SPEL como tratamiento introductorio después de inmunoquimioterapia como terapia consolidada para DLBCL R/R con expresión de p53 y/o c-Myc

Criterios de inclusión:

1. Cualquiera de los siguientes según lo definido por la OMS, clasificaciones de neoplasias linfoides de 2016 y confirmado histológicamente: linfoma difuso de células B grandes con sobreexpresión de proteína p53 y/o c-Myc.

   No hay té. El valor de corte para la sobreexpresión de la proteína p53 por inmunohistoquímica (IHC) es del 50 %; el valor de corte para la sobreexpresión de proteína c-Myc es 30-40%; b. Para pacientes con alta expresión de C-Myc, se debe usar el método de detección de sondas FISH de dos colores para verificar si hay un reordenamiento del gen Myc y BCL2, que se reduce en un 5%; C. Necesitamos 5-10 películas blancas patológicas con un espesor de 5-10 um para su revisión.

2. Pacientes que no pueden tolerar o no están dispuestos a someterse a una terapia de rescate intensiva debido a la edad o la fragilidad; pacientes que han recibido como máximo tres líneas previas del régimen, en las que el trasplante de células madre se considera de primera línea.
3. Con una esperanza de vida de ≥ 3 meses
4. Edad ≥ 18 años
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2
6. Al menos 1 lesión evaluable o medible que cumpla con los criterios de Lugano 2014 [Lesiones evaluables: el examen PET/CT mostró una mayor captación en los ganglios linfáticos o áreas extraganglionares (más alta que en el hígado) y las características de la PET/TC fueron compatibles con linfoma. Enfermedad medible: lesiones nodulares con diámetro más largo (LDi) mayor de > 15 mm o lesión extraganglionar con LDi > 10 mm. y lesiones FDG-PET positivas]

7. Todas las pruebas de laboratorio de detección deben realizarse de acuerdo con el protocolo y dentro de los 14 días anteriores a la inscripción. Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios: análisis de sangre de rutina (sin transfusión de sangre, sin G-CSF, sin corrección de medicamentos dentro de los 14 días anteriores a la detección): a. Hb≥80g/L；b.ANC≥1.0×109/L；c.PLT≥75×109/L.

   Bioquímica sanguínea: a.TBIL≤1.5×superior límite de lo normal (ULN), o TBIL≤3×LSN (si se debe a compromiso hepático); b. ALT y AST ≤ 3 × LSN, o AST y ALT ≤ 5,0 x LSN (si se debe a compromiso hepático); C. Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN, o Aclaramiento de creatinina estimado ≥ 50 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault).

   Función de coagulación (a menos que el sujeto esté recibiendo tratamiento anticoagulante y los parámetros de coagulación (PT/INR y APTT) estén dentro del rango esperado del tratamiento anticoagulante en el momento de la selección): INR≤1.5×LSN; TTPA≤1,5×ULN.

8. Consentimiento informado por escrito del paciente

Criterio de exclusión:

1. Paciente con síndrome hemofagocítico
2. Con infecciones activas graves no controladas, incluida la tuberculosis activa
3. Se sabe que tiene sistema nervioso central (SNC), testicular, linfoma de mama; Pacientes con derrame pleural y peritoneal masivo
4. Tratamiento previo con Selinexor o lenalidomida en los últimos 6 meses
5. Tratamiento previo con trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o trasplante alogénico de órganos.
6. El trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas se realizó dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento.
7. Cirugía mayor <28 días de C1D1.
8. Vacuna viva (excluyendo la vacuna atenuada contra la influenza) dentro de los 28 días anteriores al tratamiento del estudio.
9. Participación en curso en otro estudio clínico, o inicio planificado del tratamiento en este estudio en menos de 4 semanas desde el final del tratamiento en el estudio clínico anterior.
10. Pacientes con enfermedades médicas graves, como cardiopatía orgánica, que provoquen síntomas clínicos o disfunción cardíaca (≥NYHA grado 2), antecedentes de infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la selección, fracción de eyección ecocardiográfica < 50 % y enfermedades tromboembólicas graves.
11. Serologías VIH positivas antes de la inclusión.
12. Otros tumores malignos en los últimos 5 años, excepto carcinoma basocelular de piel, carcinoma epidermoide de piel, carcinoma in situ de cérvix, carcinoma in situ de mama y carcinoma intramucoso gastrointestinal tras tratamiento radical.
13. Se puede aceptar una terapia antitumoral sistémica adicional durante el período de estudio.
14. Otras condiciones que los pacientes consideraron no aptas para su inclusión por parte de los investigadores.