SPEL som introduktionsbehandling efter immunkemoterapi som konsoliderad terapi för R/R DLBCL med p53- och/eller c-Myc-uttryck

Inklusionskriterier:

1. Något av följande enligt definitionen av WHO, 2016 klassificeringar av lymfoid neoplasm och histologiskt bekräftad: Diffusa storcelliga B-cellslymfom med p53 och/eller c-Myc protein överuttryck.

   Obs: a. Gränsvärdet för överuttryck av p53-protein genom immunhistokemi (IHC) är 50 %; gränsvärdet för c-Myc-proteinöveruttryck är 30-40 %; b. För patienter med högt uttryck av C-Myc bör tvåfärgade FISH-sonderdetektionsmetod användas för att kontrollera om det finns Myc- och BCL2-genomarrangemang, vilket minskas med 5 %; c. Vi behöver 5-10 patologiska vita filmer med en tjocklek på 5-10 um för granskning.

2. Patienter som inte kan tolerera eller är ovilliga att genomgå intensiv räddningsterapi på grund av ålder eller svaghet; patienter som har fått högst tre tidigare behandlingslinjer, där stamcellstransplantation anses vara förstahandsbehandling.
3. Med en förväntad livslängd på ≥ 3 månader
4. Ålder ≥ 18 år
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2
6. Minst 1 evaluerbar eller mätbar lesion som uppfyller Lugano2014-kriterierna [Utvärderbara lesioner: PET/CT-undersökning visade ökat upptag i lymfkörtlar eller extranodala områden (högre än i levern), och husdjurs-/ct-egenskaper överensstämde med lymfom. Mätbar sjukdom: Nodulära lesioner med längsta diameter (LDi) större än > 15 mm eller extranodal lesion med LDi >10 mm. och FDG-PET-positiva lesioner]

7. Alla screeninglaboratorietester ska utföras enligt protokollet och inom 14 dagar före inskrivning. Screeninglaboratorievärden måste uppfylla följande kriterier: Rutinmässiga blodprover (ingen blodtransfusion, ingen G-CSF, ingen läkemedelskorrigering inom 14 dagar före screening): a. Hb≥80g/L；b.ANC≥1,0×109/L；c.PLT≥75×109/L.

   Blodbiokemi: a.TBIL≤1,5×övre normalgräns (ULN), eller TBIL≤3×ULN(om den beror på leverpåverkan); b. ALT och AST≤3×ULN, eller AST och ALT≤5,0 x ULN(om det beror på leverpåverkan); c. Serumkreatinin ≤1,5×ULN, eller uppskattat kreatininclearance ≥ 50 ml/min (beräknat med formeln för Cockcroft-Gault).

   Koagulationsfunktion (såvida inte patienten får antikoagulantbehandling och koagulationsparametrarna (PT/INR och APTT) ligger inom det förväntade intervallet för antikoagulantbehandling vid tidpunkten för screening): INR≤1,5×ULN; APTT≤1,5×ULN.

8. Skriftligt informerat samtycke från patienten

Exklusions kriterier:

1. Patient med hemofagocytiskt syndrom
2. Med okontrollerade allvarliga aktiva infektioner, inklusive aktiv tuberkulos
3. Känd för att ha det centrala nervsystemet (CNS), testikulärt, bröstlymfom; Patienter med massiv pleural och peritoneal effusion
4. Tidigare behandling med Selinexor eller lenalidomid under de senaste 6 månaderna
5. Tidigare behandling med allogen hematopoetisk stamcellstransplantation eller allogen organtransplantation.
6. Autolog hematopoetisk stamcellstransplantation utfördes inom 6 månader före behandlingsstart.
7. Stor operation <28 dagar av C1D1.
8. Levande vaccin (exklusive försvagat influensavaccin) inom 28 dagar före studiebehandling.
9. Pågående deltagande i en annan klinisk studie, eller planerad behandlingsstart i denna studie mindre än 4 veckor efter avslutad behandling i den tidigare kliniska studien.
10. Patienter med allvarliga medicinska sjukdomar, såsom organisk hjärtsjukdom, som resulterar i kliniska symtom eller hjärtdysfunktion (≥NYHA grad 2), en historia av hjärtinfarkt inom 6 månader före screening, ekokardiografisk ejektionsfraktion < 50 % och allvarliga tromboemboliska sjukdomar.
11. Positiva HIV-serologier före inkludering.
12. Andra maligna tumörer under de senaste 5 åren, förutom basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen, cancer in situ i bröstet och gastrointestinal intramukosal karcinom efter radikal behandling.
13. Ytterligare systemisk antitumörterapi kan accepteras under studieperioden.
14. Andra tillstånd som patienter ansåg olämpliga att inkluderas av forskarna.