíaca direita e indicação de oxigênio;
História de distúrbios hepatobiliares, conforme definido por:
- AST sérico >2,5 × LSN (a menos que devido a hemólise e/ou deposição hepática de ferro) e ALT >2,5 × LSN (a menos que devido a deposição hepática de ferro)
- Bilirrubina sérica > LSN, se a elevação estiver associada a coledocolitíase clinicamente sintomática, colecistite, obstrução biliar ou doença hepatocelular;
- Disfunção renal, conforme definido por um eGFR
- Infecção ativa requerendo terapia antimicrobiana sistêmica no momento do consentimento informado. Se a terapia antimicrobiana for necessária durante o período de triagem, os procedimentos de triagem não devem ser realizados enquanto a terapia antimicrobiana estiver sendo administrada, e a última dose da terapia antimicrobiana deve ser administrada ≥7 dias antes da randomização;
- Cirurgia de grande porte dentro de 12 semanas antes da randomização. Os participantes devem ter se recuperado completamente de qualquer cirurgia anterior antes da randomização;
- História de qualquer malignidade, exceto câncer de pele não melanoma in situ, carcinoma cervical in situ ou carcinoma in situ de mama. Os participantes não devem ter doença ativa ou ter recebido tratamento anticâncer ≤ 5 anos antes de fornecer o consentimento informado;
- Teste positivo para HCV Ab com evidência de infecção ativa pelo HCV ou teste positivo para HBsAg;
- Teste positivo para HIV-1 Ab ou HIV-2 Ab;
- ANC
- Contagem de plaquetas
- concentração de triglicerídeos fora do jejum >500 mg/dL;
- Recebendo inibidores de P-gp que não foram interrompidos por ≥5 dias ou um período de tempo equivalente a 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da randomização;
- Inscrição atual ou participação anterior (dentro de 4 semanas ou um período de tempo equivalente a 5 meias-vidas do medicamento do estudo experimental antes da randomização ou, o que for mais longo) em qualquer outro estudo clínico envolvendo um tratamento ou dispositivo experimental;
- Alergia conhecida ao AG-946 ou seus excipientes, incluindo placebo (celulose microcristalina silicificada, celulose microcristalina, croscarmelose sódica, manitol, estearil fumarato de sódio, estearato de magnésio e o revestimento Opadry® II Blue [álcool polivinílico, hipromelose, dióxido de titânio, lactose monohidrato, macrogol/polietilenoglicol, triacetina, talco, FD&C azul #2/laca de alumínio índigo carmim/E132]);
- Grávida ou lactante;
- Quaisquer condições médicas, hematológicas, psicológicas ou comportamentais ou terapia anterior ou atual que, na opinião do investigador, possam conferir um risco inaceitável à participação no estudo e/ou possam confundir a interpretação dos dados do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Período Central: Fase 2a - Tebapivat 5 mg
Os participantes receberão 5 miligramas (mg) de tebapivat por via oral, uma vez ao dia por até 16 semanas.
A critério do investigador, os participantes que completarem o Período Principal serão elegíveis para receber a mesma dose no Período de Extensão por até 156 semanas.
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Tebapivat Comprimido
Outros nomes:
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Experimental: Período Central: Fase 2b - Tebapivat 10 mg
Os participantes receberão 10 mg de tebapivat, por via oral, uma vez ao dia por até 24 semanas.
A critério do investigador, os participantes que completarem o Período Principal serão elegíveis para receber a mesma dose no Período de Extensão por até 156 semanas.
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Tebapivat Comprimido
Outros nomes:
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Experimental: Período Central: Fase 2b - Tebapivat 15 mg
Os participantes receberão 15 mg de tebapivat, por via oral, uma vez ao dia por até 24 semanas.
A critério do investigador, os participantes que completarem o Período Principal serão elegíveis para receber a mesma dose no Período de Extensão por até 156 semanas.
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Tebapivat Comprimido
Outros nomes:
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Experimental: Período Central: Fase 2b - Tebapivat 20 mg
Os participantes receberão 20 mg de tebapivat, por via oral, uma vez ao dia por até 24 semanas.
A critério do investigador, os participantes que completarem o Período Principal serão elegíveis para receber a mesma dose no Período de Extensão por até 156 semanas.
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Tebapivat Comprimido
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fase 2a: Proporção de participantes com resposta à hemoglobina (Hb)
Prazo: Linha de base, semana 8 até semana 16
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A resposta de Hb é definida como um aumento de ≥1,5 gramas por decilitro (g/dL) em relação ao valor basal na concentração média de Hb da Semana 8 até a Semana 16.
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Linha de base, semana 8 até semana 16
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Fase 2a: Proporção de participantes com independência transfusional durante o período principal
Prazo: Até 16 semanas
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A independência de transfusão é definida como livre de transfusão por ≥8 semanas consecutivas durante o período principal (apenas participantes com baixa carga de transfusão [LTB]).
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Até 16 semanas
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Fase 2b: Proporção de participantes com independência transfusional
Prazo: Até 24 semanas
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Independência de transfusão, definida como livre de transfusão por ≥8 semanas consecutivas (TI8) durante o Período Principal.
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Até 24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fase 2a: Alteração da linha de base na concentração de Hb durante o período principal
Prazo: Linha de base até 16 semanas
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Linha de base até 16 semanas
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Fase 2a: Alteração da linha de base no total de unidades de glóbulos vermelhos (RBC) transfundidos durante o período principal
Prazo: Linha de base até 16 semanas
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Linha de base até 16 semanas
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Fase 2a: Concentrações no sangue total de 2,3-difosfoglicerato (2,3-DPG) durante o período principal
Prazo: Dia 1 e Semana 8 (≤60 minutos antes da dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas após a dose) e nas Semanas 2, 4, 12 e 16 (≤60 minutos antes da dose)
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Dia 1 e Semana 8 (≤60 minutos antes da dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas após a dose) e nas Semanas 2, 4, 12 e 16 (≤60 minutos antes da dose)
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Fase 2a: Concentrações de Trifosfato de Adenosina (ATP) no Sangue Total Durante o Período Central
Prazo: Dia 1 e Semana 8 (≤60 minutos antes da dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas após a dose) e nas Semanas 2, 4, 12 e 16 (≤60 minutos antes da dose)
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Dia 1 e Semana 8 (≤60 minutos antes da dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas após a dose) e nas Semanas 2, 4, 12 e 16 (≤60 minutos antes da dose)
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Fase 2b: Alteração da linha de base no total de unidades de hemácias transfundidas da semana 8 até a semana 24
Prazo: Linha de base, semana 8 até a semana 24
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Linha de base, semana 8 até a semana 24
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Fase 2a: Proporção de participantes com eventos adversos (EAs), eventos adversos graves (EAGs) e EAs que levam à descontinuação durante o período principal
Prazo: Até 16 semanas
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica ao qual foi administrado um produto farmacêutico que não necessariamente tenha relação causal com esse tratamento.
Um SAE é qualquer EA ou suspeita de reação adversa que resulte em morte, seja imediatamente fatal, requeira hospitalização ou prolongamento da hospitalização existente, resulte em incapacidade persistente ou significativa ou interrupção substancial da capacidade de conduzir funções normais da vida, resulte em doença congênita. anomalia/defeito congênito, ou é considerado um evento médico importante.
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Até 16 semanas
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Fase 2a: Proporção de participantes com anomalias laboratoriais durante o período principal
Prazo: Até 16 semanas
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Até 16 semanas
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Fase 2a: Proporção de participantes com resposta Hb 1.0+
Prazo: Linha de base, semana 8 até semana 16
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A resposta de Hb 1,0+ é definida como um aumento ≥1,0 g/dL em relação ao valor basal na concentração média de Hb da semana 8 até a semana 16
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Linha de base, semana 8 até semana 16
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Fase 2a: Proporção de participantes com aumento de ≥1,5 g/dL desde a linha de base na concentração de Hb em ≥2 pontos de tempo consecutivos da semana 8 até a semana 16
Prazo: Linha de base, semana 8 até semana 16
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Linha de base, semana 8 até semana 16
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Fase 2a: Proporção de participantes com redução ≥50% no total de unidades de hemácias transfundidas por ≥8 semanas consecutivas durante o período central em comparação com a linha de base
Prazo: Linha de base até 16 semanas
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Linha de base até 16 semanas
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Fase 2a: Concentração Plasmática de Tebapivat Durante o Período Central
Prazo: Dia 1 e Semana 8 (≤60 minutos pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose) e nas Semanas 2, 4, 12 e 16 (≤60 minutos pré-dose)
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Dia 1 e Semana 8 (≤60 minutos pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose) e nas Semanas 2, 4, 12 e 16 (≤60 minutos pré-dose)
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Fase 2a: Concentração Máxima (Pico) (Cmax) de Tebapivat Durante o Período Central
Prazo: Dia 1 e Semana 8 (≤60 minutos pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose) e nas Semanas 2, 4, 12 e 16 (≤60 minutos pré-dose)
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Dia 1 e Semana 8 (≤60 minutos pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose) e nas Semanas 2, 4, 12 e 16 (≤60 minutos pré-dose)
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Fase 2a: Tempo para Cmax (tmax) de Tebapivat durante o período principal
Prazo: Dia 1 e Semana 8 (≤60 minutos pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose) e nas Semanas 2, 4, 12 e 16 (≤60 minutos pré-dose)
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Dia 1 e Semana 8 (≤60 minutos pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose) e nas Semanas 2, 4, 12 e 16 (≤60 minutos pré-dose)
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Fase 2a: Área sob a curva concentração-tempo de 0 a t horas (AUC0-t) de Tebapivat durante o período central
Prazo: Dia 1 e Semana 8 (≤60 minutos pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose) e nas Semanas 2, 4, 12 e 16 (≤60 minutos pré-dose)
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Dia 1 e Semana 8 (≤60 minutos pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose) e nas Semanas 2, 4, 12 e 16 (≤60 minutos pré-dose)
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Fase 2a: Área sob a curva concentração-tempo de 0 até o final do intervalo de dosagem (AUC0-τ) de Tebapivat durante o período central
Prazo: Dia 1 e Semana 8 (≤60 minutos pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose) e nas Semanas 2, 4, 12 e 16 (≤60 minutos pré-dose)
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Dia 1 e Semana 8 (≤60 minutos pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose) e nas Semanas 2, 4, 12 e 16 (≤60 minutos pré-dose)
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Fase 2a: Meia-vida de eliminação terminal aparente (t½) de Tebapivat durante o período principal
Prazo: Dia 1 e Semana 8 (≤60 minutos pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose) e nas Semanas 2, 4, 12 e 16 (≤60 minutos pré-dose)
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Dia 1 e Semana 8 (≤60 minutos pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose) e nas Semanas 2, 4, 12 e 16 (≤60 minutos pré-dose)
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Fase 2b: Proporção de participantes com eventos adversos (EAs), eventos adversos graves (EAGs) e EAs que levam à descontinuação durante o período principal
Prazo: Até 24 semanas
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica ao qual foi administrado um produto farmacêutico que não necessariamente tenha relação causal com esse tratamento.
Um SAE é qualquer EA ou suspeita de reação adversa que resulte em morte, seja imediatamente fatal, requeira hospitalização ou prolongamento da hospitalização existente, resulte em incapacidade persistente ou significativa ou interrupção substancial da capacidade de conduzir funções normais da vida, resulte em doença congênita. anomalia/defeito congênito, ou é considerado um evento médico importante.
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Até 24 semanas
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Fase 2b: Proporção de participantes com anomalias laboratoriais durante o período principal
Prazo: Até 24 semanas
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Até 24 semanas
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Fase 2b: Mudança da concentração basal de Hb durante o período central
Prazo: Linha de base até 24 semanas
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Linha de base até 24 semanas
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Fase 2b: Proporção de participantes com redução ≥50% no total de unidades de hemácias transfundidas por ≥8 semanas consecutivas durante o período central em comparação com a linha de base
Prazo: Linha de base até 24 semanas
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Linha de base até 24 semanas
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Fase 2b: Tempo para o primeiro TI8 durante o período principal
Prazo: Linha de base até 24 semanas
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Linha de base até 24 semanas
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Fase 2b: Proporção de participantes que ficam livres de transfusões por ≥12 semanas consecutivas (TI12) durante o período principal
Prazo: Até 24 semanas
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Até 24 semanas
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Fase 2b: Proporção de participantes com redução ≥50% no total de unidades de hemácias transfundidas por ≥12 semanas consecutivas durante o período central em comparação com a linha de base
Prazo: Linha de base até 24 semanas
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Linha de base até 24 semanas
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Fase 2b: Tempo para o primeiro TI12 durante o período principal
Prazo: Linha de base até 24 semanas
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Linha de base até 24 semanas
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Fase 2b: Duração da Independência Transfusional (TI)
Prazo: Linha de base até 24 semanas
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A duração do TI será calculada como o número de dias no período mais longo sem transfusão, começando ou após o início do tratamento do estudo até o final do Período Principal.
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Linha de base até 24 semanas
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Fase 2b: Concentração Plasmática de Tebapivat Durante o Período Central
Prazo: Pré-dose e vários momentos pós-dose, do Dia 1 até a Semana 20
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Pré-dose e vários momentos pós-dose, do Dia 1 até a Semana 20
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Fase 2b: Concentração Máxima (Pico) (Cmax) de Tebapivat Durante o Período Central
Prazo: Pré-dose e vários momentos pós-dose, do Dia 1 até a Semana 20
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Pré-dose e vários momentos pós-dose, do Dia 1 até a Semana 20
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Fase 2b: Tempo para Cmax (tmax) de Tebapivat durante o período principal
Prazo: Pré-dose e vários momentos pós-dose, do Dia 1 até a Semana 20
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Pré-dose e vários momentos pós-dose, do Dia 1 até a Semana 20
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Fase 2b: Área sob a curva concentração-tempo de 0 a t horas (AUC0-t) de Tebapivat durante o período central
Prazo: Pré-dose e vários momentos pós-dose, do Dia 1 até a Semana 20
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Pré-dose e vários momentos pós-dose, do Dia 1 até a Semana 20
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Fase 2b: Área sob a curva concentração-tempo de 0 até o final do intervalo de dosagem (AUC0-τ) de Tebapivat durante o período central
Prazo: Pré-dose e vários momentos pós-dose, do Dia 1 até a Semana 20
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Pré-dose e vários momentos pós-dose, do Dia 1 até a Semana 20
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Fase 2b: Meia-vida de eliminação terminal aparente (t½) de Tebapivat durante o período principal
Prazo: Pré-dose e vários momentos pós-dose, do Dia 1 até a Semana 20
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Pré-dose e vários momentos pós-dose, do Dia 1 até a Semana 20
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Fase 2b: Concentrações de 2,3-difosfoglicerato (2,3-DPG) no sangue total durante o período central
Prazo: Pré-dose e vários momentos pós-dose, do Dia 1 até a Semana 20
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Pré-dose e vários momentos pós-dose, do Dia 1 até a Semana 20
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Fase 2b: Concentrações de Trifosfato de Adenosina (ATP) no Sangue Total Durante o Período Central
Prazo: Pré-dose e vários momentos pós-dose, do Dia 1 até a Semana 20
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Pré-dose e vários momentos pós-dose, do Dia 1 até a Semana 20
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Cadeira de estudo: Medical Medical Affairs, Agios Pharmaceuticals, Inc.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de novembro de 2022
Conclusão Primária (Real)
17 de março de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de março de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de julho de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de agosto de 2022
Primeira postagem (Real)
5 de agosto de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de agosto de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de agosto de 2026
Última verificação
1 de agosto de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AG946-C-002
- 2022-500609-42-00 (Outro identificador: EU-CTR)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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