SPEL come trattamento introduttivo dopo immunochemioterapia come terapia consolidata per DLBCL R/R con espressione di p53 e/o c-Myc

Criterio di inclusione:

1. Una qualsiasi delle seguenti classificazioni delle neoplasie linfoidi dell'OMS del 2016 e confermate istologicamente: linfoma diffuso a grandi cellule B con sovraespressione della proteina p53 e/o c-Myc.

   Nota: un. Il valore limite per la sovraespressione della proteina p53 mediante immunoistochimica (IHC) è del 50%; il valore limite per la sovraespressione della proteina c-Myc è del 30-40%; B. Per i pazienti con elevata espressione di C-Myc, deve essere utilizzato il metodo di rilevamento delle sonde FISH a due colori per verificare se esiste un riarrangiamento del gene Myc e BCL2, che viene ridotto del 5%; C. Abbiamo bisogno di 5-10 film bianchi patologici con uno spessore di 5-10 um per la revisione.

2. Pazienti che non possono tollerare o non sono disposti a sottoporsi a terapia intensiva di salvataggio a causa dell'età o della fragilità; pazienti che hanno ricevuto al massimo tre precedenti linee di regime, in cui il trapianto di cellule staminali è considerato di prima linea.
3. Con un'aspettativa di vita di ≥ 3 mesi
4. Età ≥ 18 anni
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2
6. Almeno 1 lesione valutabile o misurabile che soddisfi i criteri di Lugano2014 [Lesioni valutabili: l'esame PET/TC ha mostrato un aumento della captazione nei linfonodi o nelle aree extranodali (superiore a quella del fegato) e le caratteristiche della pet/ct erano coerenti con il linfoma. Malattia misurabile: lesioni nodulari con diametro maggiore (LDi) maggiore di > 15 mm o lesione extranodale con LDi > 10 mm. e lesioni positive FDG-PET]

7. Tutti i test di laboratorio di screening devono essere eseguiti secondo il protocollo ed entro 14 giorni prima dell'arruolamento. I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri: esami del sangue di routine (nessuna trasfusione di sangue, nessun G-CSF, nessuna correzione farmacologica entro 14 giorni prima dello screening): a. Hb≥80g/L；b.ANC≥1.0×109/L；c.PLT≥75×109/L.

   Biochimica del sangue: a.TBIL≤1,5×superiore limite della norma (ULN) o TBIL≤3×ULN (se dovuto a coinvolgimento epatico); B. ALT e AST≤3×ULN, o AST e ALT≤5,0 x ULN (se dovuta a coinvolgimento epatico); C. Creatinina sierica ≤1,5×ULN, o clearance della creatinina stimata ≥ 50 ml/min (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault).

   Funzione della coagulazione (a meno che il soggetto non stia ricevendo un trattamento anticoagulante e i parametri della coagulazione (PT/INR e APTT) rientrino nell'intervallo previsto del trattamento anticoagulante al momento dello screening): INR≤1,5×ULN; APTT≤1,5×ULN.

8. Consenso informato scritto del paziente

Criteri di esclusione:

1. Paziente con sindrome emofagocitica
2. Con gravi infezioni attive non controllate, inclusa la tubercolosi attiva
3. Noto per avere linfoma del sistema nervoso centrale (SNC), testicolare, mammario; Pazienti con massiccio versamento pleurico e peritoneale
4. Precedente trattamento con Selinexor o lenalidomide negli ultimi 6 mesi
5. Precedente trattamento con trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche o trapianto allogenico di organi.
6. Il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche è stato eseguito entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento.
7. Chirurgia maggiore <28 giorni di C1D1.
8. Vaccino vivo (escluso il vaccino influenzale attenuato) entro 28 giorni prima del trattamento in studio.
9. Partecipazione in corso a un altro studio clinico o inizio programmato del trattamento in questo studio a meno di 4 settimane dalla fine del trattamento nel precedente studio clinico.
10. Pazienti con malattie mediche gravi, come cardiopatie organiche, che presentano sintomi clinici o disfunzione cardiaca (grado ≥ NYHA 2), anamnesi di infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti lo screening, frazione di eiezione ecocardiografica <50% e gravi malattie tromboemboliche.
11. Sierologie HIV positive prima dell'inclusione.
12. Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, eccetto carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma in situ della cervice, carcinoma in situ della mammella e carcinoma intramucoso gastrointestinale dopo trattamento radicale.
13. Ulteriore terapia antitumorale sistemica può essere accettata durante il periodo di studio.
14. Altre condizioni che i pazienti consideravano inadatte all'inclusione da parte dei ricercatori.