SPEL jako leczenie wprowadzające po immunochemioterapii jako terapia skonsolidowana dla R/R DLBCL z ekspresją p53 i/lub c-Myc

Kryteria przyjęcia:

1. Którekolwiek z poniższych kryteriów, zgodnie z klasyfikacją WHO, 2016 nowotworów układu limfatycznego i potwierdzone histologicznie: Chłoniak rozlany z dużych komórek B z nadekspresją białka p53 i/lub c-Myc.

   Nie herbata. Wartość odcięcia dla nadekspresji białka p53 metodą immunohistochemiczną (IHC) wynosi 50%; wartość odcięcia dla nadekspresji białka c-Myc wynosi 30-40%; B. W przypadku pacjentów z wysoką ekspresją C-Myc należy zastosować metodę wykrywania dwukolorowych sond FISH w celu sprawdzenia, czy występuje rearanżacja genów Myc i BCL2, która jest zmniejszona o 5%; C. Do przeglądu potrzebujemy 5-10 patologicznych białych filmów o grubości 5-10 um.

2. Pacjenci, którzy nie tolerują lub nie chcą poddać się intensywnej terapii ratunkowej z powodu wieku lub osłabienia; pacjentów, którzy otrzymali co najwyżej trzy wcześniejsze linie schematu leczenia, w których przeszczep komórek macierzystych jest uważany za leczenie pierwszego rzutu.
3. O oczekiwanej długości życia ≥ 3 miesiące
4. Wiek ≥ 18 lat
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
6. Co najmniej 1 możliwa do oceny lub mierzalna zmiana, która spełnia kryteria Lugano2014 [Zmiany podlegające ocenie: Badanie PET/CT wykazało zwiększony wychwyt w węzłach chłonnych lub obszarach pozawęzłowych (wyższy niż w wątrobie), a cechy pet/ct były zgodne z chłoniakiem. Mierzalna choroba: Zmiany guzkowe o najdłuższej średnicy (LDi) większej niż > 15 mm lub zmiany pozawęzłowe o LDi > 10 mm. i zmiany FDG-PET dodatnie]

7. Wszystkie przesiewowe badania laboratoryjne należy wykonać zgodnie z protokołem iw ciągu 14 dni przed włączeniem. Przesiewowe wartości laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria: Rutynowe badania krwi (bez transfuzji krwi, bez G-CSF, bez korekcji leków w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym): a. Hb≥80g/L；b.ANC≥1,0×109/L；c.PLT≥75×109/L.

   Biochemia krwi: a.TBIL≤1,5×górna granica normy (GGN) lub TBIL≤3×ULN (jeśli z powodu zajęcia wątroby); B. ALT i AST≤3×GGN lub AST i ALT≤5,0 x GGN (jeśli jest to spowodowane zajęciem wątroby); C. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​× GGN lub Szacowany klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (obliczony przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta).

   Czynność krzepnięcia (chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, a parametry krzepnięcia (PT/INR i APTT) mieszczą się w oczekiwanym zakresie leczenia przeciwkrzepliwego w czasie badania przesiewowego): INR≤1,5×ULN; APTT≤1,5×GGN.

8. Pisemna świadoma zgoda pacjenta

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent z zespołem hemofagocytarnym
2. Z niekontrolowanymi poważnymi aktywnymi infekcjami, w tym czynną gruźlicą
3. Wiadomo, że ma ośrodkowy układ nerwowy (OUN), jądra, chłoniaka piersi; Pacjenci z masywnym wysiękiem opłucnowym i otrzewnowym
4. Wcześniejsze leczenie Selinexorem lub lenalidomidem w ciągu ostatnich 6 miesięcy
5. Wcześniejsze leczenie allogenicznym przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych lub allogenicznym przeszczepem narządu.
6. Autologiczne przeszczepienie hematopoetycznych komórek macierzystych wykonano w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia.
7. Duża operacja <28 dni C1D1.
8. Żywa szczepionka (z wyłączeniem atenuowanej szczepionki przeciw grypie) w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku.
9. Trwający udział w innym badaniu klinicznym lub planowane rozpoczęcie leczenia w tym badaniu na mniej niż 4 tygodnie od zakończenia leczenia w poprzednim badaniu klinicznym.
10. Pacjenci z poważnymi chorobami medycznymi, takimi jak organiczna choroba serca, powodująca objawy kliniczne lub dysfunkcja serca (stopień ≥ 2 według NYHA), zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, echokardiograficzna frakcja wyrzutowa < 50% oraz ciężkie choroby zakrzepowo-zatorowe.
11. Pozytywne serologie HIV przed włączeniem.
12. Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy, raka in situ piersi i raka śródśluzówkowego przewodu pokarmowego po radykalnym leczeniu.
13. W okresie badania można zaakceptować dodatkową ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową.
14. Inne stany, które pacjenci uznali za nieodpowiednie do włączenia przez badaczy.