SPEL als inleidende behandeling na immuunchemotherapie als geconsolideerde therapie voor R/R DLBCL met p53- en/of c-Myc-expressie

Inclusiecriteria:

1. Een van de volgende zoals gedefinieerd door de WHO, classificaties van lymfoïde neoplasmata uit 2016 en histologisch bevestigd: Diffuus grootcellig B-cellymfoom met overexpressie van p53- en/of c-Myc-eiwit.

   Opmerking: een. De grenswaarde voor overexpressie van p53-eiwit door immunohistochemie (IHC) is 50%; afkapwaarde voor overexpressie van c-Myc-eiwit is 30-40%; B. Voor patiënten met een hoge expressie van C-Myc, moet de detectiemethode met tweekleurige FISH-sondes worden gebruikt om te controleren of er een Myc- en BCL2-genherschikking is, die met 5% wordt verminderd; C. We hebben 5-10 pathologische witte films nodig met een dikte van 5-10 um voor beoordeling.

2. Patiënten die vanwege leeftijd of kwetsbaarheid geen intensieve salvagetherapie kunnen of willen ondergaan; patiënten die maximaal drie eerdere kuurschema's hebben gekregen, waarbij stamceltransplantatie als eerstelijnsbehandeling wordt beschouwd.
3. Met een levensverwachting van ≥ 3 maanden
4. Leeftijd ≥ 18 jaar
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2
6. Ten minste 1 evalueerbare of meetbare laesie die voldoet aan de criteria van Lugano2014 [Evalueerbare laesies: PET/CT-onderzoek toonde verhoogde opname in lymfeklieren of extranodale gebieden (hoger dan die in de lever), en pet/ct-kenmerken kwamen overeen met lymfoom. Meetbare ziekte: nodulaire laesies met langste diameter (LDi) groter dan > 15 mm of extranodale laesie met LDi > 10 mm. en FDG-PET positieve laesies]

7. Alle screeningslaboratoriumtesten moeten worden uitgevoerd volgens het protocol en binnen 14 dagen voor inschrijving. Screeningslaboratoriumwaarden moeten aan de volgende criteria voldoen: Routinematige bloedtesten (geen bloedtransfusie, geen G-CSF, geen geneesmiddelcorrectie binnen 14 dagen voor screening): Hb≥80g/L;b.ANC≥1.0×109/L;c.PLT≥75×109/L.

   Bloedbiochemie: a.TBIL≤1,5×bovenste grens van normaal (ULN), of TBIL≤3×ULN (als gevolg van leverbetrokkenheid); B. ALAT en ASAT≤3×ULN, of ASAT en ALAT≤5,0 x ULN (indien door betrokkenheid van de lever); C. Serumcreatinine ≤1,5×ULN, of geschatte creatinineklaring ≥ 50 ml/min (berekend met de formule van Cockcroft-Gault).

   Stollingsfunctie (tenzij de proefpersoon een antistollingsbehandeling krijgt en de stollingsparameters (PT/INR en APTT) binnen het verwachte bereik van een antistollingsbehandeling op het moment van screening vallen): INR≤1,5×ULN; APTT≤1,5×ULN.

8. Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënt met hemofagocytair syndroom
2. Met ongecontroleerde ernstige actieve infecties, waaronder actieve tuberculose
3. Bekend met centraal zenuwstelsel (CZS), testis, borstlymfoom; Patiënten met massale pleurale en peritoneale effusie
4. Eerdere behandeling met Selinexor of lenalidomide in de afgelopen 6 maanden
5. Eerdere behandeling met allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of allogene orgaantransplantatie.
6. Autologe hematopoëtische stamceltransplantatie werd uitgevoerd binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de behandeling.
7. Grote operatie <28 dagen C1D1.
8. Levend vaccin (exclusief verzwakt griepvaccin) binnen 28 dagen vóór de studiebehandeling.
9. Doorlopende deelname aan een andere klinische studie, of geplande start van de behandeling in deze studie minder dan 4 weken na het einde van de behandeling in de vorige klinische studie.
10. Patiënten met ernstige medische aandoeningen, zoals organische hartaandoeningen, resulterend in klinische symptomen of cardiale disfunctie (≥NYHA graad 2), een voorgeschiedenis van een myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, echocardiografische ejectiefractie < 50% en ernstige trombo-embolische aandoeningen.
11. Positieve HIV-serologieën vóór opname.
12. Andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar, behalve basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoom in situ van de cervix, carcinoom in situ van de borst en gastro-intestinaal intramucosaal carcinoom na radicale behandeling.
13. Tijdens de onderzoeksperiode kan aanvullende systemische antitumortherapie worden aanvaard.
14. Andere aandoeningen die patiënten ongeschikt achtten voor opname door de onderzoekers.