SPEL als Einführungsbehandlung nach Immunchemotherapie als konsolidierte Therapie für R/R DLBCL mit p53- und/oder c-Myc-Expression

Einschlusskriterien:

1. Eines der folgenden, wie von der WHO definiert, 2016 lymphoide Neoplasma-Klassifikationen und histologisch bestätigt: Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom mit Überexpression von p53 und/oder c-Myc-Protein.

   Kein Tee. Der Cutoff-Wert für p53-Protein-Überexpression durch Immunhistochemie (IHC) beträgt 50 %; Cutoff-Wert für c-Myc-Protein-Überexpression beträgt 30–40 %; B. Bei Patienten mit hoher C-Myc-Expression sollte die zweifarbige FISH-Sonden-Nachweismethode verwendet werden, um zu überprüfen, ob eine Myc- und BCL2-Genumlagerung vorliegt, die um 5 % reduziert ist; C. Zur Begutachtung benötigen wir 5-10 krankhaft weiße Filme mit einer Dicke von 5-10 µm.

2. Patienten, die aufgrund ihres Alters oder ihrer Gebrechlichkeit eine intensive Salvage-Therapie nicht tolerieren können oder nicht wollen; Patienten, die höchstens drei vorherige Therapielinien erhalten haben, bei denen die Stammzelltransplantation als Erstlinientherapie gilt.
3. Bei einer Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten
4. Alter ≥ 18 Jahre
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2
6. Mindestens 1 auswertbare oder messbare Läsion, die die Lugano2014-Kriterien erfüllt [auswertbare Läsionen: Die PET/CT-Untersuchung zeigte eine erhöhte Aufnahme in Lymphknoten oder extranodale Bereiche (höher als in der Leber), und pet/ct-Merkmale stimmten mit einem Lymphom überein. Messbare Erkrankung: Noduläre Läsionen mit längstem Durchmesser (LDi) größer als > 15 mm oder extranodale Läsion mit LDi > 10 mm. und FDG-PET-positive Läsionen]

7. Alle Screening-Labortests sollten gemäß dem Protokoll und innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung durchgeführt werden. Screening-Laborwerte müssen die folgenden Kriterien erfüllen: Routine-Bluttests (keine Bluttransfusion, kein G-CSF, keine Medikamentenkorrektur innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening): a. Hb≥80g/L；b.ANC≥1.0×109/L；c.PLT≥75×109/L.

   Blutbiochemie: a.TBIL ≤ 1,5 × oberer Wert Grenze des Normalwerts (ULN) oder TBIL ≤ 3 × ULN (falls aufgrund einer Leberbeteiligung); B. ALT und AST ≤ 3 × ULN oder AST und ALT ≤ 5,0 x ULN (falls aufgrund einer Leberbeteiligung); C. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (berechnet nach der Formel von Cockcroft-Gault).

   Gerinnungsfunktion (es sei denn, das Subjekt erhält eine gerinnungshemmende Behandlung und die Gerinnungsparameter (PT/INR und APTT) liegen zum Zeitpunkt des Screenings im erwarteten Bereich der gerinnungshemmenden Behandlung): INR ≤ 1,5 × ULN; APTT ≤ 1,5 × ULN.

8. Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten

Ausschlusskriterien:

1. Patient mit hämophagozytischem Syndrom
2. Bei unkontrollierten schweren aktiven Infektionen, einschließlich aktiver Tuberkulose
3. Bekanntermaßen Zentralnervensystem (ZNS), Hoden-, Brust-Lymphom; Patienten mit massivem Pleura- und Peritonealerguss
4. Vorherige Behandlung mit Selinexor oder Lenalidomid in den letzten 6 Monaten
5. Vorherige Behandlung mit allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation oder allogener Organtransplantation.
6. Innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Behandlung wurde eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation durchgeführt.
7. Größere Operation < 28 Tage nach C1D1.
8. Lebendimpfstoff (ausgenommen abgeschwächter Influenza-Impfstoff) innerhalb von 28 Tagen vor der Studienbehandlung.
9. Laufende Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder geplanter Beginn der Behandlung in dieser Studie weniger als 4 Wochen nach Ende der Behandlung in der vorherigen klinischen Studie.
10. Patienten mit schweren medizinischen Erkrankungen, wie z. B. einer organischen Herzerkrankung, die zu klinischen Symptomen oder kardialer Dysfunktion (≥ NYHA-Grad 2) führen, einem Myokardinfarkt in der Anamnese innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, einer echokardiographischen Ejektionsfraktion < 50 % und schweren thromboembolischen Erkrankungen.
11. Positive HIV-Serologien vor Einschluss.
12. Andere bösartige Tumoren in den letzten 5 Jahren, außer Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Carcinoma in situ der Brust und gastrointestinales intramukosales Karzinom nach radikaler Behandlung.
13. Während des Studienzeitraums kann eine zusätzliche systemische Antitumortherapie akzeptiert werden.
14. Andere Bedingungen, die Patienten als ungeeignet für die Aufnahme durch die Forscher erachteten.