SPEL som introduksjonsbehandling etter immunkjemoterapi som konsolidert terapi for R/R DLBCL med p53 og/eller c-Myc uttrykk

Inklusjonskriterier:

1. Enhver av følgende som definert av WHO, 2016 lymfoid neoplasma klassifikasjoner og histologisk bekreftet: Diffus storcellet B-celle lymfom med p53 og/eller c-Myc protein overekspresjon.

   Merk: a. Cutoff-verdien for p53-proteinoverekspresjon ved immunhistokjemi (IHC) er 50 %; cutoff-verdi for c-Myc-proteinoverekspresjon er 30-40 %; b. For pasienter med høy ekspresjon av C-Myc, bør tofargede FISH-probe-deteksjonsmetoden brukes for å sjekke om det er Myc- og BCL2-genomorganisering, som reduseres med 5 %; c. Vi trenger 5-10 patologiske hvite filmer med en tykkelse på 5-10 um for gjennomgang.

2. Pasienter som ikke tåler eller er uvillige til å gjennomgå intensiv bergingsterapi på grunn av alder eller skrøpelighet; pasienter som har mottatt maksimalt tre tidligere kurer, der stamcelletransplantasjon anses som førstelinje.
3. Med forventet levealder på ≥ 3 måneder
4. Alder ≥ 18 år
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
6. Minst 1 evaluerbar eller målbar lesjon som oppfyller Lugano2014-kriteriene [Evaluerbare lesjoner: PET/CT-undersøkelse viste økt opptak i lymfeknuter eller ekstranodale områder (høyere enn det i leveren), og pet/ct-trekk var i samsvar med lymfom. Målbar sykdom: Nodulære lesjoner med lengste diameter (LDi) større enn > 15 mm eller ekstranodal lesjon med LDi >10 mm. og FDG-PET positive lesjoner]

7. Alle screeninglaboratorietester bør utføres i henhold til protokollen og innen 14 dager før påmelding. Laboratorieverdier for screening må oppfylle følgende kriterier: Rutinemessige blodprøver (ingen blodoverføring, ingen G-CSF, ingen medikamentkorreksjon innen 14 dager før screening): a. Hb≥80g/L；b.ANC≥1,0×109/L；c.PLT≥75×109/L.

   Blodbiokjemi: a.TBIL≤1,5×øvre normalgrense (ULN), eller TBIL≤3×ULN(hvis på grunn av leverpåvirkning); b. ALT og AST≤3×ULN, eller AST og ALT≤5,0 x ULN(hvis på grunn av leverpåvirkning); c. Serumkreatinin ≤1,5×ULN, eller estimert kreatininclearance ≥ 50 ml/min (beregnet ved hjelp av formelen til Cockcroft-Gault).

   Koagulasjonsfunksjon (med mindre pasienten får antikoagulasjonsbehandling og koagulasjonsparametrene (PT/INR og APTT) er innenfor det forventede området for antikoagulantbehandling på screeningstidspunktet): INR≤1,5×ULN; APTT≤1,5×ULN.

8. Skriftlig informert samtykke fra pasienten

Ekskluderingskriterier:

1. Pasient med hemofagocytisk syndrom
2. Med ukontrollerte alvorlige aktive infeksjoner, inkludert aktiv tuberkulose
3. Kjent for å ha sentralnervesystemet (CNS), testikkel, bryst lymfom; Pasienter med massiv pleural og peritoneal effusjon
4. Tidligere behandling med Selinexor eller lenalidomid de siste 6 månedene
5. Tidligere behandling med allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon eller allogen organtransplantasjon.
6. Autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon ble utført innen 6 måneder før behandlingsstart.
7. Større operasjon <28 dager med C1D1.
8. Levende vaksine (unntatt svekket influensavaksine) innen 28 dager før studiebehandling.
9. Pågående deltakelse i en annen klinisk studie, eller planlagt behandlingsstart i denne studien mindre enn 4 uker fra avsluttet behandling i forrige kliniske studie.
10. Pasienter med alvorlige medisinske sykdommer, som organisk hjertesykdom, som resulterer i kliniske symptomer eller hjertedysfunksjon (≥NYHA grad 2), en historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening, ekkokardiografisk ejeksjonsfraksjon < 50 % og alvorlige tromboemboliske sykdommer.
11. Positive HIV-serologier før inkludering.
12. Andre ondartede svulster de siste 5 årene, unntatt basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen, karsinom in situ i brystet og gastrointestinal intramukosal karsinom etter radikal behandling.
13. Ytterligere systemisk antitumorbehandling kan aksepteres i løpet av studieperioden.
14. Andre tilstander som pasientene anså som uegnet for inkludering av forskerne.