A SPEL, mint bevezető kezelés immunkemoterápia után, mint konszolidált terápia az R/R DLBCL-hez p53 és/vagy c-Myc expresszióval

Bevételi kritériumok:

1. A WHO 2016-os limfoid neoplazma-osztályozása által meghatározott és szövettanilag megerősített alábbiak bármelyike: Diffúz nagy B-sejtes limfóma p53 és/vagy c-Myc fehérje túlzott expressziójával.

   Megjegyzés: a. A p53 fehérje túlzott expressziójának határértéke immunhisztokémiával (IHC) 50%; c-Myc fehérje túlzott expressziójának határértéke 30-40%; b. Azoknál a betegeknél, akiknél magas a C-Myc expressziója, kétszínű FISH szondák kimutatási módszerét kell alkalmazni annak ellenőrzésére, hogy van-e Myc és BCL2 gén átrendeződés, ami 5%-kal csökken; c. Az áttekintéshez 5-10 kóros fehér filmre van szükségünk, amelyek vastagsága 5-10 um.

2. Azok a betegek, akik életkoruk vagy gyengeségük miatt nem tolerálják vagy nem hajlandók intenzív mentőterápián részt venni; olyan betegek, akik korábban legfeljebb három olyan sémát kaptak, amelyekben az őssejt-transzplantáció első vonalbeli kezelésnek minősül.
3. ≥ 3 hónap várható élettartammal
4. Életkor ≥ 18 év
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2
6. Legalább 1 értékelhető vagy mérhető elváltozás, amely megfelel a Lugano2014 kritériumoknak [Értékelhető elváltozások: A PET/CT vizsgálat fokozott felvételt mutatott a nyirokcsomókban vagy extranodális területeken (nagyobb, mint a májban), és a pet/ct jellemzői összhangban voltak a lymphomával. Mérhető betegség: 15 mm-nél nagyobb legnagyobb átmérőjű (LDi) csomós elváltozások vagy 10 mm-nél nagyobb LDi-vel rendelkező extranodális elváltozások. és FDG-PET pozitív elváltozások]

7. Minden szűrőlaboratóriumi vizsgálatot a protokoll szerint és a beiratkozás előtt 14 napon belül el kell végezni. A szűrési laboratóriumi értékeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak: rutin vérvizsgálatok (nincs vérátömlesztés, nincs G-CSF, nincs gyógyszeres korrekció a szűrést megelőző 14 napon belül): a. Hb≥80g/L；b.ANC≥1,0×109/L；c.PLT≥75×109/L.

   Vérbiokémia: a.TBIL≤1,5×felső normál határérték (ULN), vagy TBIL≤3×ULN (ha májérintettség miatt); b. ALT és AST≤3×ULN, vagy AST és ALT≤5,0 x ULN (ha májérintettség miatt); c. A szérum kreatinin értéke ≤ 1,5 × ULN, vagy a becsült kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva).

   Véralvadási funkció (kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelésben részesül, és a véralvadási paraméterek (PT/INR és APTT) a szűrés időpontjában az antikoaguláns kezelés várható tartományán belül vannak): INR≤1,5×ULN; APTT≤1,5×ULN.

8. A beteg írásos beleegyezése

Kizárási kritériumok:

1. Hemophagocytás szindrómában szenvedő beteg
2. Kontrollálatlan súlyos aktív fertőzésekkel, beleértve az aktív tuberkulózist is
3. Ismert, hogy központi idegrendszeri (CNS), here-, emlőlimfómában szenved; Masszív pleurális és peritoneális folyadékgyülemben szenvedő betegek
4. Korábbi Selinexor- vagy lenalidomid-kezelés az elmúlt 6 hónapban
5. Korábbi kezelés allogén hematopoietikus őssejt- vagy allogén szervátültetéssel.
6. A kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül autológ hematopoietikus őssejt-transzplantációra került sor.
7. Nagy műtét <28 napos C1D1.
8. Élő vakcina (az attenuált influenza vakcina kivételével) a vizsgálati kezelés előtt 28 napon belül.
9. Folyamatos részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, vagy a kezelés tervezett megkezdése ebben a vizsgálatban kevesebb, mint 4 héttel az előző klinikai vizsgálat kezelésének befejezését követően.
10. Súlyos egészségügyi betegségben, például szerves szívbetegségben szenvedő betegek, akik klinikai tüneteket vagy szívműködési zavarokat okoznak (≥NYHA 2. fokozat), a szűrést megelőző 6 hónapon belül szívinfarktusban szenvedtek, echokardiográfiás ejekciós frakció < 50%, és súlyos thromboemboliás betegségek.
11. Pozitív HIV-szerológiák a felvétel előtt.
12. Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben, kivéve a bőr bazális sejtes karcinómáját, a bőr laphámsejtes karcinómáját, a méhnyak in situ karcinómáját, az in situ emlőrákot és a gyomor-bélrendszeri intramukozális karcinómát radikális kezelés után.
13. A vizsgálati időszak alatt további szisztémás daganatellenes terápia is elfogadható.
14. Egyéb állapotok, amelyeket a betegek alkalmatlannak tartottak a kutatók felvételére.