SPEL como tratamento introdutório após imunoquimioterapia como terapia consolidada para DLBCL R/R com expressão de p53 e/ou c-Myc

Critério de inclusão:

1. Qualquer um dos seguintes, conforme definido pela OMS, classificações de neoplasia linfóide de 2016 e confirmado histologicamente: Linfoma difuso de grandes células B com superexpressão da proteína p53 e/ou c-Myc.

   Observação: a. O valor de corte para superexpressão da proteína p53 por imuno-histoquímica (IHC) é de 50%; valor de corte para superexpressão da proteína c-Myc é 30-40%; b. Para pacientes com alta expressão de C-Myc, o método de detecção de sondas FISH bicolores deve ser usado para verificar se há rearranjo dos genes Myc e BCL2, que é cortado em 5%; c. Precisamos de 5 a 10 filmes brancos patológicos com espessura de 5 a 10 um para revisão.

2. Pacientes que não toleram ou não desejam se submeter a terapia intensiva de resgate devido à idade ou fragilidade; pacientes que receberam no máximo três linhas prévias de esquema, em que o transplante de células-tronco é considerado de primeira linha.
3. Com uma expectativa de vida de ≥ 3 meses
4. Idade ≥ 18 anos
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
6. Pelo menos 1 lesão avaliável ou mensurável que atende aos critérios de Lugano2014 [Lesões avaliáveis: o exame de PET/TC mostrou captação aumentada em linfonodos ou áreas extranodais (maior do que no fígado) e as características de pet/ct foram consistentes com linfoma. Doença mensurável: Lesões nodulares com maior diâmetro (LDi) > 15mm ou lesão extranodal com LDi >10mm. e lesões FDG-PET positivas]

7. Todos os testes laboratoriais de triagem devem ser realizados de acordo com o protocolo e dentro de 14 dias antes da inscrição. Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios: Exames de sangue de rotina (sem transfusão de sangue, sem G-CSF, sem correção de drogas dentro de 14 dias antes da triagem): a. Hb≥80g/L；b.ANC≥1,0×109/L；c.PLT≥75×109/L.

   Bioquímica do sangue: a.TBIL≤1,5×superior limite do normal (LSN), ou TBIL≤3×LSN (se devido a envolvimento do fígado); b. ALT e AST≤3×LSN, ou AST e ALT≤5,0 x LSN (se devido a envolvimento hepático); c. Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN, ou depuração de creatinina estimada ≥ 50 mL/min (calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault).

   Função de coagulação (a menos que o indivíduo esteja recebendo tratamento anticoagulante e os parâmetros de coagulação (PT/INR e APTT) estejam dentro da faixa esperada de tratamento anticoagulante no momento da triagem): INR≤1,5 × LSN; APTT≤1,5 × LSN.

8. Consentimento informado por escrito do paciente

Critério de exclusão:

1. Paciente com síndrome hemofagocítica
2. Com infecções ativas graves não controladas, incluindo tuberculose ativa
3. Conhecido por ter sistema nervoso central (SNC), testicular, linfoma de mama; Pacientes com derrame pleural e peritoneal maciço
4. Tratamento anterior com Selinexor ou lenalidomida nos últimos 6 meses
5. Tratamento prévio com transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas ou transplante alogênico de órgãos.
6. O transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas foi realizado 6 meses antes do início do tratamento.
7. Cirurgia de grande porte <28 dias de C1D1.
8. Vacina viva (excluindo a vacina influenza atenuada) dentro de 28 dias antes do tratamento do estudo.
9. Participação contínua em outro estudo clínico ou início planejado do tratamento neste estudo a menos de 4 semanas do final do tratamento no estudo clínico anterior.
10. Pacientes com doenças médicas graves, como doença cardíaca orgânica, resultando em sintomas clínicos ou disfunção cardíaca (≥NYHA grau 2), história de infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à triagem, fração de ejeção ecocardiográfica < 50% e doenças tromboembólicas graves.
11. Sorologias positivas para HIV antes da inclusão.
12. Outros tumores malignos nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma in situ da mama e carcinoma intramucoso gastrointestinal após tratamento radical.
13. Terapia antitumoral sistêmica adicional pode ser aceita durante o período do estudo.
14. Outras condições que os pacientes consideraram inadequadas para inclusão pelos pesquisadores.